一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用

    专利2025-12-24  4


    本发明涉及生物医药,特别是涉及一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用。


    背景技术:

    1、脂质代谢异常是指血浆胆固醇、甘油三酯等血浆脂质成分的异常高值或低值,以及在组织中各种脂质的贮留。它作为一类常见且发病隐匿的慢性病,目前尚未研究出其确切的病因,但发现其受遗传和环境等因素共同影响。近年来,国内外学者进行的大量流行病学研究表明:肥胖和胰岛素抵抗是多种脂质代谢相关疾病的共同病理生理基础及危险因素。《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》显示,我国有超过一半的成年居民超重或肥胖。脂质代谢相关疾病的防治已成为我国急需解决的公共卫生问题。然而,现有药物治疗脂质代谢异常的疗效有限,只能针对脂质代谢异常的某一特定症状进行治疗。因此,开发有效地治疗脂质代谢异常的药物,是目前基础研究和临床实践亟待解决的重大问题之一。


    技术实现思路

    1、本发明的目的是提供一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,该磷酸二乙酯化合物为[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯,其可以有效改善脂质代谢异常。

    2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:

    3、本发明提供一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用,所述磷酸二乙酯化合物为[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    4、本发明还提供一种磷酸二乙酯化合物在制备改善肥胖的药物中的应用,所述肥胖是脂质代谢异常所致;

    5、所述磷酸二乙酯化合物为[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    6、本发明还提供一种改善肥胖或脂质代谢异常的药物,活性成分包括[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    7、进一步地,所述药物还包括药学上可接受的辅料。

    8、进一步地,所述药物的剂型为口服剂型。

    9、进一步地,所述口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或口服液。

    10、本发明还提供一种[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯的制备方法,包括以下步骤:

    11、将4-硝基苯甲醛、4-异丙基苯胺和亚磷酸二乙酯混合后得到混合物;

    12、将所述混合物与(2s,5s)-1-羟基2,5-二苯基磷杂环戊烷-1-氧化物在溶剂中进行反应,得到所述[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    13、进一步地,所述4-硝基苯甲醛、4-异丙基苯胺和亚磷酸二乙酯和所述(2s,5s)-1-羟基2,5-二苯基磷杂环戊烷-1-氧化物的摩尔比为3.31:3.31:3.97:0.10。

    14、进一步地,所述溶剂为乙酸乙酯。

    15、进一步地,所述反应的温度为70℃。

    16、本发明公开了以下技术效果:

    17、本发明研究发现,一种磷酸二乙酯化合物——[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯可以有效改善脂质代谢异常。具体地,[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯可以减轻高脂饮食诱导的体重增加、糖耐量异常及肝脏脂肪变性;可以逆转高脂饮食诱导的脂质分解代谢关键基因表达下调;可以抑制游离脂肪酸诱导的肝细胞脂质沉积;此外还可以增强hnf4α表达。

    18、本发明通过药代动力学实验发现,[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯具有较好的口服利用度,因此其具备广阔的制药前景。

    19、本发明还提供了[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯的制备方法,该方法操作简便,适合应用于该化合物的化学合成。



    技术特征:

    1.一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用,其特征在于,所述磷酸二乙酯化合物为[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    2.一种磷酸二乙酯化合物在制备改善肥胖的药物中的应用,其特征在于,所述肥胖是脂质代谢异常所致;

    3.一种改善肥胖或脂质代谢异常的药物,其特征在于,活性成分包括[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。

    4.根据权利要求3所述的药物,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的辅料。

    5.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述药物的剂型为口服剂型。

    6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或口服液。

    7.一种[(4-硝基苯基)({4-丙-2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

    8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述4-硝基苯甲醛、4-异丙基苯胺和亚磷酸二乙酯和所述(2s,5s)-1-羟基2,5-二苯基磷杂环戊烷-1-氧化物的摩尔比为3.31:3.31:3.97:0.10。

    9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为乙酸乙酯。

    10.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为70℃。


    技术总结
    本发明公开了一种磷酸二乙酯化合物在制备脂质代谢异常治疗药物中的应用,涉及生物医药技术领域;该磷酸二乙酯化合物为[(4‑硝基苯基)({4‑丙‑2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯。本发明研究发现,[(4‑硝基苯基)({4‑丙‑2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯可以有效改善脂质代谢异常。具体地,[(4‑硝基苯基)({4‑丙‑2基)苯基]氨基}甲基]磷酸二乙酯可以减轻高脂饮食诱导的体重增加、糖耐量异常及肝脏脂肪变性;可以逆转高脂饮食诱导的脂质分解代谢关键基因表达下调;可以抑制游离脂肪酸诱导的肝细胞脂质沉积;此外还可以增强HNF4α表达。

    技术研发人员:蒋南,陈曦,朱昕琪,李建涛,邢紫嫣,曹培芳
    受保护的技术使用者:南京医科大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/4/29
    转载请注明原文地址:https://wp.8miu.com/read-93425.html

    最新回复(0)