一种具有神经保护活性的化合物、制备方法和应用

    专利2026-07-08  18


    本发明属于生物医药,具体涉及一种具有神经保护活性的化合物、制备方法和应用。


    背景技术:

    1、神经退行性疾病(neurodegenerative disorders,nds)是一类引起神经细胞损伤或导致运动性、认知性功能障碍的疾病,严重威胁着人类的健康。帕金森病和阿尔兹海默症(ad)是最常见的神经系统退行性疾病,在老年人中多见,严重影响正常生活。此症不仅使患者备受折磨,还给家属和社会造成沉重负担。

    2、目前缺乏积极有效的药物用于nds的治疗。如治疗ad的药物多奈哌齐、加兰他敏或美金刚,只能减轻疾病早期的症状。其效果有限,并不能预防、终止和逆转ad进程的发展,寻求更为行之有效的防治新药是研究的热点问题。

    3、因此,一种具有神经保护活性的化合物、制备方法和应用亟待提出。


    技术实现思路

    1、为解决现有技术存在的缺陷,本发明提供一种具有神经保护活性的化合物、制备方法和应用。

    2、为了解决上述技术问题,本发明提供了如下的技术方案:

    3、本发明第一目的提供一种具有神经保护活性的化合物,该化合物的结构式如

    4、式1所示:

    5、

    6、其中,r1、r2分别独立选自氢或羟基。

    7、本发明第二目的提供一种具有神经保护活性的化合物的制备方法,包括以下步骤:

    8、s1、发酵培养:将曲霉属真菌aspergillus sp进行大量发酵;

    9、s2、提取分离:将s1所得发酵物用无水乙醇多次浸泡提取,直到乙醇萃取液几乎无色后,使用旋转蒸发器在低于50℃下减压浓缩,回收乙醇;将干提取物用乙酸乙酯萃取多次后,减压蒸发得到粗提取物;将粗提取物经硅胶柱色谱分离,用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,得到式1化合物。

    10、优选的,所述步骤s2中用20:1-0:1v/v石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。

    11、优选的,用1:1v/v石油醚-乙酸乙酯洗脱得到流分c;流分c经反相硅胶柱分离,用20:80、40:60、60:40、80:20、100:0(v/v)甲醇-水梯度洗脱,每个比例洗脱5个柱体积,减压浓缩,回收溶剂,根据薄层色谱跟踪检识,得到c1-c3三个亚组分。组分c2经sephadex lh-20色谱柱(ch2cl2-meoh,1:1,v/v),根据薄层色谱跟踪检识,得到c2-1-c2-10共10个主要亚组分。其中,组分c2-5用半制备高效液相色谱(meoh-h2o,62:38,v/v)纯化,得到如式1-1所示化合物1(16.7mg,tr=39min):

    12、

    13、本发明的第三目的提供一种具有神经保护活性的化合物在制备用于改善神经退行性疾病药物中的应用。

    14、优选的,所述药物的有效浓度范围为0.625μm~40μm。

    15、本发明相较于现有技术,具有以下有益效果:

    16、本发明用曲霉属真菌得到一个二酮哌嗪生物碱类的化合物,该化合物性能稳定,无细胞毒性,且具有显著神经保护活性。该化合物的有效浓度范围为0.625μm~40μm,对h2o2损伤的sh-sy5y细胞具有明显保护作用,显著提高细胞存活率,抑制活性氧(ros)、丙二醛生成,明显增高超氧化物歧化酶表达量,具有抗氧化和抗神经损伤的作用,在制备预防和治疗神经退行性疾病药物方面具有广泛的应用前景。



    技术特征:

    1.一种具有神经保护活性的化合物,其特征在于,该化合物的结构式如式1所示:

    2.一种如权利要求1所述的具有神经保护活性的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

    3.根据权利要求2所述的具有神经保护活性的化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤s2中用20:1-0:1v/v石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。

    4.根据权利要求3所述的具有神经保护活性的化合物的制备方法,其特征在于,用1:1v/v石油醚-乙酸乙酯洗脱得到流分c;流分c经反相硅胶柱分离,用20:80、40:60、60:40、80:20、100:0(v/v)(v/v)甲醇-水梯度洗脱,每个比例洗脱5个柱体积,减压浓缩,回收溶剂,根据薄层色谱跟踪检识,得到c1-c3三个亚组分,组分c2经sephadex lh-20色谱柱,根据薄层色谱跟踪检识,得到c2-1-c2-10共10个主要亚组分,其中,组分c2-5用半制备高效液相色谱纯化,流动相为meoh-h2o,62:38(v/v),得到如式1-1所示化合物1:

    5.一种如权利要求1具有神经保护活性的化合物在制备用于改善神经退行性疾病药物中的应用。

    6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述药物的有效浓度范围为0.625μm~40μm。


    技术总结
    本发明公开了一种具有神经保护活性的化合物、制备方法和应用。本发明从曲霉属真菌发酵物中分离得到一个二酮哌嗪生物碱类的新化合物,该化合物性能稳定,无细胞毒性,且具有显著神经保护活性。该化合物在较低浓度下即可提高神经损伤体外模型的细胞存活率,抑制活性氧、丙二醛生成,明显增高超氧化物歧化酶表达量,具有抗氧化和抗神经损伤的作用,在制备预防和治疗神经退行性疾病药物方面具有广泛的应用前景。

    技术研发人员:周群,胡正喜,毛莉娜,林爽
    受保护的技术使用者:华中科技大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/4/29
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