含有三唑的聚合物及其使用方法

    专利2026-02-25  18



    背景技术:


    技术实现思路

    1、本公开内容提供了具有抗纤维化性能的含有三唑的化合物、药物组合物、其制备方法及其使用方法。

    2、在一个方面,提供了下式的化合物或其药学上可接受的盐:

    3、a-l-r1(i),

    4、其中:

    5、a是聚合物;

    6、l是下式的接头:

    7、nrax1(ch2ch2o)o

    8、其中:

    9、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);

    10、o是2、3、4或5;且

    11、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    12、或下式的接头:

    13、nrb(ch2)px2

    14、其中:

    15、rb是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);

    16、p是1、2或3;且

    17、x2是芳烃二基(c≤12)或被取代的芳烃二基(c≤12);

    18、r1是环烷基(c≤12);卤代芳基(c≤12);含有s的杂芳基(c≤12);被取代的含有s的杂芳基(c≤12);烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12);芳烷基(c≤12);被取代的芳烷基(c≤12);杂环烷基(c≤12);被取代的杂环烷基(c≤12);2-吡啶基;3-氨基苯基;4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12);或下式的基团:

    19、x3or2

    20、其中:

    21、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    22、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12)。

    23、在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:

    24、a-l-r1(i)

    25、其中:

    26、a是聚合物

    27、l是下式的接头:

    28、nrax1(ch2ch2o)m

    29、其中:

    30、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);

    31、m是2、3、4或5;且

    32、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    33、r1是环烷基(c≤12);卤代芳基(c≤12);含有s的杂芳基(c≤12);被取代的含有s的杂芳基(c≤12);烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12);3-氨基苯基;4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12);或下式的基团:

    34、x3or2

    35、其中:

    36、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    37、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12);

    38、或其药学上可接受的盐。

    39、在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:

    40、a-l-r1(i)

    41、其中:

    42、a是聚合物

    43、l是下式的接头:

    44、nrax1(ch2ch2o)m

    45、其中:

    46、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);

    47、m是2、3、4或5;且

    48、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    49、或下式的接头:

    50、nrb(ch2)nx2

    51、其中:

    52、rb是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);

    53、n是1、2或3;且

    54、x2是芳烃二基(c≤12)或被取代的芳烃二基(c≤12);

    55、r1是卤代芳基(c≤12);芳烷基(c≤12);被取代的芳烷基(c≤12);杂环烷基(c≤12);被取代的杂环烷基(c≤12);2-吡啶基;3-氨基苯基;

    56、或其药学上可接受的盐。

    57、在某些实施方案中,所述聚合物包含一个或多个糖重复单元,诸如所述重复单元具有下式:

    58、

    59、其中:

    60、r3或r4各自独立地是氢或羟基;

    61、r5是羟基、烷氧基(c≤8)、被取代的烷氧基(c≤8)或与所述接头的共价键;且

    62、m是具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。

    63、在某些实施方案中,所述聚合物包含下式的重复单元:

    64、

    65、其中:

    66、r3、r3′、r4或r4′各自独立地是氢或羟基;

    67、r5是羟基、烷氧基(c≤8)、被取代的烷氧基(c≤8)或与所述接头的共价键;

    68、r5′是与所述接头的共价键;且

    69、m和n导致具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。

    70、在某些实施方案中,所述聚合物是丙烯酸酯聚合物诸如甲基丙烯酸酯聚合物。在某些实施方案中,o是2或3。在某些实施方案中,o是2。在其它实施方案中,o是3。在某些实施方案中,ra是氢。在某些实施方案中,x1是烷二基(c≤6)诸如-ch2ch2-。在某些实施方案中,rb是氢。在某些实施方案中,p是1或2。在某些实施方案中,p是1。在某些实施方案中,x2是芳烃二基(c≤12)诸如苯二基。

