背景技术:
技术实现思路
1、本公开内容提供了具有抗纤维化性能的含有三唑的化合物、药物组合物、其制备方法及其使用方法。
2、在一个方面,提供了下式的化合物或其药学上可接受的盐:
3、a-l-r1(i),
4、其中:
5、a是聚合物;
6、l是下式的接头:
7、nrax1(ch2ch2o)o
8、其中:
9、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);
10、o是2、3、4或5;且
11、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
12、或下式的接头:
13、nrb(ch2)px2
14、其中:
15、rb是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);
16、p是1、2或3;且
17、x2是芳烃二基(c≤12)或被取代的芳烃二基(c≤12);
18、r1是环烷基(c≤12);卤代芳基(c≤12);含有s的杂芳基(c≤12);被取代的含有s的杂芳基(c≤12);烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12);芳烷基(c≤12);被取代的芳烷基(c≤12);杂环烷基(c≤12);被取代的杂环烷基(c≤12);2-吡啶基;3-氨基苯基;4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12);或下式的基团:
19、x3or2
20、其中:
21、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
22、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12)。
23、在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:
24、a-l-r1(i)
25、其中:
26、a是聚合物
27、l是下式的接头:
28、nrax1(ch2ch2o)m
29、其中:
30、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);
31、m是2、3、4或5;且
32、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
33、r1是环烷基(c≤12);卤代芳基(c≤12);含有s的杂芳基(c≤12);被取代的含有s的杂芳基(c≤12);烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12);3-氨基苯基;4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12);或下式的基团:
34、x3or2
35、其中:
36、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
37、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12);
38、或其药学上可接受的盐。
39、在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:
40、a-l-r1(i)
41、其中:
42、a是聚合物
43、l是下式的接头:
44、nrax1(ch2ch2o)m
45、其中:
46、ra是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);
47、m是2、3、4或5;且
48、x1是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
49、或下式的接头:
50、nrb(ch2)nx2
51、其中:
52、rb是氢、烷基(c≤6)或被取代的烷基(c≤6);
53、n是1、2或3;且
54、x2是芳烃二基(c≤12)或被取代的芳烃二基(c≤12);
55、r1是卤代芳基(c≤12);芳烷基(c≤12);被取代的芳烷基(c≤12);杂环烷基(c≤12);被取代的杂环烷基(c≤12);2-吡啶基;3-氨基苯基;
56、或其药学上可接受的盐。
57、在某些实施方案中,所述聚合物包含一个或多个糖重复单元,诸如所述重复单元具有下式:
58、
59、其中:
60、r3或r4各自独立地是氢或羟基;
61、r5是羟基、烷氧基(c≤8)、被取代的烷氧基(c≤8)或与所述接头的共价键;且
62、m是具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。
63、在某些实施方案中,所述聚合物包含下式的重复单元:
64、
65、其中:
66、r3、r3′、r4或r4′各自独立地是氢或羟基;
67、r5是羟基、烷氧基(c≤8)、被取代的烷氧基(c≤8)或与所述接头的共价键;
68、r5′是与所述接头的共价键;且
69、m和n导致具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。
70、在某些实施方案中,所述聚合物是丙烯酸酯聚合物诸如甲基丙烯酸酯聚合物。在某些实施方案中,o是2或3。在某些实施方案中,o是2。在其它实施方案中,o是3。在某些实施方案中,ra是氢。在某些实施方案中,x1是烷二基(c≤6)诸如-ch2ch2-。在某些实施方案中,rb是氢。在某些实施方案中,p是1或2。在某些实施方案中,p是1。在某些实施方案中,x2是芳烃二基(c≤12)诸如苯二基。
