本发明涉及中药领域，更具体地说涉及一种被誉为植物胰岛素的苦瓜降血糖中药配方及其制备工艺。
背景技术：
1、糖尿病是一种常见的内分泌紊乱疾病，是由遗传和环境因素相互作用，导致胰岛素分泌绝对或相对不足以及不同程度的胰岛素抵抗，使体内糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以持续高血糖为特点的一组内分泌代谢性疾病。
2、近年来，全球糖尿病发生率增长迅速，已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。全球每8秒钟就有1人死于糖尿病，每年死于糖尿病者约400万人。同时糖尿病也是全球10大致残疾病之一，据who估计约1500万人因糖尿病致失明。仅2010年全球用于糖尿病的医疗开支就达3780亿元，占全球卫生支出的12％。糖尿病属于中医“消渴”范畴，其基本病机为阴虚燥热，本虚标实，阴虚为标，燥热为本。肺燥热胜，耗液伤津，胃热偏胜，消谷易饥，肾虚无以固摄小便，从而呈现多饮、多食、多尿三消症状。故治宜清热润燥，补气养阴，固精缩尿。以中医理论指导，三消论治：金·刘完素在其《三消论》中按糖尿病“三多一少”的轻重程度，分属于上、中、下三个不同的部位，而将消渴分为上、中、下三消，并云：“渴而多饮为上消，消谷善饥为中消，小便混浊如膏为下消”。上消属肺，中消属胃，下消属肾，分别代表三个不同的脏腑和病变阶段。将病机归纳为“三消者，燥热一也”。根据不同的病位和病机制定不同的治疗原则，如清热润肺，清胃泻火，养阴补肾，滋阴生津等，具有重要的指导意义。
3、《医学心悟》曰：“大法治上消者，宜润其肺，兼清其胃；治中消者，宜清其胃，兼滋其肾；治下消者，宜滋其肾，而补其胃；三消之治，不必专执本经，滋其化源，则病宜痊矣”。由于消渴病病因的复杂性和多样性，临床症状千差万别，治疗方法不同。归纳有以下几种:①滋阴清热法:清热药中最多用的是黄连，其次是石膏。②补肾法,多用六味地黄丸，也有用八味丸(温补肾阳)。③健脾益气养阴法:以补中益气汤、归脾烫、竹叶黄芪汤等方为主。补中益其汤加五味子、麦冬。历代医家多用清热生津、滋阴补肾，方用两路党、生石膏、川石斛、焦白芍、生苡仁、炙甘草、麦冬肉、炒山枝、白茯苓、白芦根。从科技文献中我们还查到许多--些有关中药制剂治疗糖尿病的报道，但目前所了解到的药物成分有的成分复杂、治疗方法各异、有的成本过高、有的疗效不够显著、有效成分不宜控制，因此不宜推广，特别不宜进行工业大生产。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了适应市场的需求，我司遵循传统的中医食疗理论，结合现代医学研究成果，立足于中医标本兼治的原则，严格按照中医"君臣佐使"配伍，筛选了几十种中药方剂，反复比较，从中精选出一些药物组方，进行药效学、药理学和临床研究，最终发明了一种疗效好、药源广泛，长期食用安全、价格适中、工艺合理，质量稳定，安全性高的中成配方。本发明配方由黄芪、苦瓜、桑叶、山茱萸、葛根、人参和富铬酵母为主要原料制成胶囊、颗粒或片剂，其标志性成分为葛根素、粗多糖、铬。
2、下面以颗粒制剂为例，原料配比如下：
3、每1000袋(3g/袋)含
4、
5、本发明遵循传统的中医食疗理论，按照中药的“君臣佐使”的原则，结合现代医药学保健研究成果配伍而成。本方以苦瓜提取物、桑叶提取物为主。苦瓜被誉为植物胰岛素，《滇南本草》记载苦瓜苦寒平，入心脾胃三经，可以泻火、清暑、益气、止渴，中医认为糖尿病早期的发病机制是阴虚内热，临床表现常见口渴多饮等表现，所以从中医角度，苦瓜是糖尿病患者的食疗佳品。现代研究结果表明：苦瓜提取物主要成分为植物类胰岛素，是一种有效的血糖调节剂，含有人体丰富的合成胰岛素必须的营养成份，以及具有滋养胰岛b细胞、增强胰岛素降糖活性作用的大量活胰因子，是一种纯天然的降糖营养素。据研究，苦瓜中的苦瓜皂苷能够使受损的胰岛β细胞恢复正常的分泌功能，从而起到辅助降血糖的功能。桑叶甘寒质轻，兼走肺肝经，养阴润燥,生津止渴，《本草纲目》载，桑叶乃手足阳明之药，煎汁代茶，能止消渴。现代药理研究显示桑叶总黄酮通过抑制小肠双糖酶的活性来达到显著的降糖作用。多种实验结果表明桑叶提取物具有良好的降低空腹血糖的作用，并且对正常动物的血糖无影响。