本公开涉及表现出抗炎活性的新化合物,其中,本公开的新化合物具有优异的p38map激酶抑制功效,并且因此可用作用于炎性疾病的治疗剂。
背景技术:
1、p38是属于丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapk)家族的丝氨酸/苏氨酸激酶之一。mapk通路被各种细胞外刺激激活,并且通过细胞中特定底物的磷酸化转化为引起各种细胞内反应,其亚型除p38外还包括jnk和erk。mapk是一种蛋白激酶,被胰岛素、丝裂原、生长因子和免疫细胞激活的刺激所激活,并且在将信号从细胞表面的受体传递到细胞内的信号通路中发挥重要作用。
2、p38信号系统调节代谢和细胞凋亡等过程,并且经历一系列磷酸化过程,其中,上层激酶将磷酸基团转移到下层激酶。已发现p38-α、p38-β、p38-γ和p38-δ为p38 mapk,其被渗透性休克、炎性细胞因子、脂多糖(lps)、紫外线(uv)、生长因子(gfs)等激活。
3、尽管已知炎症是由多种原因引起的,但研究表明,mapk可能被多种应激刺激激活,尤其是p38 mapk在产生促炎细胞因子(例如,tnf-α、il-1β和il-6)以诱导炎性疾病中起着至关重要的作用(nature reviews,drug discovery(2003),第2卷,717-726)。因此,已经开发了几种小分子化合物作为p38 mapk的抑制剂(如在韩国专利号10-1879481中),并且几种p38的小分子抑制剂通过在低浓度下抑制人单核细胞中的il-1和tnf合成而起到炎性调节因子的作用,使得这些细胞因子的抑制已被揭示能够调节、减轻、或缓解炎性反应。
4、在这方面,作为研究通过p38 mapk抑制而具有抗炎活性的新化合物的结果,本公开的发明人已经完成了本公开。
技术实现思路
1、技术目的
2、本公开的目的是提供一种通过有效抑制p38 map激酶而具有优异抗炎功效的新化合物,用于有效治疗炎性疾病。
3、技术方案
4、为了实现上述目的,本公开提供了由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
5、[化学式1]
6、
7、在化学式中,
8、r1是
9、
10、r2是h、卤素或-c1-c6,并且
11、r3是h或卤素。
12、具体地,本公开的化合物可以包括下表1中的化合物或其药学上可接受的盐。
13、表1
14、
15、可以提供用于治疗或预防炎性疾病的、包含根据本公开的化合物的组合物。
16、有益效果
17、由于本公开的化合物对p38 mapk(已知p38 mapk在促炎细胞因子的产生中起决定性作用并且引起炎性疾病)具有优异的抑制功效,因此所述化合物可以用作用于炎性疾病的治疗剂。
1.一种由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,所述化合物选自于由以下化合物组成的组:
3.一种用于治疗或预防炎性疾病的药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1所述的化合物。
4.一种用于治疗或预防炎性疾病的药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求2所述的化合物。
