本发明涉及放射性药物化学和临床核医学，具体涉及一种含d-脯氨酸甘氨酸多肽链(dpro-gly)修饰的谷氨酸-脲衍生物及其应用。
背景技术：
1、前列腺特异性膜抗原(psma)在前列腺癌患者的前列腺上皮细胞中的表达是正常人的100～1000倍，也在实体肿瘤的新生血管中表达，被认为是前列腺癌诊疗的理想靶点。近年来，靶向psma的放射性标记化合物在肿瘤核医学成像和治疗中得到了快速发展。
2、研究表明含有谷氨酸-脲单元的小分子抑制剂能与前列腺癌细胞表面的psma特异性结合。放射性核素标记含谷氨酸-脲单元的靶向psma的抑制剂成为当今国际放射性药物的研究热点。99mtc由于其理想的物理衰变特性、方便的可用性和丰富的配位化学特性，是单光子发射计算机断层扫描术(spect)成像的最佳核素，因此研制靶向psma的新型99mtc标记肿瘤放射性药物具有重要的科学意义和应用价值。
3、在99mtc标记的偶联药物中，靶向基团与核素螯合基团之间的连接剂(linker)在改善放射性探针药代动力学性能方面发挥着重要作用。2023年，研究报道在分子探针中引入寡肽链(dpro-gly)n能使探针在保留特异性靶向肿瘤的同时还能有效降低其在非靶器官内的摄取(ruan,q；wang,q；jiang,y；etal.synthesis and evaluation of 99mtc-labeledfap inhibitors with different linkers for imaging of fibroblast activationproteins in tumors.j med chem,2023,66(7),4952-4960.)。基于上述背景，本发明使用寡肽链(dpro-gly)n作为连接剂，通过合成含寡肽链(dpro-gly)n修饰的谷氨酸-脲衍生物，在其他共配体的参与下，将其进行99mtc标记来探求新型特异性靶向psma的肿瘤放射性药物，以用于前列腺癌的早期诊断、分期和疗效评价，将为转化医学和精准医疗的实现奠定良好的基础。
技术实现思路
1、本发明提供了一种含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物及其应用，该衍生物稳定性好，制备简便，进行放射性标记后用于肿瘤诊疗，肿瘤摄取高且靶/非靶比值好，在肿瘤诊疗领域具有重要的科学意义和应用前景。
2、具体地，本发明提供以下技术方案：
3、一种含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物及其应用，所述的结构式为(i)：
4、
5、式中n表示1或1以上的整数。
6、优选的，上述含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物中，当n＝2时，所述含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物的结构式为下面一种(ii)，由该衍生物制备得到的相应99mtc配合物与psma特异性结合。在非靶器官中摄取较低，肿瘤摄取值和肿瘤与非靶比值高，能够针对前列腺肿瘤诊疗取得很好的效果。
7、
8、本发明还提供一种放射性制剂，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的上述含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物及其应用。
9、优选的，上述放射性制剂中，所述放射性核素部分为金属放射性核素。
10、优选的，上述放射性制剂中，所述金属放射性核素为99mtc、99tc、94mtc、94tc、52mn、186re或188re。
11、最优选的，上述放射性制剂中，所述放射性核素为99mtc，所述放射性制剂的结构式为(iii)：
12、
13、式中n表示1或1以上的整数。
14、本发明还提供上述放射性制剂在制备肿瘤放射性药物中的应用。
15、本发明的有益效果在于：本发明提供一种含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物及其应用，将其用放射性核素标记得到的放射性制剂，在肿瘤中具有高摄取，同时肿瘤/非靶比值好，是一种有推广意义的新型靶向psma的肿瘤放射性药物。
1.一种含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物，其特征在于，所述含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物的结构式为(i)：
2.一种放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的权利要求1任一项所述的含寡肽链dpro-gly修饰的谷氨酸-脲衍生物。
3.根据权利要求2所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性核素为99mtc、99tc、94mtc、94tc、52mn、186re或188re。
4.根据权利要求3所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂的结构式为(ii)：
5.权利要求2-4任一项所述的放射性制剂在制备肿瘤显像剂中的应用。