    71、在某些实施方案中,r1是卤代芳基(c≤12)诸如氯苯基、溴苯基或氟苯基。在某些实施方案中,r1是2-溴苯基、4-氯苯基、2-氟苯基或4-氟苯基。在其它实施方案中,r1是3-氨基苯基。在其它实施方案中,r1是含有s的杂芳基(c≤12)或被取代的含有s的杂芳基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是含有s的杂芳基(c≤12)诸如2-噻吩基或3-噻吩基。在其它实施方案中,r1是环烷基(c≤12)诸如环丙基。在其它实施方案中,r1是烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如3-甲基苯基或4-甲基苯基。在其它实施方案中,r1是卤代烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如4-三氟甲基苯基。在其它实施方案中,r1是炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如3-乙炔-苯基。在某些实施方案中,r1是下式的基团:

    72、x3or2

    73、其中:

    74、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);

    75、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12)。

    76、在某些实施方案中,x3是烷二基(c≤8)诸如-ch2-。在某些实施方案中,r2是取代的芳基(c≤12)诸如4-氨基苯基。在其它实施方案中,r1是4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如4-乙氧基苯基。在其它实施方案中,r1是杂环烷基(c≤12)或被取代的杂环烷基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是杂环烷基(c≤12)诸如硫代吗啉-二氧化物。在其它实施方案中,r1是芳烷基(c≤12)或被取代的芳烷基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是芳烷基(c≤12)诸如2-苯基乙基。在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:

    77、

    78、

    79、

    80、其中:

    81、m和n导致具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。

    82、在再另一个方面,本公开内容提供了检测样品中的纤维化的方法,所述方法包含将所述样品暴露于本文描述的一种或多种聚合物并测量反应性。

    83、在另一个方面,本公开内容提供了医疗装置,其中所述医疗装置涂有本文描述的化合物。在某些实施方案中,所述医疗装置是可植入装置、心脏起搏器、导管、针注射导管、血块过滤器、血管移植物、球囊、支架移植物、胆管支架、肠支架、支气管支架、食管支架、输尿管支架、动脉瘤填充线圈或其它线圈装置、外科手术修复网、乳房植入物、有机硅植入物、pdms、经心肌血运重建装置、经皮心肌血运重建装置、假体、器官、血管、主动脉、心脏瓣膜、管、器官替代部件、植入物、纤维、中空纤维、膜、纺织品、储存的血液、血液容器、滴定板、吸附剂介质、透析器、连接件、传感器、瓣膜、内窥镜、过滤器、泵室或另一种旨在具有血液相容性能或用于癌症、糖尿病、缺血、抗细菌、血友病、中风、血液障碍或涉及人工程细胞的细胞因子疗法的医疗装置。

    84、在某些实施方案中,所述医疗装置是胶囊、可植入的聚合物块、3d打印块、3d打印凝胶或聚合物封装装置。在某些实施方案中,所述聚合物封装装置进一步包含选自球形、正方形、长条形(noodles)、针形、矩形和圆柱形的形状。在某些实施方案中,所述可植入的胶囊是微胶囊。在某些实施方案中,所述医疗装置是导管。在某些实施方案中,所述医疗装置导致与没有涂层的医疗装置相比更少的纤维化。在某些实施方案中,所述医疗装置与没有涂层的医疗装置相比是免疫保护性的。在某些实施方案中,所述免疫保护性导致更低的异物应答。

    85、在再另一个方面,本公开内容提供了药物组合物,其包含:

    86、(a)本文描述的化合物或医疗装置;和

    87、(b)赋形剂。

    88、在某些实施方案中,所述药物组合物进一步包含生物材料。在某些实施方案中,所述生物材料被封装在所述化合物或医疗装置中。在某些实施方案中,所述生物材料是细胞。在某些实施方案中,所述细胞是来自异种组织的细胞、来自尸体的细胞、干细胞、源自干细胞的细胞、来自细胞系的细胞、原代细胞、重编程的细胞、重编程的干细胞、源自重编程的干细胞的细胞、遗传工程改造的细胞或它们的组合。在某些实施方案中,所述细胞是人细胞。在某些实施方案中,所述细胞是产生胰岛素的细胞。在某些实施方案中,所述细胞是胰岛细胞。在某些实施方案中,所述化合物是交联的。在某些实施方案中,所述交联的化合物是共价交联。

