本发明涉及制剂，特别涉及一种含黄芩苷的凝胶剂及其制备工艺、用途。
背景技术：
1、鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，npc)是我国最常见的头颈部肿瘤之一，好发于中国南部及东南亚地区，其发病以明显的区域分布特点、遗传易感性、与eb病毒密切相关等为特征。目前，放化疗为主的综合治疗是鼻咽癌的主要治疗模式，但其在增强鼻咽癌患者疗效的同时也显著地加重了毒性反应。因此，为了进一步提高鼻咽癌治疗效果、改善鼻咽癌患者的生活质量，探寻增强鼻咽癌辐射敏感性的方法成为目前研究的重点。
2、近年来，中药及中药提取物在抗肿瘤治疗中有着广阔的应用前景。黄芩作为最传统的药用植物之一，用于治疗发热、咳嗽、腹泻和感染已有2000多年的历史。黄芩苷(baicalin)是中药黄芩中主要的生物活性黄酮，是从黄芩的干燥根中分离的类黄酮。大量的研究发现，黄芩苷具有抗炎、抗菌、抗病毒、清除氧自由基、抗氧化和抗肿瘤的功效。近几年多项研究发现，黄芩苷可通过抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞死亡并抑制转移，在多种肿瘤中发挥着抑癌作用，提示它可作为一种潜在的抗癌药物应于于临床。
3、铁死亡是2012年由stockwell等学者提出的一种铁依赖的程序性细胞死亡方式。细胞代谢的副产物，过氧化磷脂的积累会导致一种铁依赖的细胞死亡形式，即铁死亡。在过去几年里，铁死亡在肿瘤中的作用及相关分子机制一直是一个热门的研究领域。最新的一些研究发现，致癌基因的激活可能抑制铁死亡的发生及治疗抵抗。pi3k-akt-mtorc1信号通路的持续激活可通过上调甾醇调节元件结合蛋白1(srebp1)介导的下游脂肪生成使肿瘤细胞能够抵抗铁死亡的发生。进一步的研究发现，在pi3k突变乳腺癌和pten缺陷前列腺癌的异种移植小鼠模型中，mtorc1抑制和铁死亡诱导相结合导致肿瘤几乎完全消退，提示mtorc1抑制和铁死亡诱导相结合在临床前模型中显示出良好的治疗前景。
技术实现思路
1、本发明提供了一种黄芩苷的新用途。本发明发现黄芩苷pi3k/mtor信号通路中调节鼻咽癌细胞的铁死亡，进而逆转鼻咽癌的辐射抵抗，达到抑制鼻咽癌细胞的增殖、侵袭、转移。这一技术特征在目前仍未见相关报道。
2、进一步地，本发明提供了一种含有黄芩苷的凝胶剂，所述的凝胶剂含有以下成分：黄芩苷、海藻多糖、羟丙基甲基纤维素、乙二醇双四乙酸、卡波姆、泊洛沙姆-188、聚乙烯醇和苯扎溴铵。
3、具体而言，本发明的技术方案是这样的。
4、(1)乙二胺四乙酸二钠加入水中，加热溶解，备用；
5、(2)水性基质的制备：将羟丙基甲基纤维素与有机溶剂溶解配置成含有有机溶剂的羟丙基甲基纤维素溶液；将黄芩苷和海藻多糖加入羟丙基甲基纤维素溶液中，搅拌后调节ph至1-5，随后加入乙二胺四乙酸二钠溶液，搅拌制得；
6、(3)油性基质的制备：将卡波姆、泊洛沙姆188、聚乙烯醇加入到单硬脂酸甘油酯和肉桂油中；
7、(4)将步骤(3)所述的油性基质混合物加入到步骤(2)所述含有有机溶剂的羟丙基甲基纤维素水性凝胶中，搅拌，使其乳化均匀，即得黄芩苷凝胶剂。
8、进一步地，本发明所述有机溶剂为0.2％的丙二醇溶液。
9、进一步地，本发明所述含有有机溶剂的羟丙基甲基纤维素中的羟丙基甲基纤维素重量占比为1-3％。
10、进一步地，本发明所述卡波姆、泊洛沙姆188、聚乙烯醇的质量用量比为2:1:0.5。
11、进一步地，本发明所述调节ph至2.5。
12、进一步地，本发明所述ph调节剂为柠檬酸、盐酸、硫酸或酸性缓冲液中的任意一种。
13、更进一步地，本发明所述的黄芩苷凝胶剂制备工艺如下：
14、(1)乙二胺四乙酸二钠20g加入100ml的水中，加热溶解，备用；
15、(2)水性基质的制备：将羟丙基甲基纤维素与0.2％的丙二醇溶液溶解配置成2％羟丙基甲基纤维素溶液；将黄芩苷和海藻多糖加入羟丙基甲基纤维素溶液中，搅拌后调节ph2.5，随后加入乙二胺四乙酸二钠溶液，搅拌制得；
16、(3)油性基质的制备：将卡波姆、泊洛沙姆188、聚乙烯醇(以重量份计算，波姆、泊洛沙姆188、聚乙烯醇的比为2:1:0.5)加入到单硬脂酸甘油酯和肉桂油(以重量份计算，单硬脂酸甘油酯和肉桂油比为10:1)中；
17、(4)将步骤(3)所述的油性基质混合物加入到步骤(2)所述含有醇提液的羟丙基甲基纤维素水性凝胶中，搅拌，使其乳化均匀，即得黄芩苷凝胶剂。
18、与现有技术相比，本发明的优势在于：
19、黄芩苷通过抑制pi3k/akt/mtor通路的活性，提高铁蛋白的含量从而达到抑制鼻咽癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力，而且还可以通过诱导辐射后dna损伤的发生、细胞周期阻滞，增强辐射后细胞的凋亡水平，在体内及体外水平达到辐射增敏的作用。
20、本发明制备的黄芩苷凝胶剂性质稳定，并通过对黄芩苷含量以及加速条件下黄芩苷含量的测定，最终得出本发明的工艺稳定。适合进一步扩大化生产。
1.黄芩苷在制备治疗pi3k/mtor信号通路中相关疾病药物中的应用，所的疾病为鼻咽癌。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄芩苷制备成凝胶剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述凝胶剂的制备含有以下方法：
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂为0.2％的丙二醇溶液；所述含有机溶剂的羟丙基甲基纤维素溶液中羟丙基甲基纤维素的占比为1-3％。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述黄芩苷和海藻多糖的重量用量比1-10：0.5-5；进一步优选为，所述黄芩苷和海藻多糖的重量用量比2:1。
6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述卡波姆、泊洛沙姆188、聚乙烯醇的质量用量比为2:1:0.5。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述调节ph至2.5。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述ph调节剂为柠檬酸、盐酸、硫酸或酸性缓冲液中的任意一种。
9.黄芩苷在制备治疗pi3k/mtor信号通路中相鼻咽癌细胞的增殖、侵袭、转移药物中的应用。
10.黄芩苷在制备治疗pi3k/mtor信号通路中鼻咽癌辐射增敏中的应用。