辅以葛根提取物、人参提取物。葛根提取物，葛根味甘性凉，可补五脏诸虚，清热除烦,补气养阴,生津止渴，降脂降糖，排解内毒，有效调整和恢复机体内紊乱的脏器功能。葛根的主要成分葛根素通过对抗肾上腺素对血管的收缩作用，并降低全血黏度、阻滞β受体，而改善胰岛素敏感性。因此葛根提取物具有降低血液粘稠度、改善局部血液循环的药理作用，可用于预防和治疗糖尿病及慢性并发症。人参提取物，人参中含有皂苷、多糖、生物碱等多种活性成分，人参不仅可用于对1、2型糖尿病的治疗，同时其对糖尿病并发症—糖尿病肾病也有显著效果，其降糖作用主要由其活性成分人参皂苷等通过增加胰岛素的分泌、提高机体对胰岛素的敏感性、提高脂肪和肌肉组织对葡萄糖的摄取、抑制肠道对葡萄糖的吸收和抑制肝细胞中葡萄糖的产生等途径来实现。佐以黄芪提取物、山茱萸提取物。黄芪提取物，黄芪是祖国医学中治疗糖尿病的常用药物，其活性成分黄芪多糖可通过改善肝脏的内质网应激来减轻内质网损伤，增加糖原合成酶活性，增加胰岛素信号蛋白合成量和活性，从而发挥抗糖尿病作用。山茱萸提取物，山茱萸味酸、涩，性微温，归肝肾经，具有补肾固精的作用，自古就有用于治疗糖尿病(中医称为“消渴症”)的记载。研究表明，山茱萸对正常的血糖水平无明显影响，而对糖尿病引起的血糖增高有明显的降低作用。现代药理学研究显示山茱萸主要是通过保护胰岛β细胞或促进受损β细胞的修复而提高血清胰岛素水平，通过促进糖原合成来增加肝糖原含量，从而达到降血糖目的。再配以富铬酵母，铬是人体必需的微量元素之一，在机体的糖代谢和脂代谢中发挥特殊作用。三价铬是葡萄糖耐量因子gtf的主要成分，而gtf的作用是促进胰岛素与靶细胞膜上受体相结合，使胰岛素与受体巯基形成二硫键，促使胰岛素发挥作用。富铬酵母可以提高铬在机体内的吸收利用率，更好的发挥其辅助降血糖的作用。以上诸药配伍，协同增效，共奏养阴生津、润燥止渴之功，诸症可缓解而愈之，从而达到向愈的目的。
6、原料及用量如下：
7、 原料 原料日摄入量 原药材日服用量 规定量 黄芪提取物 720mg 4.32g 9-30 苦瓜提取物 456mg 2.736g ----- 桑叶提取物 240mg 1.92g 5-10g 山茱萸提取物 228mg 2.28g 6-12 葛根提取物 204mg 3.06g 10-15 人参提取物 108mg 0.54g 3-9 富铬酵母 39.6mg 89.28μg 铬≤250μg
8、配方中各原料用量均在安全食用剂量范围内，原料间无配伍禁忌，使用安全。
9、本发明与已有技术相比，其突出的实质性特点和显著的进步是：
10、1.本发明在中医理论和现代实验证明后优选上述中药，加以科学配伍、制作，使各药物相互配合，取长补短，协同作用，诸药合用，增强疗效，标本兼治。
11、2.本发明所用原料大部分为食药同源，毒性小，克服了其它降糖药物，特别是西药的毒副作用，尤其是西药长期用后对肝肾的损害缺点。因此，在长期试验使用中未发现毒副作用，按日剂量和疗程使用本发明产品是安全的。
12、3.采用的超临界破壁萃取技术不仅最大程度保留中药生物活性物质，使其降糖活性成分得到富集，协同增效，可增强其调控糖尿病的作用，并可有效防治和改善糖尿病并发症的发生和发展，经过动物实验和人体试食试验证明，本发明能使ii型糖尿病患者空腹和餐后2小时血糖降低，而且维持时间较长，同时也使高血脂者甘油三酯和胆固醇降低。具有辅助降糖的保健功能，适于血糖偏高人群长期服用。
13、4.原料易得，组方科学，大部分为水果，生产工艺先进，可操作性强，产品价格适中，适合工业化生产。
14、5.生产过程中根据各中药的有效成分性质及制剂要求，采用水提和醇沉、灭菌方法，因而产品有效成分含量高，稳定，不易变质，保存期长。
15、本制剂经广西壮族自治区疾病预防控制中心对本制剂作了安全性毒理学评价试验，检验结论：
16、1.急性经口毒性试验：以20000mgkg bw剂量的样品给予小鼠灌胃后，未见动物有中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见异常，该样品对小鼠的急性经口毒性mtd大于20000mg/kg bw，急性经口毒性属无毒级。
17、表1对小鼠的急性毒性试验结果
