本发明属于生物医药领域，涉及slamf6的新用途。
背景技术：
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)作为全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大致命癌症。据报道，2020年全球估计有190万病例，占全球癌症发病率的10％，其中93.5万例死亡，占癌症死亡人数的9.4％。此外，结直肠癌的复发和转移严重影响患者的生存率，根据人类疾病发展的预测，在未来20年全球新增crc病例将达到320万例。
2、目前，结直肠癌除了常规化疗和靶向治疗，免疫疗法已经成为新兴的治疗手段，免疫检查点抑制剂(icis：anti-programmed death-1，抗pd-1；anti-programmed death-ligand 1，抗pd-l1)已成为转移性crc的一线药物，但是仅对20％不到的患者有效。抗pd-1或抗pd-l1抗体治疗肿瘤的主要原理是，通过阻断pd-1和pd-l1的结合恢复杀伤性t细胞的效应功能进而增强抗肿瘤免疫应答，是肿瘤学领域最重要的突破之一。因此，阐明icis反应和耐药性的关键因素以及增强cd8+t细胞的活化和浸润对于扩大肠癌免疫治疗获益人群、提升患者的预后和开发新的免疫治疗策略至关重要。
3、作为t细胞激活的重要调节因子，slamf6(cd352，ly108或ntba)广泛表达于t细胞、b细胞、nk细胞以及肿瘤细胞表面。它以“头碰头”的方式通过同型或异型细胞-细胞相互作用调节多种免疫细胞的激活和分化，并参与先天和适应性免疫反应的过程。以往研究发现，在黑色素瘤中slamf6能诱导t细胞激活和扩增，从而增强t细胞免疫表型和细胞毒性t细胞功能。例如，slamf6通过细胞质尾部的酪氨酸磷酸化招募slam相关蛋白(slam-associatedprotein，sap)，然后促进src家族激酶fyn的聚集以诱导t细胞活化。slamf6和cd3共定位在活化的t细胞上，并且在抗原刺激后，tcr信号被slamf6/sap途径增强。eisenberg等人证实可溶性slamf6细胞外结构域(soluble ectodomain of slamf6，seslamf6)可促进slamf6受体的去磷酸化，并刺激cd8+t细胞释放更多的ifn-γ，增强敢杀伤作用。由此可见，slamf6在抗肿瘤免疫中发挥至关重要的作用。然而，在结直肠癌等大多数肿瘤中，slamf6对tmes中t细胞活化的影响和促进免疫治疗的效果国内外尚未见报道。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的免疫治疗获益技术中的不足，本申请所要解决的技术问题是提供一种slamf6的新用途，slamf6作为药物靶点在增强抗pd-l1抗体治疗结直肠癌疗效中的应用。
2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
3、slamf6在制备用于具有以下一个以上功能的药物中的应用；
4、1)促进jurkat细胞迁移，
5、2)减少jurkat细胞凋亡，
6、3)抑制mc38细胞增殖，
7、4)增敏pd-l1抗体治疗效果，
8、5)增强cd8+t细胞对结直肠癌的杀伤活性。
9、slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法，其特征在于，包括：
10、1)构建慢病毒slamf6过表达载体；
11、2)将构建的慢病毒slamf6过表达载体转化到mc38细胞中；
12、3)培育筛选得到slamf6表达量显著提高的细胞株，即为slamf6慢病毒稳转细胞株。
13、所述慢病毒slamf6过表达载体为lv-slamf6。
14、所述慢病毒表达载体lv-slamf6的重组插入序列为atgttgtggctgttccaatcgctcctgtttgtcttctgctttggcccaggg aatgta。
15、所述slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法构建得到的慢病毒表达载体lv-slamf6。
16、所述慢病毒表达载体lv-slamf6在促进jurkat细胞迁移、减少jurkat细胞凋亡中的应用。
17、所述慢病毒表达载体lv-slamf6在抑制mc38细胞增殖中的应用。
18、所述慢病毒表达载体lv-slamf6在增强cd8+t细胞对结直肠癌的杀伤活性中的应用。
19、所述慢病毒表达载体lv-slamf6在增敏pd-l1抗体治疗效果中的应用。
20、slamf6作为药物靶点在开发、筛选或制备用于预防和/或治疗结直肠癌药物中的应用。
21、优选的，所述药物增强或提高slamf6的表达和/或活性。
22、优选的，所述药物起到以下作用中的一项或多项：
23、1)调控结直肠癌免疫微环境达到抑制肿瘤生长的作用；
24、2)增强cd8+t细胞对结直肠癌的杀伤活性的作用；
25、3)增敏结直肠癌抗pd-l1抗体疗效的作用。
26、一种用于预防和/或治疗结直肠癌的联合用药物，所述联合用药物包括增强或提高的表达和/或活性的药物和抗pd-l1抗体。
27、优选的，所述联合用药物通过增强或提高slamf6的表达和/或活性来增强结直肠癌抗pd-l1抗体的疗效。
28、优选的，所述联合用药物起到以下作用中的一项或多项：
29、1)调控结直肠癌免疫微环境达到抑制肿瘤生长的作用；
30、2)增强cd8+t细胞对结直肠癌的杀伤活性的作用；
31、3)增敏结直肠癌抗pd-l1抗体疗效的作用。
32、相对于现有技术，本发明创造具有以下优势：
33、1)首次发现slamf6在肠癌组织中的表达量明显低于癌旁正常组织，并且其高表达提示肿瘤患者预后较好，且slamf6表达与cd8+t细胞的浸润成正相关。表明在结直肠癌中slamf6是重要的抑癌基因。
34、2)本发明发现在小鼠体内实验中，上调slamf6的表达联合免疫检查点抑制剂抗pd-l1可促进cd8+t细胞的活化和浸润，显著抑制肠癌细胞的增殖。提示slamf6是治疗结直肠癌的重要靶点。
1.slamf6在制备用于具有以下一个以上功能的药物中的应用；
2.slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求2所述slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法，其特征在于，所述慢病毒slamf6过表达载体为lv-slamf6。
4.根据权利要求2所述slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法，其特征在于，所述慢病毒表达载体lv-slamf6的重组插入序列为atgttgtggctgttccaatcgctcctgtttgtcttctgctttggcccaggg aatgta。
5.权利要求4所述slamf6慢病毒稳转细胞株的构建方法构建得到的慢病毒表达载体lv-slamf6。
6.权利要求5所述慢病毒表达载体lv-slamf6在促进jurkat细胞迁移、减少jurkat细胞凋亡中的应用。
7.权利要求5所述慢病毒表达载体lv-slamf6在抑制mc38细胞增殖中的应用。
8.权利要求5所述慢病毒表达载体lv-slamf6在增强cd8+t细胞对结直肠癌的杀伤活性中的应用。
9.权利要求5所述慢病毒表达载体lv-slamf6在增敏pd-l1抗体治疗效果中的应用。
