本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种可增强辣椒素抗肥胖功效的多肽组合物及其应用。
背景技术：
1、肥胖是由于机体摄入热量过多或消耗热量过少造成脂肪积累的一种慢性代谢性疾病。随着经济的发展和人们生活水平的提高，肥胖的患病率逐年增加，已经成为一个全球性的健康问题。研究表明，肥胖与高血压、冠心病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、癌症等多种疾病的发生存在高度相关性。因此，肥胖的防治尤为重要。
2、辣椒是人们经常食用的食物之一,辣椒中含量最丰富且生物活性最活跃的小分子化合物是辣椒素。辣椒素是一种天然的生物碱,来源于辣椒属植物,又名反-8-甲基-n-香草基-6-壬烯基酰胺，是具有高度挥发性、亲脂疏水性的白色结晶粉末。研究表明，辣椒素可以通过调节脂代谢、糖代谢，影响肠道菌群等方式发挥抗肥胖功效。例如，辣椒素可以抑制脂肪细胞分化，诱导白色脂肪细胞褐变，增加产热并降低细胞内脂质含量，其还可以通过增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来降低血糖。此外，通过直接或间接影响肠道微生物菌群的组成、丰度和结构，辣椒素也能起到预防肥胖的作用。因此，辣椒素具有成为一种新型的肥胖治疗成分的潜力。
3、然而，作为一种强疏水性物质，辣椒素在室温下几乎不溶于水，低溶解度导致其体内生物利用度低，抗肥胖功效受到很大限制。为了提升辣椒素减肥效果、减少使用者的不适感，很多研究者将辣椒素与其他物质结合，制成组合物，以更好的发挥其抗肥胖作用。而具有两亲性的多肽是与辣椒素结合、制备抗肥胖组合物的良好的潜在原料。
技术实现思路
1、本发明的目的是提出一种具有抗肥胖功效的多肽组合物，由多肽和辣椒素结合制备而成，可以进一步提高辣椒素的抗肥胖功效。
2、本发明的另一个目的是提出所述多肽组合物的应用。
3、实现本发明上述目的的技术方案为：
4、一种具有抗肥胖功效的多肽组合物，包括辣椒素和多肽，所述多肽的氨基酸序列为如下序列的任意一种或多种：
5、seq id no.1 rgiipl
6、seq id no.2 fegtvf
7、seq id no.3 idaay
8、seq id no.4 iilgpk
9、seq id no.5 kiadmf
10、seq id no.6 tvfgsy
11、seq id no.7 frntif
12、seq id no.8 dmfpf 。
13、pa2蛋白由两个分子量约26 kda的多肽链组成，每个多肽链含有3个半胱氨酸，其中2个形成一个链内二硫键，1个形成链间二硫键。由于pa2蛋白的构象仅被一个共价键连接，因此其是柔性的，能够轻易被改变构象。本申请进一步筛选具有两亲性的pa2蛋白的多肽。一般认为，所有蛋白质都是具有两亲性的，都既具有亲水氨基酸又具有疏水氨基酸，只是偏向性不同；但是较强的亲水性很可能导致它不能与疏水性的分子结合。本研究是在水溶性多肽的基础上，选择疏水性较高的肽段，这样能保证肽段首先拥有一定亲水性，可溶于水，又拥有一定疏水性，可以和疏水性的辣椒素结合。试验证实上述多肽与辣椒素结合可以显著增进辣椒素的减肥功效。
14、其中，辣椒素与所述多肽以2~12:100 (w/w)的比例混合。
15、本发明对于多肽组合物的形态不做严格限定，可以是颗粒、液体、乳液等形态；所制备的抗肥胖食品、药品和保健品的形态可以为片剂、胶囊、水丸、颗粒剂、粉剂、口服液等。
16、所述多肽组合物的摄入方式为经消化道进入，如口服、咀嚼、含片、灌胃、管饲等。
17、优选地，所述多肽组合物的剂型为纳米颗粒、粉剂、混合溶液或胶囊。
18、以下提供一种所述多肽组合物的制备方法。
19、所述多肽组合物通过以下方法制备而得：将所述多肽溶于水中配置成浓度为0.1~2 mg/ml的溶液，辣椒素以5~50 mg/ml的浓度溶解在乙醇中，辣椒素与所述多肽以2~12:100( w/w)的比例混合。
20、进一步地，将所述辣椒素与所述多肽以2~12:100 ( w/w)的比例涡旋混合10~30 s，离心，取上清液并冻干获得多肽组合物；所述离心的条件为5000~10000×g， 5~30 min。离心的温度可以为4~25 ℃。
21、本发明对于分离的多肽来源不做严格限定，可以是植物中提取获得，也可以采用化学合成手段获得，所述植物可以为豌豆、大豆等。
22、其中，所述多肽为人工合成、或来自植物中的pa2蛋白。
23、人工合成可采用fmoc法(9-氟酞基甲氧羰基保护组-胺酸-三苯甲基酯保护氨基酸-固相合成法)或其他本领域已知的合成方法。
24、优选地，所述pa2蛋白来自豌豆蛋白。
25、本发明所述多肽组合物在制备抗肥胖食品、药品和保健品中的应用。
26、本发明的有益效果在于：
27、（1）本发明提出的多肽组合物，可以进一步提高辣椒素的抗肥胖功效，从而应用于辣椒素类抗肥胖食品、药品和保健品的开发。试验证实所选多肽与辣椒素结合可以显著增进辣椒素的减肥功效。
28、（2）本发明提出的多肽组合物，其中的多肽可以由豌豆pa2蛋白中提取，是纯天然的、无毒无害的植物源物质。本发明利用分子生物学技术，将多肽与辣椒素组合，不仅促进辣椒素发挥减重作用，而且使用后受试小鼠的脂肪指数也明显下降，高脂饮食下也能显著降低肝脏总胆固醇浓度和肝脏甘油三酯浓度。本多肽组合物能更好地降低空腹血糖和调节胰岛素水平。
1.一种具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，包括辣椒素和多肽，所述多肽的氨基酸序列为如下序列的任意一种或多种：
2.根据权利要求1所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，辣椒素与所述多肽以2~12:100 (w/w)的比例混合。
3.根据权利要求1所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合物的剂型为纳米颗粒、粉剂、混合溶液或胶囊。
4.根据权利要求1~3任一项所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合物通过以下方法制备而得：将所述多肽溶于水中配置成浓度为0.1~2 mg/ml的溶液，辣椒素以5~50 mg/ml的浓度溶解在乙醇中，辣椒素与所述多肽以2~12:100 (w/w)的比例混合。
5.根据权利要求4所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，将所述辣椒素与所述多肽以2~12:100 (w/w)的比例涡旋混合10~30 s，离心，取上清液并冻干获得多肽组合物；所述离心的条件为5000~10000×g，5~30 min。
6.根据权利要求1所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，所述多肽为人工合成或来自植物中的pa2蛋白。
7.根据权利要求6所述具有抗肥胖功效的多肽组合物，其特征在于，所述pa2蛋白来自豌豆蛋白。
8.权利要求1~7任一项所述多肽组合物在制备抗肥胖食品、药品和保健品中的应用。