71、在某些实施方案中,r1是卤代芳基(c≤12)诸如氯苯基、溴苯基或氟苯基。在某些实施方案中,r1是2-溴苯基、4-氯苯基、2-氟苯基或4-氟苯基。在其它实施方案中,r1是3-氨基苯基。在其它实施方案中,r1是含有s的杂芳基(c≤12)或被取代的含有s的杂芳基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是含有s的杂芳基(c≤12)诸如2-噻吩基或3-噻吩基。在其它实施方案中,r1是环烷基(c≤12)诸如环丙基。在其它实施方案中,r1是烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如3-甲基苯基或4-甲基苯基。在其它实施方案中,r1是卤代烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如4-三氟甲基苯基。在其它实施方案中,r1是炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如3-乙炔-苯基。在某些实施方案中,r1是下式的基团:
72、x3or2
73、其中:
74、x3是烷二基(c≤8)或被取代的烷二基(c≤8);
75、r2是芳基(c≤12)或被取代的芳基(c≤12)。
76、在某些实施方案中,x3是烷二基(c≤8)诸如-ch2-。在某些实施方案中,r2是取代的芳基(c≤12)诸如4-氨基苯基。在其它实施方案中,r1是4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12)诸如4-乙氧基苯基。在其它实施方案中,r1是杂环烷基(c≤12)或被取代的杂环烷基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是杂环烷基(c≤12)诸如硫代吗啉-二氧化物。在其它实施方案中,r1是芳烷基(c≤12)或被取代的芳烷基(c≤12)。在某些实施方案中,r1是芳烷基(c≤12)诸如2-苯基乙基。在某些实施方案中,所述化合物进一步被定义为:
77、
78、
79、
80、其中:
81、m和n导致具有从约50,000道尔顿至约500,000道尔顿的分子量的重复单元的数目。
82、在再另一个方面,本公开内容提供了检测样品中的纤维化的方法,所述方法包含将所述样品暴露于本文描述的一种或多种聚合物并测量反应性。
83、在另一个方面,本公开内容提供了医疗装置,其中所述医疗装置涂有本文描述的化合物。在某些实施方案中,所述医疗装置是可植入装置、心脏起搏器、导管、针注射导管、血块过滤器、血管移植物、球囊、支架移植物、胆管支架、肠支架、支气管支架、食管支架、输尿管支架、动脉瘤填充线圈或其它线圈装置、外科手术修复网、乳房植入物、有机硅植入物、pdms、经心肌血运重建装置、经皮心肌血运重建装置、假体、器官、血管、主动脉、心脏瓣膜、管、器官替代部件、植入物、纤维、中空纤维、膜、纺织品、储存的血液、血液容器、滴定板、吸附剂介质、透析器、连接件、传感器、瓣膜、内窥镜、过滤器、泵室或另一种旨在具有血液相容性能或用于癌症、糖尿病、缺血、抗细菌、血友病、中风、血液障碍或涉及人工程细胞的细胞因子疗法的医疗装置。
84、在某些实施方案中,所述医疗装置是胶囊、可植入的聚合物块、3d打印块、3d打印凝胶或聚合物封装装置。在某些实施方案中,所述聚合物封装装置进一步包含选自球形、正方形、长条形(noodles)、针形、矩形和圆柱形的形状。在某些实施方案中,所述可植入的胶囊是微胶囊。在某些实施方案中,所述医疗装置是导管。在某些实施方案中,所述医疗装置导致与没有涂层的医疗装置相比更少的纤维化。在某些实施方案中,所述医疗装置与没有涂层的医疗装置相比是免疫保护性的。在某些实施方案中,所述免疫保护性导致更低的异物应答。
85、在再另一个方面,本公开内容提供了药物组合物,其包含:
86、(a)本文描述的化合物或医疗装置;和
87、(b)赋形剂。
88、在某些实施方案中,所述药物组合物进一步包含生物材料。在某些实施方案中,所述生物材料被封装在所述化合物或医疗装置中。在某些实施方案中,所述生物材料是细胞。在某些实施方案中,所述细胞是来自异种组织的细胞、来自尸体的细胞、干细胞、源自干细胞的细胞、来自细胞系的细胞、原代细胞、重编程的细胞、重编程的干细胞、源自重编程的干细胞的细胞、遗传工程改造的细胞或它们的组合。在某些实施方案中,所述细胞是人细胞。在某些实施方案中,所述细胞是产生胰岛素的细胞。在某些实施方案中,所述细胞是胰岛细胞。在某些实施方案中,所述化合物是交联的。在某些实施方案中,所述交联的化合物是共价交联。
89、在再另一个方面,本公开内容提供了治疗或预防疾病或障碍的方法,所述方法包含给有此需要的患者施用本文描述的化合物、医疗装置或药物组合物。在某些实施方案中,所述方法导致更低的异物应答。在某些实施方案中,所述方法导致更少的纤维化。
90、从下述详细描述将会明白本公开内容的其它目的、特征和优点。然而,应当理解,详细描述和具体实施例尽管指明了本发明的具体实施方案,但仅通过举例说明来给出,因为本领域技术人员从该详细描述会明白在本发明的精神和范围内的各种变化和修改。应当指出,仅仅因为特定化合物归于一个特定通式不意味着它不可以也属于另一个通式。
91、 序列表
92、<110> 威廉马什莱斯大学
93、<120> 含有三唑的聚合物及其使用方法
94、<130> rice.p0059wo
95、<140> 尚未指定
96、<141> 2022-06-14
97、<150> us 63/210,377
98、<151> 2021-06-14
99、<160> 86
100、<170> patentin 3.5版
101、<210> 1
102、<211> 21
103、<212> dna
104、<213> 人工序列
105、<220>
106、<223> 合成的引物
107、<400> 1
108、cgcttccgct gcccagagac t 21
109、<210> 2
110、<211> 26
111、<212> dna
112、<213> 人工序列
113、<220>
114、<223> 合成的引物
115、<400> 2
116、tataggtggt ttcgtggatg cccgct 26
117、<210> 3
118、<211> 21
119、<212> dna
120、<213> 人工序列
121、<220>
122、<223> 合成的引物
123、<400> 3
124、catgttcagc tttgtggacc t 21
125、<210> 4
126、<211> 20
127、<212> dna
128、<213> 人工序列
129、<220>
130、<223> 合成的引物
131、<400> 4
