本发明属于分子生物学领域,特别涉及诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的生物标志物lc3蛋白及其应用。
背景技术:
1、冠心病(coronary artery disease,cad)是全球范围内严重危害人类健康的常见慢性疾病之一,其以不可逆进展的冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,as)病变为特征性改变,多数患者在冠脉粥样硬化斑块不稳定进展基础上最终发生急性心肌梗死、心力衰竭等心血管不良事件。而冠脉as早期主要是功能细胞级联炎症反应,对血流动力学影响不显著,症状隐匿,不易察觉,且临床缺乏可靠有效的非侵入性早期诊断措施,导致as早期诊治收效甚微,仍是临床降低冠心病发病率与死亡率的难题所在。
2、lc3(microtubule-associated protein 1a/1b-light chain 3)是酵母atg8基因的同源蛋白,是目前研究中最重要的自噬相关蛋白与最广泛的自噬分子标志物,参与自噬小体的延伸过程,胞质内可溶性的lc3-i经泛素化加工修饰后形成定位于自噬体的膜结合性的lc3-ii。
3、探索as诊断生物标志物将有助于为冠心病的临床早期诊治、改善预后提供有效靶点与新思路。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的生物标志物及其应用。
2、为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的生物标志物,所述标志物为lc3蛋白,氨基酸序列如seq id no.1所示。
3、检测lc3蛋白表达量的制剂在制备诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂中的应用,所述lc3蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
4、进一步的,检测制剂通过检测lc3蛋白在被试者生物标本中的表达水平,与对照组相比lc3蛋白的表达显著降低,表明被试者有冠状动脉粥样硬化进展。
5、一种诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂,包括检测lc3蛋白表达量的制剂,所述lc3蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
6、一种诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂盒,所述诊断试剂盒中包括上述的诊断试剂。
7、进一步地,所述检测试剂包括lc3蛋白抗体。
8、与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:本发明首次确认在获取的人冠状动脉粥样硬化组织中验证了lc3蛋白在as不同分期间的变化趋势,发现lc3蛋白表达随as进展而降低,提示二者间存在关联,并在体外模拟冠心病模型,即人冠状动脉内皮细胞氧化应激模型中验证了lc3蛋白表达的异常升高,提示lc3蛋白可能是冠心病患者冠状动脉粥样硬化发病中潜在的预测因子与治疗靶点,结合基础实验与临床分析,突出临床应用价值。
1.诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的生物标志物,其特征在于:所述标志物为lc3蛋白,氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.检测lc3蛋白表达量的制剂在制备诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂中的应用,其特征在于,所述lc3蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述检测制剂通过检测lc3蛋白在被试者生物标本中的表达水平,与对照组相比lc3蛋白的表达显著降低,表明被试者有冠状动脉粥样硬化进展。
4.一种诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂,其特征在于:包括检测lc3蛋白表达量的制剂,所述lc3蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。
5.一种诊断冠状动脉粥样硬化及其病变进展的诊断试剂盒,其特征在于:所述诊断试剂盒中包括权利要求4所述的诊断试剂。
6.根据权利要求5所述的诊断试剂盒,其特征在于:所述诊断试剂包括lc3蛋白抗体。
