：本发明属天然产物应用，具体涉及一种海洋真菌来源的坦桑瓦酸类化合物penicisteck acid f及其制备方法和在制备nf-κb抑制剂和破骨细胞分化抑制剂中的应用。
背景技术
0、
背景技术：
1、骨质疏松症是一种由于骨吸收大于骨形成，导致骨量减少和髓腔扩张的全身代谢性骨病，表现为骨量下降、骨微结构退变、骨的脆性增加及骨折风险上升。随着人口老龄化速度的加快，骨质疏松症已经成为了中国乃至全球的重大公共卫生问题。骨质疏松症和骨质疏松性骨折不仅会显著降低患者的生活质量，还在世界许多地区带来了沉重的医疗和社会经济负担，对卫生服务系统造成了日益严重的负担。
2、全球有超过2亿的绝经后妇女和老年男性受到骨质疏松症的影响，因为在发生骨质疏松性骨折前并没有明显症状，所以确切的骨质疏松症病例数量尚不明确。临床上应用于骨质疏松症的代表性药物是破骨细胞生成抑制剂。地诺单抗和唑来膦酸分别通过特异性靶向结合核因子κb受体活化因子配体(rankl)抑制破骨细胞活化和诱导破骨细胞凋亡而明显抑制骨转换、提高骨密度。但二者在长期使用可能会产生严重副作用，如低钙血症、严重感染、皮肤反应、下骨坏死等。即虽然目前现代医学对骨质疏松症治疗及机制的研究已有一定进展，但其治疗方案仍存在各种风险与缺陷治疗。因此，亟需寻找一种安全、有效、质量可控、经济的靶向抑制破骨细胞形成和骨吸收的药物，有效解决临床上对于破骨细胞分化抑制剂的巨大需求。
3、海洋微生物是发现新型药源分子的新理想资源，关于海洋微生物天然产物抗破骨细胞分化抑制剂的研究报道较少，故其抗破骨细胞分化潜力有待进一步挖掘。
技术实现思路
0、
技术实现要素：
1、本发明的第一个目的是提供一种具有nf-κb抑制活性和破骨细胞分化抑制活性的新颖结构的坦桑瓦酸化合物penicisteck acidf或其药用盐，化学结构式如式(i)所示：
2、
3、本发明的第二个目的是提供penicillium steckii 41025于2022年08月04日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(gdmcc)，地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所，邮编：510070，保藏编号为gdmcc no.62685。
4、本发明的第三个目的提供一种用于制备所述的坦桑瓦算类化合物penicisteckacid f的制备方法，是从所述的岐皱青霉penicillium steckii scsio 41025的发酵培养物中制备分离得到的。
5、优选，具体包括以下步骤：
6、(a)首先将岐皱青霉scsio 41025接种至mb液体培养基中培养获得种子液，种子液接种至已灭菌的真菌2号培养基中进行发酵，在室温条件下静置发酵以制备岐皱青霉scsio41025的真菌2号培养基发酵物；
7、(b)真菌2号培养基发酵结束后，用乙酸乙酯将菌丝体灭活，超声后用纱布进行菌丝体和发酵液分离，再分别用乙酸乙酯提取至无色，旋转蒸发浓缩后合并得到黑色粗浸膏通过正相硅胶柱色谱，流动相为石油醚/二氯甲烷/甲醇从体积比100：0：0，90：10：0，80：20：0，70：30：0，60：40：0，50：50：0，40：60：0，20：80：0，0：100：0，0：99：1，0：98：2，0：95：5，0：93：7，0：90：10，0：80：20，0：70：30，0：55：45，0：40：60，0：20：80，0：0：100梯度进行洗脱，顺序得到20个洗脱部位fr.1–fr.20，流动相为石油醚/二氯甲烷/甲醇＝0：98：2的洗脱部分fr.11通过中压液相色谱仪，c-18ods分离柱和流动相甲醇/水20-100％分离，对60％～70％甲醇冲出部分fr.11-7，使用高效液相色谱获得penicisteck acid f。
8、本发明的第四个目的是提供所述的化合物penicisteck acid f或其药用盐在制备nf-κb抑制剂中的应用。
9、优选，所述的nf-κb抑制剂是以nf-κb活化为直接或间接原因的疾病，特别是各种炎性疾病、自身免疫性疾病和病毒性疾病的药物。
10、本发明的第五个目的是提供所述的化合物penicisteck acid f或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。
11、优选，所述的破骨细胞分化抑制剂是抗绝经后骨质疏松药物或抗肿瘤转移骨破坏的药物。
12、本发明的第六个目的是提供一种抗绝经后骨质疏松药物或抗肿瘤转移骨破坏的药物，包含有效量的作为活性成份的所述的化合物penicisteck acidf或其药用盐。
13、优选，还含有药学上可以接受的载体。
14、由于采用上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
15、本发明在对湛江红树林海榄雌植物avicennia marina(forsk.)vierh.根内生真菌岐皱青霉penicillium steckii 41025的次级代谢产物的研究过程中，分离获得一个新的坦桑瓦酸类化合物penicisteck acid f，其对lps诱导的nf-κb荧光素酶具显著抑制作用，呈剂量依赖地显著抑制rankl诱导的破骨前体细胞bmmcs分化成破骨细胞且无明显细胞毒性。在卵巢摘除骨质疏松小鼠模型中，penicisteck acid f显著改善骨丢失情况，降低破骨细胞在骨片上形成的骨凹陷面积，并抑制破骨细胞的骨吸收活性。因此，penicisteckacidf是一个可以被开发成为新型的nf-κb表达抑制剂或破骨细胞分化抑制剂药物的候选化合物。因此本发明为开发新的抗炎或抗骨质疏松药物提供了备选化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要意义。
16、penicillium steckii 41025于2022年08月04日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(gdmcc)，地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所，邮编：510070，保藏编号为gdmcc no.62685。
1.坦桑瓦算类化合物penicisteck acidf或其药用盐，化学结构式如式(i)所示：
2.岐皱青霉penicillium steckii scsio 41025，其保藏编号为：gdmcc no.62685。
3.一种用于制备权利要求1所述的坦桑瓦算类化合物penicisteck acidf的制备方法，其特征在于，是从权利要求2所述的岐皱青霉penicillium steckii scsio 41025的发酵培养物中制备分离得到的。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
5.权利要求1所述的化合物penicisteck acid f或其药用盐在制备nf-κb抑制剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的nf-κb抑制剂是以nf-κb活化为直接或间接原因的疾病，特别是各种炎性疾病、自身免疫性疾病和病毒性疾病的药物。
7.权利要求1所述的化合物penicisteck acid f或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的破骨细胞分化抑制剂是抗绝经后骨质疏松药物或抗肿瘤转移骨破坏的药物。
9.一种抗绝经后骨质疏松药物或抗肿瘤转移骨破坏的药物，其特征在于，包含有效量的作为活性成份的权利要求1所述的化合物penicisteck acid f或其药用盐。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，还含有药学上可以接受的载体。