    89、在再另一个方面,本公开内容提供了治疗或预防疾病或障碍的方法,所述方法包含给有此需要的患者施用本文描述的化合物、医疗装置或药物组合物。在某些实施方案中,所述方法导致更低的异物应答。在某些实施方案中,所述方法导致更少的纤维化。

    90、从下述详细描述将会明白本公开内容的其它目的、特征和优点。然而,应当理解,详细描述和具体实施例尽管指明了本发明的具体实施方案,但仅通过举例说明来给出,因为本领域技术人员从该详细描述会明白在本发明的精神和范围内的各种变化和修改。应当指出,仅仅因为特定化合物归于一个特定通式不意味着它不可以也属于另一个通式。

    91、                         序列表

    92、<110>  威廉马什莱斯大学

    93、<120>  含有三唑的聚合物及其使用方法

    94、<130>  rice.p0059wo

    95、<140>  尚未指定

    96、<141>  2022-06-14

    97、<150>  us 63/210,377

    98、<151>  2021-06-14

    99、<160>  86

    100、<170>  patentin 3.5版

    101、<210>  1

    102、<211>  21

    103、<212>  dna

    104、<213>  人工序列

    105、<220>

    106、<223>  合成的引物

    107、<400>  1

    108、cgcttccgct gcccagagac t                                                21

    109、<210>  2

    110、<211>  26

    111、<212>  dna

    112、<213>  人工序列

    113、<220>

    114、<223>  合成的引物

    115、<400>  2

    116、tataggtggt ttcgtggatg cccgct                                           26

    117、<210>  3

    118、<211>  21

    119、<212>  dna

    120、<213>  人工序列

    121、<220>

    122、<223>  合成的引物

    123、<400>  3

    124、catgttcagc tttgtggacc t                                                21

    125、<210>  4

    126、<211>  20

    127、<212>  dna

    128、<213>  人工序列

    129、<220>

    130、<223>  合成的引物

    131、<400>  4

    132、gcagctgact tcagggatgt                                                  20

    133、<210>  5

    134、<211>  22

    135、<212>  dna

    136、<213>  人工序列

    137、<220>

    138、<223>  合成的引物

    139、<400>  5

    140、gcttctttgc agctccttcg tt                                               22

    141、<210>  6

    142、<211>  20

    143、<212>  dna

    144、<213>  人工序列

    145、<220>

    146、<223>  合成的引物

    147、<400>  6

    148、cggagccgtt gtcgacgacc                                                  20

    149、<210>  7

    150、<211>  41

    151、<212>  dna

    152、<213>  人工序列

    153、<220>

    154、<223>  合成的引物

    155、<400>  7

    156、ccaaagtcgt taagctgcca aaccaatggg agtcactgct g                          41

    157、<210>  8

    158、<211>  44

    159、<212>  dna

    160、<213>  人工序列

    161、<220>

    162、<223>  合成的引物

    163、<400>  8

    164、tatgtccgtc gttgcgaagt gcctggacat cagtgtcctc atct                       44

    165、<210>  9

    166、<211>  48

    167、<212>  dna

    168、<213>  人工序列

    169、<220>

    170、<223>  合成的引物

    171、<400>  9

    172、ccaaagtcgt taagctgcca acctgaatgt cagttttgtt agagcaac                   48

    173、<210>  10

    174、<211>  45

    175、<212>  dna

    176、<213>  人工序列

    177、<220>

    178、<223>  合成的引物

    179、<400>  10

    180、tatgtccgtc gttgcgaagt gacagggtga tgtaaaagtg tctga                      45

    181、<210>  11

    182、<211>  48

    183、<212>  dna

    184、<213>  人工序列

    185、<220>

    186、<223>  合成的引物

    187、<400>  11

    188、ccaaagtcgt taagctgcca acagacttaa tcaaagccct tgaaaaga                   48

    189、<210>  12

    190、<211>  43

    191、<212>  dna

    192、<213>  人工序列

    193、<220>

    194、<223>  合成的引物

    195、<400>  12

    196、tatgtccgtc gttgcgaagt gactcatggc aacttgcttc tca                        43

    197、<210>  13

    198、<211>  48

    199、<212>  dna

    200、<213>  人工序列

    201、<220>

    202、<223>  合成的引物

    203、<400>  13

    204、ccaaagtcgt taagctgcca acctcccata gtgattctta tgaagtca                   48

    205、<210>  14

    206、<211>  45

    207、<212>  dna

    208、<213>  人工序列

    209、<220>

    210、<223>  合成的引物

    211、<400>  14

    212、tatgtccgtc gttgcgaagt gggataacct tgtgtgcatg tcact                      45

    213、<210>  15

    214、<211>  44

    215、<212>  dna

    216、<213>  人工序列

    217、<220>

    218、<223>  合成的引物

    219、<400>  15

    220、ccaaagtcgt taagctgcca accacactct gcctctcatg gtat                       44

    221、<210>  16

    222、<211>  44

    223、<212>  dna

    224、<213>  人工序列

    225、<220>

    226、<223>  合成的引物

    227、<400>  16

    228、tatgtccgtc gttgcgaagt gaggcaagta agcagacaat agca                       44

