本发明涉及化学药物合成，更具体的公开了一种佩玛贝特晶型ⅲ及其制备方法。
背景技术：
1、佩玛贝特，英文名pemafibrate，由日本兴和集团研制，于2017年7月3日在日本获得批准，用于治疗高血脂症。是第一个基于全新概念开发的高度选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα)。低剂量的佩玛贝特降脂作用大于200倍高剂量的非诺贝特。佩玛贝特主要经肝脏代谢，不经肾脏排泄，因此可用于ckd患者。佩玛贝特与他汀类药物无药物相互作用，与任何他汀类药物联合给药均安全。对于现有贝特类药物疗效有限的患者(包括服用他汀类药物的患者和肾功能受损或肝脂肪变性的患者)，佩玛贝特可能比现有贝特类药物具有更好的风险-获益平衡，被认为是一种更安全的药物。
2、药物分子的同质多晶已是行业共识，不同晶型的药物在物理性质以及晶体结构上产生明显差异，物理性质的差异表现在熔点、粉末衍射、红外光谱、拉曼光谱、溶解度等方面，进而影响药物制剂的稳定系、释放、生物利用度等。佩玛贝特目前报道有多种晶型，wo2019133462报道了佩玛贝特的晶型a、晶型b、晶型c、晶型d以及无定型。专利in202041005093报道了佩玛贝特的晶型s，其熔点约90℃。非专利文献1(longli(doi:10.1021/acsomega.0c04005)等报道了佩玛贝特的晶型ii。另外，非专利文献2(yukiyoshiyamazaki,etal,synthesis,2008(7),1017-1022)报道了佩玛贝特晶型i，非专利2中报道的晶型物的制备方法，其制备过程需要分批加入溶剂，操作较繁琐且加入溶剂过程会导致制备的晶型不可控，并不能得到晶型i，得到的晶型为晶型s(同专利in202041005093)，我们参照其制备方法，多次尝试均未制备得到晶型i，我们的实验结果同in202041005093重现结果一致，均得到佩玛贝特的晶型s样品，这进一步表明文献报道的晶型i的制备方法稳定性以及可靠性很差，这就要求药物化学家一直致力于开发新的药物分子晶型及其稳定的制备方法。
技术实现思路
1、本发明主要解决的技术问题是提供一种佩玛贝特新晶型ⅲ及其制备方法，为佩玛贝特制剂提供一种稳定的、高纯度的原料药新晶型。
2、为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，更具体的说是提供一种佩玛贝特新晶型ⅲ，采用cu-kα辐射，在3-40°范围内内，其x-射线粉末衍射图谱约在如下2θ角度有特征峰：10.181±0.2°、11.621±0.2°、16.661±0.2°、19.619±0.2°、21.819±0.2°、26.619±0.2°、29.361±0.2°。
3、为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，更具体的说是一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，包括以下步骤：
4、①将佩玛贝特粗品加入良性溶剂中，升温至回流温度，搅拌溶解；
5、②保温不低于65℃，一次性加入非良性溶剂；
6、③降温至40-45℃，加入晶型ⅲ晶种；
7、④保温减压蒸除部分溶剂后，保温搅拌析晶2-20h；
8、⑤过滤，滤饼洗涤后干燥。
9、更进一步的，制备方法步骤①使用的良性溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯。其体积为佩玛贝特粗品的10倍。
10、更进一步的，步骤②使用的非良性溶剂为甲苯。其体积为佩玛贝特粗品的16倍。
11、更进一步的，步骤③加入的晶种重量与佩玛贝特粗品重量比的0.001。
12、更进一步的，步骤④所述的减压蒸去的溶剂量为原溶剂体系的三分之一。
13、更进一步的，步骤⑤所述的干燥方式为50℃鼓风干燥5h。
14、本发明的有益效果为：本发明提出了一种佩玛贝特新的晶型ⅲ及其制备方法，其制备方法简单，易于商业化大生产，其最显著的有益效果是能够稳定的制备佩玛贝特晶型ⅲ，且其晶体纯度高，晶型稳定，重现性高，多批次样品质量稳定，熔点以及晶型批间一致性非常好，所得晶型ⅲ不含结晶水，为非溶剂合物，其在室温下无引湿性，且在室温以及研磨状态下不会发生转晶现象，保证制剂开发的成功。
1.一种佩玛贝特晶型ⅲ及其制备方法，其特征在于：采用cu-kα辐射，在3-40°范围内内，其x-射线粉末衍射图谱约在如下2θ角度有特征峰：10.181±0.2°、11.621±0.2°、16.661±0.2°、19.619±0.2°、21.819±0.2°、26.619±0.2°、29.361±0.2°。
2.根据权利要求1所述的佩玛贝特晶型ⅲ，其特征在于：其熔点为97-100℃。
3.权利要求1所述的佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤①使用的良性溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二氯甲烷中的一种或多种混和溶剂，其体积为佩玛贝特粗品重量的8-12倍。
5.根据权利要求3所述的一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤②使用的非良性溶剂为正己烷、环己烷、石油醚、正戊烷、甲苯中的一种或多种混和溶剂，其体积为佩玛贝特粗品重量的16-25倍。
6.根据权利要求3所述的一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤③加入的晶种重量与佩玛贝特粗品重量比的0.001-0.005。
7.根据权利要求3所述的一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤④所述的减压蒸去的溶剂量为原溶剂体系的三分之一至二分之一。
8.根据权利要求3所述的一种佩玛贝特晶型ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤⑤所述的干燥方式为鼓风干燥、真空干燥，自然干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥中的一种或多种。
9.权利要求1所述的佩玛贝特晶型ⅲ在制备如下疾病的药物或制剂中的应用：血脂异常以及糖尿病并发症和肝脏疾病的新治疗选择等。