132、gcagctgact tcagggatgt 20
133、<210> 5
134、<211> 22
135、<212> dna
136、<213> 人工序列
137、<220>
138、<223> 合成的引物
139、<400> 5
140、gcttctttgc agctccttcg tt 22
141、<210> 6
142、<211> 20
143、<212> dna
144、<213> 人工序列
145、<220>
146、<223> 合成的引物
147、<400> 6
148、cggagccgtt gtcgacgacc 20
149、<210> 7
150、<211> 41
151、<212> dna
152、<213> 人工序列
153、<220>
154、<223> 合成的引物
155、<400> 7
156、ccaaagtcgt taagctgcca aaccaatggg agtcactgct g 41
157、<210> 8
158、<211> 44
159、<212> dna
160、<213> 人工序列
161、<220>
162、<223> 合成的引物
163、<400> 8
164、tatgtccgtc gttgcgaagt gcctggacat cagtgtcctc atct 44
165、<210> 9
166、<211> 48
167、<212> dna
168、<213> 人工序列
169、<220>
170、<223> 合成的引物
171、<400> 9
172、ccaaagtcgt taagctgcca acctgaatgt cagttttgtt agagcaac 48
173、<210> 10
174、<211> 45
175、<212> dna
176、<213> 人工序列
177、<220>
178、<223> 合成的引物
179、<400> 10
180、tatgtccgtc gttgcgaagt gacagggtga tgtaaaagtg tctga 45
181、<210> 11
182、<211> 48
183、<212> dna
184、<213> 人工序列
185、<220>
186、<223> 合成的引物
187、<400> 11
188、ccaaagtcgt taagctgcca acagacttaa tcaaagccct tgaaaaga 48
189、<210> 12
190、<211> 43
191、<212> dna
192、<213> 人工序列
193、<220>
194、<223> 合成的引物
195、<400> 12
196、tatgtccgtc gttgcgaagt gactcatggc aacttgcttc tca 43
197、<210> 13
198、<211> 48
199、<212> dna
200、<213> 人工序列
201、<220>
202、<223> 合成的引物
203、<400> 13
204、ccaaagtcgt taagctgcca acctcccata gtgattctta tgaagtca 48
205、<210> 14
206、<211> 45
207、<212> dna
208、<213> 人工序列
209、<220>
210、<223> 合成的引物
211、<400> 14
212、tatgtccgtc gttgcgaagt gggataacct tgtgtgcatg tcact 45
213、<210> 15
214、<211> 44
215、<212> dna
216、<213> 人工序列
217、<220>
218、<223> 合成的引物
219、<400> 15
220、ccaaagtcgt taagctgcca accacactct gcctctcatg gtat 44
221、<210> 16
222、<211> 44
223、<212> dna
224、<213> 人工序列
225、<220>
226、<223> 合成的引物
227、<400> 16
228、tatgtccgtc gttgcgaagt gaggcaagta agcagacaat agca 44
229、<210> 17
230、<211> 45
231、<212> dna
232、<213> 人工序列
233、<220>
234、<223> 合成的引物
235、<400> 17
236、ccaaagtcgt taagctgcca atccgcaaaa cctacaatct ctgaa 45
237、<210> 18
238、<211> 46
239、<212> dna
240、<213> 人工序列
241、<220>
242、<223> 合成的引物
243、<400> 18
244、tatgtccgtc gttgcgaagt gcagtatagc tgaggtaacc acagta 46
245、<210> 19
246、<211> 53
247、<212> dna
248、<213> 人工序列
249、<220>
250、<223> 合成的引物
251、<400> 19
252、ccaaagtcgt taagctgcca acttgtatat agacggtaaa ataaacacca aga 53
253、<210> 20
254、<211> 48
255、<212> dna
256、<213> 人工序列
257、<220>
258、<223> 合成的引物
259、<400> 20
260、tatgtccgtc gttgcgaagt gctggacagt taccttattc aaacatca 48
261、<210> 21
262、<211> 44
263、<212> dna
264、<213> 人工序列
265、<220>
266、<223> 合成的引物
267、<400> 21
268、ccaaagtcgt taagctgcca attcctgctt ccagacatga atca 44
269、<210> 22
270、<211> 42
271、<212> dna
272、<213> 人工序列
273、<220>
274、<223> 合成的引物
275、<400> 22
276、tatgtccgtc gttgcgaagt gcaccatacc tccatgacac ca 42