    229、<210>  17

    230、<211>  45

    231、<212>  dna

    232、<213>  人工序列

    233、<220>

    234、<223>  合成的引物

    235、<400>  17

    236、ccaaagtcgt taagctgcca atccgcaaaa cctacaatct ctgaa                      45

    237、<210>  18

    238、<211>  46

    239、<212>  dna

    240、<213>  人工序列

    241、<220>

    242、<223>  合成的引物

    243、<400>  18

    244、tatgtccgtc gttgcgaagt gcagtatagc tgaggtaacc acagta                     46

    245、<210>  19

    246、<211>  53

    247、<212>  dna

    248、<213>  人工序列

    249、<220>

    250、<223>  合成的引物

    251、<400>  19

    252、ccaaagtcgt taagctgcca acttgtatat agacggtaaa ataaacacca aga             53

    253、<210>  20

    254、<211>  48

    255、<212>  dna

    256、<213>  人工序列

    257、<220>

    258、<223>  合成的引物

    259、<400>  20

    260、tatgtccgtc gttgcgaagt gctggacagt taccttattc aaacatca                   48

    261、<210>  21

    262、<211>  44

    263、<212>  dna

    264、<213>  人工序列

    265、<220>

    266、<223>  合成的引物

    267、<400>  21

    268、ccaaagtcgt taagctgcca attcctgctt ccagacatga atca                       44

    269、<210>  22

    270、<211>  42

    271、<212>  dna

    272、<213>  人工序列

    273、<220>

    274、<223>  合成的引物

    275、<400>  22

    276、tatgtccgtc gttgcgaagt gcaccatacc tccatgacac ca                         42

    277、<210>  23

    278、<211>  41

    279、<212>  dna

    280、<213>  人工序列

    281、<220>

    282、<223>  合成的引物

    283、<400>  23

    284、ccaaagtcgt taagctgcca actctctgcc tgcaggatgt g                          41

    285、<210>  24

    286、<211>  43

    287、<212>  dna

    288、<213>  人工序列

    289、<220>

    290、<223>  合成的引物

    291、<400>  24

    292、tatgtccgtc gttgcgaagt ggcgtttctc actggtctca gat                        43

    293、<210>  25

    294、<211>  43

    295、<212>  dna

    296、<213>  人工序列

    297、<220>

    298、<223>  合成的引物

    299、<400>  25

    300、ccaaagtcgt taagctgcca aactaagagt gcagagcctg gaa                        43

    301、<210>  26

    302、<211>  44

    303、<212>  dna

    304、<213>  人工序列

    305、<220>

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    311、<212>  dna

    312、<213>  人工序列

    313、<220>

    314、<223>  合成的引物

    315、<400>  27

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    320、<213>  人工序列

    321、<220>

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    328、<213>  人工序列

    329、<220>

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    337、<220>

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    345、<220>

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    353、<220>

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    376、<213>  人工序列

    377、<220>

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    384、<213>  人工序列

    385、<220>

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    387、<400>  36

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    392、<213>  人工序列

    393、<220>

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    400、<213>  人工序列

    401、<220>

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    408、<213>  人工序列

    409、<220>

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    417、<220>

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    424、<213>  人工序列

    425、<220>

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    432、<213>  人工序列

    433、<220>

    434、<223>  合成的引物

    435、<400>  42

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    440、<213>  人工序列

    441、<220>

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    448、<213>  人工序列

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    456、<213>  人工序列

    457、<220>

    458、<223>  合成的引物

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    464、<213>  人工序列

    465、<220>

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    480、<213>  人工序列

    481、<220>

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    496、<213>  人工序列

    497、<220>

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    503、<212>  dna