18、
19、2.遗传毒性试验：三项遗传毒性试验(ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性。
20、表2第一次ames试验结果
21、
22、3.30天喂养试验：以2500、5000、10000mg/kg bw(分别相当于人体推荐用量的25、50、100倍)3个剂量的样品掺入饲料中连续给大鼠喂养30天，实验期间动物的生长发育良好，各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异(p＞0.05)；大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。在受试剂量范围内未见该样品对大鼠各项观察指标产生毒副作用。广西壮族自治区疾病预防控制中心用本制剂对健康大鼠作了降糖功能试验，结果判定：分别以500、1000、2000mg/kg bw(相当于人体推荐量5、10、20倍)剂量的给高血糖模型小鼠连续灌胃30天，能降低小鼠的空腹血糖值，降低小鼠的糖耐量试验各时点血糖曲线下面积，对小鼠的体重无明显影响；以2000mg/kg bw剂量的样品给正常小鼠连续灌胃30天，对小鼠的体重增长和空腹血糖值无明显影响。综上结果，该样品具有辅助降血糖功能。
23、高血糖模型小鼠的空腹血糖结果
24、
25、注：*表示与模型对照组比较，p＜0.05。
26、中国人民解放军第303医院作了降血糖功能-人体试食试验，符合本试验受试入选标准的高血糖人群109例(对照组56例，试食组53例)，其中试食组人群连续服用颗粒剂60天后(每日2次，每次1袋)。
27、试食后，试食组人群各种临床症状均有一-定程度的改善，总改善率为80.1％，高于对照组的33.3％，差异有显著性(p＜0.01)。
28、表1试食前后两组人群的临床症状积分比较
29、
30、试食组人群的临床症状积分下降1.82，大于对照组的0.41，试食组自身前后比较及试食后的组间比较差异均有显著性(p＜0.01)。
31、表2实验前后人群症状改善情况
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33、空腹血糖和餐后2小时血糖含量平均分别下降了10.17％和10.68％，高于对照组的1.73％和1.27％，差异均有显著性(p＜0.01)；
34、
35、试食组的空腹血糖和餐后2小时血糖，自身前后比较差异均有显著性(p＜0.01)。
36、
37、试食组空腹血糖有效率为56.6％，大于对照组的0.0％，差异具有显著性(p＜0.01)；试食组餐后血糖有效率为62.3％，显著大于对照组的1.8％(p＜0.01)。
38、
39、两组人群的糖化血红蛋白值试食前后自身比较及试食后组间比较，差异均无显著性(p＞0.05)。
40、两组人群试食前后血清tc、tg水平未见明显改变，组间比较均无显著性差异(p＞0.05)。
41、
42、且受试者的一般症状体征、血常规、大小便常规、血液生化指标及其他临床检查均无异常，各项指标结果均在正常值范围内，试验过程中试食样品者均未出现恶心、胀气、腹泻及过敏等不良反应。由此可见，该样品具有辅助降血糖功能，对受试人群健康无损害。
1.一种被誉为植物胰岛素的苦瓜降血糖中药配方，其特征在于黄芪、苦瓜、桑叶、山茱萸、葛根、人参、富铬酵母配制而成，其中中药以提取物重量计算。
2.权利要求1所述的一种治疗糖尿病及其并发症的中药降糖配方的制备工艺，其具体工艺流程特征在于
3.根据权利要求1所述的中药降糖配方，其特征在于，标志性成分为葛根素、粗多糖、铬。
4.权利要求1-3所述的组合物在制备具有降糖功能的药物中的应用。
5.权利要求1-3所述的组合物在制备具有辅助降糖功能的保健食品中的应用。
6.根据权利要求4-5所述中药降糖配方，其特征是该中药组合可制成袋茶、颗粒、胶囊、片剂。
7.根据权利要求1所述的中药降糖配方，其特征在于；所述载体选自辅料填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙:崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