277、<210> 23
278、<211> 41
279、<212> dna
280、<213> 人工序列
281、<220>
282、<223> 合成的引物
283、<400> 23
284、ccaaagtcgt taagctgcca actctctgcc tgcaggatgt g 41
285、<210> 24
286、<211> 43
287、<212> dna
288、<213> 人工序列
289、<220>
290、<223> 合成的引物
291、<400> 24
292、tatgtccgtc gttgcgaagt ggcgtttctc actggtctca gat 43
293、<210> 25
294、<211> 43
295、<212> dna
296、<213> 人工序列
297、<220>
298、<223> 合成的引物
299、<400> 25
300、ccaaagtcgt taagctgcca aactaagagt gcagagcctg gaa 43
301、<210> 26
302、<211> 44
303、<212> dna
304、<213> 人工序列
305、<220>
306、<223> 合成的引物
307、<400> 26
308、tatgtccgtc gttgcgaagt gtggggtttg tgaacaagag taga 44
309、<210> 27
310、<211> 47
311、<212> dna
312、<213> 人工序列
313、<220>
314、<223> 合成的引物
315、<400> 27
316、ccaaagtcgt taagctgcca acactttatc agacacagtt atgtgct 47
317、<210> 28
318、<211> 48
319、<212> dna
320、<213> 人工序列
321、<220>
322、<223> 合成的引物
323、<400> 28
324、tatgtccgtc gttgcgaagt ggcccacatt tagaatttag aggtaact 48
325、<210> 29
326、<211> 47
327、<212> dna
328、<213> 人工序列
329、<220>
330、<223> 合成的引物
331、<400> 29
332、ccaaagtcgt taagctgcca actatctgca ggattgtgtt caatgta 47
333、<210> 30
334、<211> 44
335、<212> dna
336、<213> 人工序列
337、<220>
338、<223> 合成的引物
339、<400> 30
340、tatgtccgtc gttgcgaagt gagcaaacca ctggggaaaa tact 44
341、<210> 31
342、<211> 46
343、<212> dna
344、<213> 人工序列
345、<220>
346、<223> 合成的引物
347、<400> 31
348、ccaaagtcgt taagctgcca actctctaga gtgcagattg gtagaa 46
349、<210> 32
350、<211> 45
351、<212> dna
352、<213> 人工序列
353、<220>
354、<223> 合成的引物
355、<400> 32
356、tatgtccgtc gttgcgaagt gcaagtgaga gaccaaggaa aacaa 45
357、<210> 33
358、<211> 51
359、<212> dna
360、<213> 人工序列
361、<220>
362、<223> 合成的引物
363、<400> 33
364、ccaaagtcgt taagctgcca acaaagttga taaattaaag gactaaggca c 51
365、<210> 34
366、<211> 46
367、<212> dna
368、<213> 人工序列
369、<220>
370、<223> 合成的引物
371、<400> 34
372、tatgtccgtc gttgcgaagt gttaaatcct gcctctacta cttgct 46
373、<210> 35
374、<211> 44
375、<212> dna
376、<213> 人工序列
377、<220>
378、<223> 合成的引物
379、<400> 35
380、ccaaagtcgt taagctgcca acattctgtc tgggatgagg tgat 44
381、<210> 36
382、<211> 54
383、<212> dna
384、<213> 人工序列
385、<220>
386、<223> 合成的引物
387、<400> 36
388、tatgtccgtc gttgcgaagt gaacagttat atgaaaaaaa tgctcaatat cact 54
389、<210> 37
390、<211> 42
391、<212> dna
392、<213> 人工序列
393、<220>
394、<223> 合成的引物
395、<400> 37
396、ccaaagtcgt taagctgcca atgaaagacg tcacagcaag gt 42
397、<210> 38
398、<211> 39
399、<212> dna
400、<213> 人工序列
401、<220>
402、<223> 合成的引物
403、<400> 38
404、tatgtccgtc gttgcgaagt gcggggacca ggagcaaag 39
405、<210> 39
406、<211> 45
407、<212> dna
408、<213> 人工序列
409、<220>
410、<223> 合成的引物
411、<400> 39
412、ccaaagtcgt taagctgcca atgtaggaga gattgggcta gagag 45
413、<210> 40
414、<211> 47
415、<212> dna
416、<213> 人工序列
417、<220>
418、<223> 合成的引物
