本发明涉及医药领域，尤其涉及恩替卡韦、aso药物、mrna治疗性疫苗和/或干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用。
背景技术：
1、慢性乙型肝炎是一种严重影响人类健康安全的传染性疾病，据报道全球约有2.57亿慢性乙型肝炎病毒感染人群，每年约65万人死于乙肝病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。最近研究表明，机体对乙肝病毒的特异性免疫反应功能失调是导致乙型肝炎病毒(hbv)持续感染的主要原因，但是目前尚未有一种药物能够显著抑制乙肝病毒复制、清除乙肝表面抗原、提高特异性抗体、且作用持久。mrna疫苗虽然具有安全性高、免疫速度快等优点，但目前也尚未有上市的mrna乙肝疫苗产品。
2、目前用于治疗慢性乙型肝炎的药物包括干扰素、核苷(酸)类似物、aso药物。干扰素通过诱导细胞合成抗病毒蛋白来发挥作用，具有广谱抗病毒作用。通过干扰素治疗慢性乙肝，能清除乙肝表面抗原，但清除率低，且需要长期使用，并导致血液、消化和中枢神经系统等出现不良反应。核苷(酸)类似物如恩替卡韦，可竞争性结合病毒底物抑制病毒复制，但存在乙肝表面抗原血清转换率低、免疫疗效较短、停药易复发且长期使用可产生耐药变异等问题。aso药物是指具有抗感染、抗肿瘤、调节免疫系统等多种作用的一类生物制剂，其主要成分为反义寡核苷酸。aso药物通过与目标rna特异性杂交，干扰rna的正常表达和功能，降低乙肝表面抗原滴度，从而达到治疗疾病的目的，但是aso药物同样具有停药后反弹倾向。
3、目前，也存在恩替卡韦与干扰素的组合用于疗慢性乙型肝炎的情况，但是治疗周期长，停药后会出现反弹情况，且长期使用会产生耐药性而降低用药效果，具有一定的不良反应。
4、因此制造能够从多角度多层次打击乙肝病毒，达到良好、持久且不反弹的抗病毒效果的药物，具有重要意义。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明提供了恩替卡韦、aso药物、mrna治疗性疫苗和/或干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用，能够从多角度多层次打击乙肝病毒，达到良好、持久且不反弹的抗病毒效果。
2、发明解决上述问题的技术方案如下：
3、本发明提供了恩替卡韦、aso药物和mrna治疗性疫苗的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述mrna治疗性疫苗为编码乙型肝炎病毒包膜蛋白的大蛋白区域氨基酸序列的mrna疫苗。
4、本发明还提供了恩替卡韦、aso药物和干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述干扰素为派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液。
5、本发明还提供了恩替卡韦、aso药物、mrna治疗性疫苗和干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述mrna治疗性疫苗为编码乙型肝炎病毒包膜蛋白的大蛋白区域氨基酸序列的mrna疫苗，所述干扰素为派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液。
6、本发明中所述的mrna治疗性疫苗为申请公布号cn 115992152a的编码乙型肝炎病毒包膜蛋白的大蛋白区域氨基酸序列的mrna疫苗。
7、本发明具有以下有益效果：
8、本发明提供了恩替卡韦、aso药物、mrna治疗性疫苗和/或干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用，其中恩替卡韦、干扰素具有抗病毒作用，aso药物降低乙肝表面抗原滴度，mrna治疗性疫苗免疫速度快，因此本发明能够抑制病毒复制，从多角度多层次打击乙肝病毒，达到良好、持久且不反弹的抗病毒效果，并且在某种程度上能实现乙肝治愈。
1.恩替卡韦、aso药物和mrna治疗性疫苗的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述mrna治疗性疫苗为编码乙型肝炎病毒包膜蛋白的大蛋白区域氨基酸序列的mrna疫苗。
2.恩替卡韦、aso药物和干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述干扰素为派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液。
3.恩替卡韦、aso药物、mrna治疗性疫苗和干扰素的组合在用于制造治疗慢性乙型肝炎的药物方面的应用；所述aso药物的序列为mg*ma*(5me-mc)*mg*t*g*c*a*g*a*g*g*t*g*a*a*g*(5me-mc)*mg*a*a*g*t*g*c*c*a*(5me-mc)*mg*mg*mu，其中ma/mu/mg/mc表示2'-o-甲基修饰，*为硫代磷酸骨架修饰，(5me-mc)为2'-甲氧基-5-甲基胞嘧啶，所述mrna治疗性疫苗为编码乙型肝炎病毒包膜蛋白的大蛋白区域氨基酸序列的mrna疫苗，所述干扰素为派格宾聚乙二醇干扰素α-2b注射液。
