本发明属于医药，具体涉及小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用。
背景技术：
1、肝纤维化是肝脏损伤后的疤痕修复反应，是各类慢性肝病进一步发展、恶化的重要环节。早期的肝纤维化是高度动态且可逆的，但随着肝脏纤维化的加重，会进一步发展为不可逆肝硬化，甚至是肝癌。若能在肝脏纤维化阶段消除致病因素并给予适当治疗，对于我国这一肝病大国意义十分重大。病因治疗是改善肝脏纤维化的唯一方法，肝移植是最终的治疗手段。慢性肝损伤引起的纤维化被认为是评估患者预后的关键因素，因此探索抗纤维化治疗策略迫在眉睫。
2、肝脏纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子和信号通路，是一种非常复杂的病理生理变化，其中肝星状细胞(hepatic stellate cells，hscs)起到重要的作用，肝星状细胞的激活是肝脏纤维化的起始点。当肝脏受到酒精、药物等外界刺激或损伤时会分泌多种细胞因子刺激hscs活化，激活后的hscs(activated hepatic stellate cells,ahscs)大量增殖，具有移动性(向肝损伤部位迁徙)、收缩性(导致门静脉高压)和化学趋化性，逐渐向肌成纤维细胞分化，α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-sma)的表达增加，大量分泌纤维化特异性细胞外基质(extra-cellular matrix，ecm)、ⅰ型和ⅲ型胶原表达增加，胶原合成增多而降解减少，从而形成肝纤维化。因此抑制或减少肝脏星状细胞激活成为治疗肝脏纤维化的关键环节。
3、有大量研究表明，肝实质细胞受损后释放的tgf-β是肝星状细胞活化最有效的刺激因子。通过抑制tgf-β的表达，可以调节多种细胞内信号通路(包括：典型信号通路和非典型信号通路)发挥抑制纤维化的关键作用。在tgf-β典型信号通路中，tβr-ⅰ、tβr-ⅱ、tβr-ⅲ为tgf-β受体的三个亚型，激活后的蛋白称为smads，smads复合物转移至细胞核，从而调控tgf-β靶基因的转录。非经典的tgf-β信号通路涉及到wnt、jak、mapk等多种信号通路。由于tgf-β的作用广泛，组织细胞功能复杂多样，使得靶向调控tgf-β表达的药物的开发难度增加。骨形态发生蛋白(bmp)是tgf-β家族成员之一，其中bmp9由肝星状细胞特异性合成分泌，能促进脂质代谢并抑制葡萄糖生成，在肝脏脂质代谢中发挥的重要功能，且在肝脏纤维化过程中发挥重要的作用。bmp9主要作用于受体alk(激活素受体样激酶)发挥作用。
4、小分子化合物ldn-212854是由ldn-193189通过用4-喹啉部分取代5-喹啉开发获得。ldn-212854的中文名称为5-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉，分子式为c25h22n6，化学结构式如下：
5、
6、小分子化合物ldn-212854是一种骨形态发生蛋白(bmp)抑制剂，可有效抑制alk2(ic50:1.3nm)，还可抑制alk1(ic50:2.40nm)，可用于研究进行性骨化纤维发育不良症。但是ldn-212854在抗肝脏纤维化方面的作用至今还没有报道。
技术实现思路
1、为解决上述现有技术中存在的技术问题，本发明提出小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用。
2、本发明的技术方案是这样实现的：
3、小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用。
4、小分子化合物ldn-212854的化学结构式如下：
5、
6、作为优选，所述药物的活性成分包含小分子化合物ldn-212854。
7、作为优选，所述药物还包含药学上可接受的辅料。
8、作为优选，所述的药物的剂型包括注射剂、口服剂。
9、作为优选，所述的肝脏纤维化包括病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等原因引起的肝脏纤维化中的至少一种。
10、有益效果
11、本发明的有益效果概括如下：本发明提出小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用。本发明用mcd(蛋氨酸及胆碱缺乏饲料)饮食构建肝脏纤维化小鼠模型，给小鼠灌胃服用ldn-212854，并观察，发现ldn-212854对肝纤维化有显著疗效，具有较强的抑制肝纤维化作用，阻断纤维化进程，恢复肝脏功能。如果把ldn-212854作为活性成分制备具有抗肝纤维化作用的药物，对临床治疗肝脏纤维化疾病、逆转纤维化损害的肝脏功能，具有较为重要的意义。
1.小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用，其特征在于：所述药物的活性成分包含小分子化合物ldn-212854。
3.根据权利要求2所述的小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用，其特征在于：所述药物还包含药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用，其特征在于：所述的药物的剂型包括注射剂、口服剂。
5.根据权利要求1所述的小分子化合物ldn-212854在制备抗肝脏纤维化药物中的应用，其特征在于：所述的肝脏纤维化包括病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等原因引起的肝脏纤维化中的至少一种。