419、<400> 40
420、tatgtccgtc gttgcgaagt gctctacctg ggaaatctca ttcattc 47
421、<210> 41
422、<211> 51
423、<212> dna
424、<213> 人工序列
425、<220>
426、<223> 合成的引物
427、<400> 41
428、ccaaagtcgt taagctgcca actaacttcc taactaaaac tttacagtgg a 51
429、<210> 42
430、<211> 46
431、<212> dna
432、<213> 人工序列
433、<220>
434、<223> 合成的引物
435、<400> 42
436、tatgtccgtc gttgcgaagt gtcagtagaa ctttgaaggg tacaca 46
437、<210> 43
438、<211> 45
439、<212> dna
440、<213> 人工序列
441、<220>
442、<223> 合成的引物
443、<400> 43
444、ccaaagtcgt taagctgcca agcacgtaga tgaaattgcc ccata 45
445、<210> 44
446、<211> 50
447、<212> dna
448、<213> 人工序列
449、<220>
450、<223> 合成的引物
451、<400> 44
452、tatgtccgtc gttgcgaagt gacttcctac ttagcccttt agaaatgtaa 50
453、<210> 45
454、<211> 49
455、<212> dna
456、<213> 人工序列
457、<220>
458、<223> 合成的引物
459、<400> 45
460、ccaaagtcgt taagctgcca aggaaaatat gtctaaaaag gctctggag 49
461、<210> 46
462、<211> 44
463、<212> dna
464、<213> 人工序列
465、<220>
466、<223> 合成的引物
467、<400> 46
468、tatgtccgtc gttgcgaagt gccagtgcag tgtttctcaa actc 44
469、<210> 47
470、<211> 47
471、<212> dna
472、<213> 人工序列
473、<220>
474、<223> 合成的引物
475、<400> 47
476、ccaaagtcgt taagctgcca agtttgttct aaggttcatc tggtgat 47
477、<210> 48
478、<211> 52
479、<212> dna
480、<213> 人工序列
481、<220>
482、<223> 合成的引物
483、<400> 48
484、tatgtccgtc gttgcgaagt ggctcatgaa gaaaataatc cttatggtaa tc 52
485、<210> 49
486、<211> 44
487、<212> dna
488、<213> 人工序列
489、<220>
490、<223> 合成的引物
491、<400> 49
492、ccaaagtcgt taagctgcca atgtcccact ttttacctcc cttc 44
493、<210> 50
494、<211> 48
495、<212> dna
496、<213> 人工序列
497、<220>
498、<223> 合成的引物
499、<400> 50
500、tatgtccgtc gttgcgaagt gcttcatgga ggagatagta actaaggt 48
501、<210> 51
502、<211> 44
503、<212> dna
504、<213> 人工序列
505、<220>
506、<223> 合成的引物
507、<400> 51
508、ccaaagtcgt taagctgcca atgtgctacg acagagctaa gtac 44
509、<210> 52
510、<211> 45
511、<212> dna
512、<213> 人工序列
513、<220>
514、<223> 合成的引物
515、<400> 52
516、tatgtccgtc gttgcgaagt gtggtcagct taaatagcta ctgct 45
517、<210> 53
518、<211> 40
519、<212> dna
520、<213> 人工序列
521、<220>
522、<223> 合成的引物
523、<400> 53
524、ccaaagtcgt taagctgcca accccggatg tcagggaatg 40
525、<210> 54
526、<211> 43
527、<212> dna
528、<213> 人工序列
529、<220>
530、<223> 合成的引物
531、<400> 54
532、tatgtccgtc gttgcgaagt ggtgagtatg cacgtctcca tct 43
533、<210> 55
534、<211> 40
535、<212> dna
536、<213> 人工序列
537、<220>
538、<223> 合成的引物
539、<400> 55
540、ccaaagtcgt taagctgcca accaggcacc actgctttgt 40
541、<210> 56
542、<211> 46
543、<212> dna
544、<213> 人工序列
545、<220>
546、<223> 合成的引物
547、<400> 56
548、tatgtccgtc gttgcgaagt ggcaagggga cagaaatttg cttatc 46
549、<210> 57
550、<211> 49
551、<212> dna
552、<213> 人工序列
553、<220>
554、<223> 合成的引物
555、<400> 57
556、ccaaagtcgt taagctgcca aaccttgtca agaacctaaa tagtgagaa 49
557、<210> 58
