一种具有神经炎症抑制活性的化合物及其提取方法

    专利2026-06-14  21


    本发明涉及医药领域,具体涉及一种具有神经炎症抑制活性的化合物及其提取方法,更具体涉及从曼陀罗叶中提取分离得到的具有神经炎症抑制活性的化合物。


    背景技术:

    1、曼陀罗叶作为茄科曼陀罗属植物曼陀罗(datura stramonium l.)的干燥叶,具有镇咳、镇痛等功效,常用于治疗风湿及类风湿性关节炎、哮喘、胃肠痉挛和偏头痛等,其中含有大量的醉茄内酯类化合物,但目前对曼陀罗叶的研究尚不够系统深入,在化学方面除生物碱外,仅报道了少量醉茄内酯类化合物和其它类化合物,因此迫切需要对曼陀罗叶中的活性成分进一步提取分离和鉴定,以更深入地研究其医药活性,提供更多的具有生物活性的药用成分。


    技术实现思路

    1、本发明一方面提供式i所示化合物或其药学上可接受的盐:

    2、

    3、上述式i所示化合物通过包括如下步骤的方法制备得到:

    4、1)将曼陀罗叶用甲醇冷浸提取,回收溶剂得浸膏;

    5、2)将浸膏用水溶解后,利用大孔吸附树脂、硅胶、ods、凝胶等柱色谱及制备型高效液相色谱进行分离,得到所述醉茄内酯类化合物。

    6、上述方法步骤1)中,曼陀罗叶与甲醇的重量比为1:1-12,优选1:8-12,更优选1:10;

    7、所述冷浸提取可进行多次,如2-6次,优选2-4次,更优选3次;

    8、提取时间为1-7d/次,优选2-4d/次,更优选3d/次;

    9、步骤2)中,所述大孔吸附树脂选自hpd-bjqh、hp-20、ab-8,优选hpd-bjqh;

    10、步骤2)的操作包括:

    11、a)将溶解后浸膏加入大孔吸附树脂,依次用水、30%乙醇(体积比浓度)、95%乙醇(体积比浓度)洗脱,收集各组洗脱液并减压浓缩,得到水洗脱组分、30%乙醇洗脱组分和95%乙醇洗脱组分;

    12、b)将95%乙醇洗脱组分采用硅胶柱色谱分离,以二氯甲烷-甲醇为流动相进行梯度洗脱(1:0-0:1,v/v),得到8个馏分,fr.a-fr.h;

    13、c)将fr.g馏分经ods柱色谱分离,甲醇-水梯度洗脱(30:70-80:20,1:0,v/v),得到14个馏分段,fr.g1-fr.g14;

    14、d)将fr.g8馏分通过减压硅胶柱色谱分离,二氯甲烷-甲醇洗脱,得到5个馏分段,fr.g8-1~fr.g8-5;

    15、e)将fr.g8-3馏分通过制备hplc,以甲醇-水为洗脱剂洗脱,得到式i所示化合物。

    16、其中,a)中,洗脱液的流速为1bv·h-1;

    17、水的用量为2bv、30%乙醇的用量为2bv、95%乙醇的用量为4bv;

    18、b)中,流动相二氯甲烷-甲醇(1:0-0:1)的洗脱梯度为:二氯甲烷与甲醇体积比为1:0、50:1、20:1、10:1、5:1、0:1的混合溶液分别洗脱3倍、5倍、4倍、3倍、4倍、2倍柱体积;

    19、c)中,流动相甲醇-水(30:70-80:20,1:0)的洗脱梯度为:甲醇与水体积比为30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20、1:0的混合溶液分别洗脱2倍、4倍、5倍、3倍、3倍、2倍、2倍柱体积;;

    20、d)中,流动相二氯甲烷-甲醇(20:1-0:1)的洗脱梯度为:二氯甲烷与甲醇体积比为20:1、15:1、10:1、0:1的混合溶液分别洗脱2倍、4倍、3倍、2倍柱体积;

    21、e)中,甲醇与水的体积比为65:35。

    22、本发明另一方面提供一种药物组合物,所述药物组合物包括式i所示化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

    23、本发明再一方面提供式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经炎症、神经退行性疾病的药物中的应用。

    24、所述应用中,所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森。

    25、活性研究表明,本发明化合物具有抑制神经细胞释放炎症因子no的作用,其对lps诱导的炎性bv2小胶质细胞具有优异的抑制活性,可以用于诸如阿尔茨海默病、帕金森等神经退行性疾病的预防或治疗。

    26、本发明对曼陀罗叶中醉茄内酯成分进行研究,以期扩大药用资源,从中获得更多具有生物活性的药用成分,为寻找新的天然药物提供选择范围。通过对曼陀罗叶中的活性成分进一步分离研究,发现了一种具有神经炎症抑制活性的新化合物。



    技术特征:

    1.式i所示化合物或其药学上可接受的盐:

    2.制备权利要求1中式i所示化合物的方法,包括如下步骤:1)将曼陀罗叶用甲醇冷浸提取,回收溶剂得浸膏;

    3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤1)中,曼陀罗叶与甲醇的重量比为1:8-12;

    4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤2)中,所述大孔吸附树脂选自hpd-bjqh、hp-20、ab-8。

    5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤2)的操作包括:

    6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,a)中,洗脱液的流速为1bv·h-1;

    7.权利要求1中式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经炎症、神经退行性疾病的药物中的应用。

    8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森。

    9.一种预防和/或治疗神经炎症、神经退行性疾病的药物,含有权利要求1中式i所示化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。


    技术总结
    本发明涉及医药领域,具体涉及一种具有神经炎症抑制活性的化合物及其提取方法。本发明从曼陀罗叶中提取分离得到一种结构新颖的醉茄内酯类化合物,其结构式如式I所示。活性研究表明,本发明化合物具有抑制神经细胞释放炎症因子NO的作用,其对LPS诱导的炎性BV2小胶质细胞具有优异的抑制活性,可以用于诸如阿尔茨海默病、帕金森等神经退行性疾病的预防或治疗。

    技术研发人员:潘娟,王杰姝,王思艺,薛思琪
    受保护的技术使用者:黑龙江中医药大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/4/29
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