本发明涉及诊疗一体化纳米材料，尤其是涉及一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针制备及应用。
背景技术：
1、肝纤维化是由乙型或丙型病毒性肝炎感染引起的一种慢性炎症、自身免疫性和胆道疾病，也是酒精性、非酒精性和脂肪性肝炎等肝病进行性发展的关键因素。此外，晚期肝纤维化通常被认为是不可逆的，唯一的治愈性治疗方法是移植，这突出了早期发现和干预肝纤维化的必要性。
2、目前，肝组织活检病理学检查仍然是评估肝纤维化发生及其相关疾病活动进程的临床金标准。由于肝脏活检属于创伤性侵入性的检查，可能会出现并发症，且不易被患者接受，这些缺点限制了肝活检的临床应用。缺乏检测和量化肝纤维化发生的非侵入性无创的方法，极大地阻碍了肝纤维化的诊断和新疗法的发展。
3、磁共振造影剂是一类用于提高磁共振成像(mri)图像对比度的特殊材料，其结构与性质对于mri图像的质量具有重要影响。合理的结构设计有利于开发具有优良磁共振成像性能的新型造影剂。通过控制纳米颗粒的尺寸大小、表面修饰和纳米颗粒的形状调节等方法可以获得具有高弛豫率的mri造影剂，以达到更好的成像效果。
4、肝纤维化伴随赖氨酰氧化酶(lox)表达的上调，赖氨酰氧化酶催化细胞外基质蛋白上的赖氨酸ε-氨基氧化形成含醛基的赖氨酸残基(lysald)。先前的研究表明lysald可以作为肝纤维化的生物标志物。
5、基于上述背景技术，设计靶向肝纤维化的诊疗一体化纳米平台已经成为相关领域的研究热点。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针制备及应用，填补无创方法检测和量化肝纤维化的空缺。
2、为实现上述目的，本发明提供了一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，包括如下步骤：
3、s1、以乙酰丙酮钆、乙酰丙酮铂为原料制备钆调控的铂基纳米材料pt@gd2o3。
4、s2、取步骤s1合成的pt@gd2o3溶于二甲基甲酰胺中，60℃搅拌2h，获得溶液a；取丙烯酸甲酯溶于二甲基甲酰胺中，获得溶液b，将溶液b加入溶液a中，常温搅拌12h，离心收集沉淀；将沉淀经洗涤、离心后获得产物a。
5、s3、将步骤s2获得产物a分散于二甲基甲酰胺中，加入质量分数50％的水合肼，常温搅拌4h，离心收集沉淀；沉淀经洗涤、离心后分散于去离子水中，即得钆铂诊疗一体化纳米探针pt@gd2o3-nhnh2。
6、优选地，步骤s1具体为：
7、s1-1、将乙酰丙酮钆和乙酰丙酮铂溶解于一缩二乙二醇中，80℃、400-500rpm搅拌反应40min；向溶液中加入聚乙烯亚胺，80℃、400-500rpm搅拌反应20min；向溶液中加入三乙醇胺溶液，80℃、400-500rpm搅拌反应30min；搅拌结束后，将产物转移到特氟龙内衬的高压釜中，在200℃下保持24h。
8、s1-2、以14000rpm、15min离心收集沉淀，用无水乙醇和去离子水各洗3遍，最终产物分散在去离子水中，即得钆调控的铂基纳米材料pt@gd2o3。
9、优选地，步骤s1-1中，聚乙烯亚胺、乙酰丙酮钆、乙酰丙酮铂、一缩二乙二醇的质量体积比为1:40:40:40。
10、优选地，步骤s1-1中，三乙醇胺、乙酰丙酮钆、乙酰丙酮铂、一缩二乙二醇的质量体积比为1:50:50:50。
11、优选地，步骤s2中，pt@gd2o3、二甲基甲酰胺按照质量体积比5:3配制溶液a；丙烯酸甲酯、二甲基甲酰胺按照体积比1:19配制溶液b；溶液a、溶液b的体积比为2:3。
12、优选地，步骤s2中，离心收集沉淀为以14000rpm、10min离心收集沉淀；洗涤为用无水乙醇洗2-3遍。
13、优选地，步骤s3中，溶液a、溶液b、二甲基甲酰胺、50％水合肼的体积比为15:10:24:1。
14、优选地，步骤s3中，离心收集沉淀为以14000rpm、10min离心收集沉淀；洗涤为用无水乙醇洗2-3遍后继续用去离子水洗涤2-3遍。
15、优选地，制备的钆铂诊疗一体化纳米探针pt@gd2o3-nhnh2粒径为20nm。
16、因此，本发明采用上述一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针制备及应用，具有如下技术效果：
17、(1)本发明提供的水合肼修饰的钆调控的铂纳米平台，其中水合肼通过结合肝纤维化患者的肝脏中高表达的醛基赖氨酸残基(lysald)起到靶向肝纤维化的作用，钆离子通过对铂纳米颗粒的调控，优化了铂纳米颗粒的分散性并且赋予其mri能力，使得钆铂诊疗一体化纳米探针具有优良的肝纤维化成像的能力；
18、(2)本发明提供的钆铂诊疗一体化纳米探针具有过氧化物酶活性，能够催化过氧化氢生成羟基自由基；
19、(3)本发明提供的钆铂诊疗一体化纳米探针能够有效增强声动力效果，协同促进肝纤维化状态下肝星状细胞的凋亡。
1.一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，步骤s1具体为：
3.根据权利要求2所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s1-1中，聚乙烯亚胺、乙酰丙酮钆、乙酰丙酮铂、一缩二乙二醇的质量体积比为1:40:40:40。
4.根据权利要求2所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s1-1中，三乙醇胺、乙酰丙酮钆、乙酰丙酮铂、一缩二乙二醇的质量体积比为1:50:50:50。
5.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s2中，pt@gd2o3、二甲基甲酰胺按照质量体积比5:3配制溶液a；丙烯酸甲酯、二甲基甲酰胺按照体积比1:19配制溶液b；溶液a、溶液b的体积比为2:3。
6.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s2中，离心收集沉淀为以14000rpm、10min离心收集沉淀；洗涤为用无水乙醇洗2-3遍。
7.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s3中，溶液a、溶液b、二甲基甲酰胺、50％水合肼的体积比为15:10:24:1。
8.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：步骤s3中，离心收集沉淀为以14000rpm、10min离心收集沉淀；洗涤为用无水乙醇洗2-3遍后继续用去离子水洗涤2-3遍。
9.根据权利要求1所述的一种靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于：制备的钆铂诊疗一体化纳米探针pt@gd2o3-nhnh2粒径为20nm。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的靶向肝纤维化的钆铂诊疗一体化纳米探针的制备方法制备得到的钆铂诊疗一体化纳米探针。