558、<211> 41
559、<212> dna
560、<213> 人工序列
561、<220>
562、<223> 合成的引物
563、<400> 58
564、tatgtccgtc gttgcgaagt gtgggagagt tcactgcacc t 41
565、<210> 59
566、<211> 51
567、<212> dna
568、<213> 人工序列
569、<220>
570、<223> 合成的引物
571、<400> 59
572、ccaaagtcgt taagctgcca acgtgggcta gtcaagaata taaaatgtta g 51
573、<210> 60
574、<211> 42
575、<212> dna
576、<213> 人工序列
577、<220>
578、<223> 合成的引物
579、<400> 60
580、tatgtccgtc gttgcgaagt gcatgcaggt ggtgtgaatc tc 42
581、<210> 61
582、<211> 45
583、<212> dna
584、<213> 人工序列
585、<220>
586、<223> 合成的引物
587、<400> 61
588、ccaaagtcgt taagctgcca atgtgtggct cagtatacca cttag 45
589、<210> 62
590、<211> 50
591、<212> dna
592、<213> 人工序列
593、<220>
594、<223> 合成的引物
595、<400> 62
596、tatgtccgtc gttgcgaagt gctcaagcca tgtcatattt tcaaatagac 50
597、<210> 63
598、<211> 49
599、<212> dna
600、<213> 人工序列
601、<220>
602、<223> 合成的引物
603、<400> 63
604、ccaaagtcgt taagctgcca agcacatcat acattatttc tgttgctat 49
605、<210> 64
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607、<212> dna
608、<213> 人工序列
609、<220>
610、<223> 合成的引物
611、<400> 64
612、tatgtccgtc gttgcgaagt gagagcccac ttagcatctc ca 42
613、<210> 65
614、<211> 42
615、<212> dna
616、<213> 人工序列
617、<220>
618、<223> 合成的引物
619、<400> 65
620、ccaaagtcgt taagctgcca agaaatattg ctggggtcag cg 42
621、<210> 66
622、<211> 48
623、<212> dna
624、<213> 人工序列
625、<220>
626、<223> 合成的引物
627、<400> 66
628、tatgtccgtc gttgcgaagt gggagggttt aaggtgtttt atgttttg 48
629、<210> 67
630、<211> 28
631、<212> dna
632、<213> 人工序列
633、<220>
634、<223> 合成的引物
635、<400> 67
636、atacgtgcca aagtcgttaa gctgccaa 28
637、<210> 68
638、<211> 28
639、<212> dna
640、<213> 人工序列
641、<220>
642、<223> 合成的引物
643、<400> 68
644、tgaagttcca aagtcgttaa gctgccaa 28
645、<210> 69
646、<211> 28
647、<212> dna
648、<213> 人工序列
649、<220>
650、<223> 合成的引物
651、<400> 69
652、tgattagcca aagtcgttaa gctgccaa 28
653、<210> 70
654、<211> 28
655、<212> dna
656、<213> 人工序列
657、<220>
658、<223> 合成的引物
659、<400> 70
660、ctaatcacca aagtcgttaa gctgccaa 28
661、<210> 71
662、<211> 28
663、<212> dna
664、<213> 人工序列
665、<220>
666、<223> 合成的引物
667、<400> 71
668、atgacgccca aagtcgttaa gctgccaa 28
669、<210> 72
670、<211> 28
671、<212> dna
672、<213> 人工序列
673、<220>
674、<223> 合成的引物
675、<400> 72
676、gtaatgtcca aagtcgttaa gctgccaa 28
677、<210> 73
678、<211> 28
679、<212> dna
680、<213> 人工序列
681、<220>
682、<223> 合成的引物
683、<400> 73
684、aaacttccca aagtcgttaa gctgccaa 28
685、<210> 74
686、<211> 28
687、<212> dna
688、<213> 人工序列
689、<220>
690、<223> 合成的引物
691、<400> 74
692、tccgagacca aagtcgttaa gctgccaa 28
693、<210> 75
694、<211> 28
695、<212> dna
696、<213> 人工序列
697、<220>
698、<223> 合成的引物
699、<400> 75
700、gtcaatctat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
701、<210> 76
702、<211> 28
703、<212> dna
704、<213> 人工序列
705、<220>