    504、<213>  人工序列

    505、<220>

    506、<223>  合成的引物

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    511、<212>  dna

    512、<213>  人工序列

    513、<220>

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    520、<213>  人工序列

    521、<220>

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    528、<213>  人工序列

    529、<220>

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    536、<213>  人工序列

    537、<220>

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    545、<220>

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    547、<400>  56

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    552、<213>  人工序列

    553、<220>

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    561、<220>

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    568、<213>  人工序列

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    576、<213>  人工序列

    577、<220>

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    585、<220>

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    592、<213>  人工序列

    593、<220>

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    599、<212>  dna

    600、<213>  人工序列

    601、<220>

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    608、<213>  人工序列

    609、<220>

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    616、<213>  人工序列

    617、<220>

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    632、<213>  人工序列

    633、<220>

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    641、<220>

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    656、<213>  人工序列

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    664、<213>  人工序列

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    672、<213>  人工序列

    673、<220>

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    680、<213>  人工序列

    681、<220>

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    688、<213>  人工序列

    689、<220>

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    694、<211>  28

    695、<212>  dna

    696、<213>  人工序列

    697、<220>

    698、<223>  合成的引物

    699、<400>  75

    700、gtcaatctat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    701、<210>  76

    702、<211>  28

    703、<212>  dna

    704、<213>  人工序列

    705、<220>

    706、<223>  合成的引物

    707、<400>  76

    708、cgctatgtat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    709、<210>  77

    710、<211>  28

    711、<212>  dna

    712、<213>  人工序列

    713、<220>

    714、<223>  合成的引物

    715、<400>  77

    716、accgatttat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    717、<210>  78

    718、<211>  28

    719、<212>  dna

    720、<213>  人工序列

    721、<220>

    722、<223>  合成的引物

    723、<400>  78

    724、aacaccgtat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    725、<210>  79

    726、<211>  28

    727、<212>  dna

    728、<213>  人工序列

    729、<220>

    730、<223>  合成的引物

    731、<400>  79

    732、ctcggaatat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    733、<210>  80

    734、<211>  28

    735、<212>  dna

    736、<213>  人工序列

    737、<220>

    738、<223>  合成的引物

    739、<400>  80

    740、gactgattat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    741、<210>  81

    742、<211>  28

    743、<212>  dna

    744、<213>  人工序列

    745、<220>

    746、<223>  合成的引物

    747、<400>  81

    748、tactgcgtat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    749、<210>  82

    750、<211>  28

    751、<212>  dna

    752、<213>  人工序列

    753、<220>

    754、<223>  合成的引物

    755、<400>  82

    756、aactggctat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    757、<210>  83

    758、<211>  28

    759、<212>  dna

    760、<213>  人工序列

    761、<220>

    762、<223>  合成的引物

    763、<400>  83

    764、atcggtctat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    765、<210>  84

    766、<211>  28

    767、<212>  dna

    768、<213>  人工序列

    769、<220>

    770、<223>  合成的引物

    771、<400>  84

    772、gccagtttat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    773、<210>  85