706、<223> 合成的引物
707、<400> 76
708、cgctatgtat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
709、<210> 77
710、<211> 28
711、<212> dna
712、<213> 人工序列
713、<220>
714、<223> 合成的引物
715、<400> 77
716、accgatttat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
717、<210> 78
718、<211> 28
719、<212> dna
720、<213> 人工序列
721、<220>
722、<223> 合成的引物
723、<400> 78
724、aacaccgtat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
725、<210> 79
726、<211> 28
727、<212> dna
728、<213> 人工序列
729、<220>
730、<223> 合成的引物
731、<400> 79
732、ctcggaatat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
733、<210> 80
734、<211> 28
735、<212> dna
736、<213> 人工序列
737、<220>
738、<223> 合成的引物
739、<400> 80
740、gactgattat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
741、<210> 81
742、<211> 28
743、<212> dna
744、<213> 人工序列
745、<220>
746、<223> 合成的引物
747、<400> 81
748、tactgcgtat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
749、<210> 82
750、<211> 28
751、<212> dna
752、<213> 人工序列
753、<220>
754、<223> 合成的引物
755、<400> 82
756、aactggctat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
757、<210> 83
758、<211> 28
759、<212> dna
760、<213> 人工序列
761、<220>
762、<223> 合成的引物
763、<400> 83
764、atcggtctat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
765、<210> 84
766、<211> 28
767、<212> dna
768、<213> 人工序列
769、<220>
770、<223> 合成的引物
771、<400> 84
772、gccagtttat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
773、<210> 85
774、<211> 28
775、<212> dna
776、<213> 人工序列
777、<220>
778、<223> 合成的引物
779、<400> 85
780、cacgtattat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
781、<210> 86
782、<211> 28
783、<212> dna
784、<213> 人工序列
785、<220>
786、<223> 合成的引物
787、<400> 86
788、cgcatgttat gtccgtcgtt gcgaagtg 28
1.下式的化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物进一步被定义为:
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物进一步被定义为:
4.权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中所述聚合物包含一个或多个糖重复单元。
5.权利要求4所述的化合物,其中所述重复单元具有下式:
6.权利要求5所述的化合物,其中所述聚合物包含下式的重复单元:
7.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物,其中所述聚合物是丙烯酸酯聚合物。
8.权利要求7所述的化合物,其中所述聚合物是甲基丙烯酸酯聚合物。
9.根据权利要求1、2和4-8中的任一项所述的化合物,其中o是2或3。
10.权利要求9所述的化合物,其中o是2。
11.权利要求9所述的化合物,其中o是3。
12.根据权利要求1-11中的任一项所述的化合物,其中ra是氢。
13.根据权利要求1-12中的任一项所述的化合物,其中x1是烷二基(c≤6)。
14.权利要求13所述的化合物,其中x1是-ch2ch2-。
15.根据权利要求1和3-6中的任一项所述的化合物,其中rb是氢。
16.根据权利要求1、3-6和15中的任一项所述的化合物,其中p是1或2。
17.权利要求16所述的化合物,其中p是1。
18.根据权利要求13、3-6和15-17中的任一项所述的化合物,其中x2是芳烃二基(c≤12)。
19.权利要求18所述的化合物,其中x2是苯二基。
20.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是卤代芳基(c≤12)。
21.权利要求20所述的化合物,其中r1是氯苯基、溴苯基或氟苯基。
22.权利要求21所述的化合物,其中r1是2-溴苯基、4-氯苯基、2-氟苯基或4-氟苯基。
23.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是3-氨基苯基。
24.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是含有s的杂芳基(c≤12)或被取代的含有s的杂芳基(c≤12)。
25.权利要求24所述的化合物,其中r1是含有s的杂芳基(c≤12)。
26.权利要求25所述的化合物,其中r1是2-噻吩基或3-噻吩基。
27.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是环烷基(c≤12)。
28.权利要求27所述的化合物,其中r1是环丙基。
29.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是烷基(c≤6)、卤代烷基(c≤6)、烯基(c≤6)或炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。
30.权利要求29所述的化合物,其中r1是烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。
31.权利要求30所述的化合物,其中r1是3-甲基苯基或4-甲基苯基。
32.权利要求29所述的化合物,其中r1是卤代烷基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。
33.权利要求32所述的化合物,其中r1是4-三氟甲基苯基。
34.权利要求29所述的化合物,其中r1是炔基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。
35.权利要求34所述的化合物,其中r1是3-乙炔-苯基。
36.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是下式的基团:
37.权利要求36所述的化合物,其中x3是烷二基(c≤8)。
38.权利要求37所述的化合物,其中x3是-ch2-。
39.根据权利要求36-38中的任一项所述的化合物,其中r2是取代的芳基(c≤12)。
40.权利要求39所述的化合物,其中r2是4-氨基苯基。
41.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是4-烷氧基(c≤6)取代的芳基(c≤12)。
42.权利要求41所述的化合物,其中r1是4-乙氧基苯基。
43.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是杂环烷基(c≤12)或被取代的杂环烷基(c≤12)。
44.权利要求43所述的化合物,其中r1是杂环烷基(c≤12)。
45.权利要求44所述的化合物,其中r1是硫代吗啉-二氧化物。
46.根据权利要求1-19中的任一项所述的化合物,其中r1是芳烷基(c≤12)或被取代的芳烷基(c≤12)。
47.权利要求46所述的化合物,其中r1是芳烷基(c≤12)。
48.权利要求47所述的化合物,其中r1是2-苯基乙基。
49.根据权利要求1-48中的任一项所述的化合物,其中所述化合物进一步被定义为:
50.一种检测样品中的纤维化的方法,所述方法包含将所述样品暴露于根据权利要求1-49中的任一项所述的一种或多种聚合物并测量反应性。
51.一种医疗装置,其中所述医疗装置涂有根据权利要求1-49中的任一项所述的化合物。
52.权利要求51所述的医疗装置,其中所述医疗装置是可植入装置、心脏起搏器、导管、针注射导管、血块过滤器、血管移植物、球囊、支架移植物、胆管支架、肠支架、支气管支架、食管支架、输尿管支架、动脉瘤填充线圈或其它线圈装置、外科手术修复网、乳房植入物、有机硅植入物、pdms、经心肌血运重建装置、经皮心肌血运重建装置、假体、器官、血管、主动脉、心脏瓣膜、管、器官替代部件、植入物、纤维、中空纤维、膜、纺织品、储存的血液、血液容器、滴定板、吸附剂介质、透析器、连接件、传感器、瓣膜、内窥镜、过滤器、泵室、或另一种旨在具有血液相容性能或用于癌症、糖尿病、缺血、抗细菌、血友病、中风、血液障碍或涉及人工程细胞的细胞因子疗法的医疗装置。
53.权利要求52所述的医疗装置,其中所述医疗装置是胶囊、可植入的聚合物块、3d打印块、3d打印凝胶或聚合物封装装置。
54.权利要求53所述的医疗装置,其中所述聚合物封装装置进一步包含选自球形、正方形、长条形、针形、矩形和圆柱形的形状。
55.权利要求53所述的医疗装置,其中所述可植入的胶囊是微胶囊。
56.权利要求52所述的医疗装置,其中所述医疗装置是导管。
57.根据权利要求51-56中的任一项所述的医疗装置,其中所述医疗装置导致与没有所述涂层的医疗装置相比更少的纤维化。
58.权利要求57所述的医疗装置,其中所述医疗装置与没有所述涂层的医疗装置相比是免疫保护性的。
59.权利要求58所述的医疗装置,其中所述免疫保护性导致更低的异物应答。
60.一种药物组合物,其包含:
61.权利要求60所述的药物组合物,其中所述药物组合物进一步包含生物材料。
62.权利要求61所述的药物组合物,其中所述生物材料被封装在所述化合物或医疗装置中。
63.权利要求62所述的药物组合物,其中所述生物材料是细胞。
64.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是来自异种组织的细胞、来自尸体的细胞、干细胞、源自干细胞的细胞、来自细胞系的细胞、原代细胞、重编程的细胞、重编程的干细胞、源自重编程的干细胞的细胞、遗传工程改造的细胞或它们的组合。
65.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是人细胞。
66.权利要求63所述的药物组合物,其中所述细胞是产生胰岛素的细胞。
67.权利要求66所述的药物组合物,其中所述细胞是胰岛细胞。
68.根据权利要求60-67中的任一项所述的药物组合物,其中所述化合物是交联的。
69.权利要求68所述的药物组合物,其中所述交联的化合物是共价地交联的。
70.一种治疗或预防疾病或障碍的方法,所述方法包括给有此需要的患者施用根据权利要求1-69中的任一项所述的化合物、医疗装置或药物组合物。
71.权利要求70所述的方法,其中所述方法导致更低的异物应答。
72.权利要求70或权利要求71所述的方法,其中所述方法导致更少的纤维化。