    774、<211>  28

    775、<212>  dna

    776、<213>  人工序列

    777、<220>

    778、<223>  合成的引物

    779、<400>  85

    780、cacgtattat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28

    781、<210>  86

    782、<211>  28

    783、<212>  dna

    784、<213>  人工序列

    785、<220>

    786、<223>  合成的引物

    787、<400>  86

    788、cgcatgttat gtccgtcgtt gcgaagtg                                         28


    技术特征:

    1.下式的化合物或其药学上可接受的盐:

    2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物进一步被定义为:

    3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物进一步被定义为:

    4.权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中所述聚合物包含一个或多个糖重复单元。

    5.权利要求4所述的化合物,其中所述重复单元具有下式:

    6.权利要求5所述的化合物,其中所述聚合物包含下式的重复单元:

    7.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物,其中所述聚合物是丙烯酸酯聚合物。

    8.权利要求7所述的化合物,其中所述聚合物是甲基丙烯酸酯聚合物。

    9.根据权利要求1、2和4-8中的任一项所述的化合物,其中o是2或3。

    10.权利要求9所述的化合物,其中o是2。

    11.权利要求9所述的化合物,其中o是3。

    12.根据权利要求1-11中的任一项所述的化合物,其中ra是氢。

    13.根据权利要求1-12中的任一项所述的化合物,其中x1是烷二基(c≤6)。

    14.权利要求13所述的化合物,其中x1是-ch2ch2-。

    15.根据权利要求1和3-6中的任一项所述的化合物,其中rb是氢。

    16.根据权利要求1、3-6和15中的任一项所述的化合物,其中p是1或2。

    17.权利要求16所述的化合物,其中p是1。

    18.根据权利要求13、3-6和15-17中的任一项所述的化合物,其中x2是芳烃二基(c≤12)。

    19.权利要求18所述的化合物,其中x2是苯二基。

    20.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是卤代芳基(c≤12)。

    21.权利要求20所述的化合物,其中r1是氯苯基、溴苯基或氟苯基。

    22.权利要求21所述的化合物,其中r1是2-溴苯基、4-氯苯基、2-氟苯基或4-氟苯基。

    23.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是3-氨基苯基。

    24.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是含有s的杂芳基(c≤12)或被取代的含有s的杂芳基(c≤12)。

    25.权利要求24所述的化合物,其中r1是含有s的杂芳基(c≤12)。

    26.权利要求25所述的化合物,其中r1是2-噻吩基或3-噻吩基。

    27.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是环烷基(c≤12)。

    28.权利要求27所述的化合物,其中r1是环丙基。

    29.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。

    30.权利要求29所述的化合物,其中r1是烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。

    31.权利要求30所述的化合物,其中r1是3-甲基苯基或4-甲基苯基。

    32.权利要求29所述的化合物,其中r1是卤代烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。

    33.权利要求32所述的化合物,其中r1是4-三氟甲基苯基。

    34.权利要求29所述的化合物,其中r1是炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。

    35.权利要求34所述的化合物,其中r1是3-乙炔-苯基。

    36.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是下式的基团:

    37.权利要求36所述的化合物,其中x3是烷二基(c≤8)。

    38.权利要求37所述的化合物,其中x3是-ch2-。

    39.根据权利要求36-38中的任一项所述的化合物,其中r2是取代的芳基(c≤12)。

    40.权利要求39所述的化合物,其中r2是4-氨基苯基。

    41.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。

    42.权利要求41所述的化合物,其中r1是4-乙氧基苯基。

    43.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是杂环烷基(c≤12)或被取代的杂环烷基(c≤12)。

    44.权利要求43所述的化合物,其中r1是杂环烷基(c≤12)。

    45.权利要求44所述的化合物,其中r1是硫代吗啉-二氧化物。

    46.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是芳烷基(c≤12)或被取代的芳烷基(c≤12)。

    47.权利要求46所述的化合物,其中r1是芳烷基(c≤12)。

    48.权利要求47所述的化合物,其中r1是2-苯基乙基。

    49.根据权利要求1-48中的任一项所述的化合物,其中所述化合物进一步被定义为:

    50.一种检测样品中的纤维化的方法,所述方法包含将所述样品暴露于根据权利要求1-49中的任一项所述的一种或多种聚合物并测量反应性。

    51.一种医疗装置,其中所述医疗装置涂有根据权利要求1-49中的任一项所述的化合物。

    52.权利要求51所述的医疗装置,其中所述医疗装置是可植入装置、心脏起搏器、导管、针注射导管、血块过滤器、血管移植物、球囊、支架移植物、胆管支架、肠支架、支气管支架、食管支架、输尿管支架、动脉瘤填充线圈或其它线圈装置、外科手术修复网、乳房植入物、有机硅植入物、pdms、经心肌血运重建装置、经皮心肌血运重建装置、假体、器官、血管、主动脉、心脏瓣膜、管、器官替代部件、植入物、纤维、中空纤维、膜、纺织品、储存的血液、血液容器、滴定板、吸附剂介质、透析器、连接件、传感器、瓣膜、内窥镜、过滤器、泵室、或另一种旨在具有血液相容性能或用于癌症、糖尿病、缺血、抗细菌、血友病、中风、血液障碍或涉及人工程细胞的细胞因子疗法的医疗装置。

    53.权利要求52所述的医疗装置,其中所述医疗装置是胶囊、可植入的聚合物块、3d打印块、3d打印凝胶或聚合物封装装置。

    54.权利要求53所述的医疗装置,其中所述聚合物封装装置进一步包含选自球形、正方形、长条形、针形、矩形和圆柱形的形状。

    55.权利要求53所述的医疗装置,其中所述可植入的胶囊是微胶囊。

    56.权利要求52所述的医疗装置,其中所述医疗装置是导管。

    57.根据权利要求51-56中的任一项所述的医疗装置,其中所述医疗装置导致与没有所述涂层的医疗装置相比更少的纤维化。

    58.权利要求57所述的医疗装置,其中所述医疗装置与没有所述涂层的医疗装置相比是免疫保护性的。

    59.权利要求58所述的医疗装置,其中所述免疫保护性导致更低的异物应答。

    60.一种药物组合物,其包含:

    61.权利要求60所述的药物组合物,其中所述药物组合物进一步包含生物材料。

    62.权利要求61所述的药物组合物,其中所述生物材料被封装在所述化合物或医疗装置中。

    63.权利要求62所述的药物组合物,其中所述生物材料是细胞。

    64.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是来自异种组织的细胞、来自尸体的细胞、干细胞、源自干细胞的细胞、来自细胞系的细胞、原代细胞、重编程的细胞、重编程的干细胞、源自重编程的干细胞的细胞、遗传工程改造的细胞或它们的组合。

    65.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是人细胞。

    66.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是产生胰岛素的细胞。

    67.权利要求66所述的药物组合物,其中所述细胞是胰岛细胞。

    68.根据权利要求60-67中的任一项所述的药物组合物,其中所述化合物是交联的。

    69.权利要求68所述的药物组合物,其中所述交联的化合物是共价地交联的。

    70.一种治疗或预防疾病或障碍的方法,所述方法包括给有此需要的患者施用根据权利要求1-69中的任一项所述的化合物、医疗装置或药物组合物。

    71.权利要求70所述的方法,其中所述方法导致更低的异物应答。

    72.权利要求70或权利要求71所述的方法,其中所述方法导致更少的纤维化。


    技术总结
    本文公开了A‑L‑R1(I)的化合物,其中这些变量在本文中定义,以及包含所述化合物的医疗装置。本公开内容还提供了包含本文公开的化合物或医疗装置的药物组合物。此外,本公开内容提供了使用本文公开的化合物、医疗装置或药物组合物的治疗方法。

    技术研发人员:大卫·张,宋萍,奥米德·维塞,西亚瓦什·帕克希登,苏迪普·慕克吉,玛丽亚·伊莎贝尔·罗科,B·金,迈克尔·大卫·德费特,成昱璇
    受保护的技术使用者:威廉马什莱斯大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/4/29
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