本公开涉及用于治疗或预防疟疾的组合物，以及防御恶性疟原虫(plasmodiumfalciparum)等疟原虫通过昆虫媒介传播感染的抗体。本公开还涉及治疗、预防或诊断哺乳动物疟原虫(plasmodium)感染的方法。
背景技术：
1、疟疾造成了巨大的发病和死亡负担，尤其是在发展中国家。疟疾的病原体是由蚊子传播的原生动物寄生虫。几种传染性疟原虫会导致疟疾，其中最致命的是恶性疟原虫。其他疟原虫包括间日疟原虫(p.vivax)、卵形疟原虫(p.ovale)和三日疟原虫(p.malariae)。已经利用部分疟疾蛋白csp(包括部分nanp重复序列)开发了第一代疫苗(rts，s)。基于csp的疫苗在预防红细胞期感染方面一直显示出30-50％的疗效。这种疗效水平不足以根除疟疾，新的红细胞前期治疗方法需要更高的疗效。尽管存在其他抗疟产品，例如甲氟喹、强力霉素和阿托伐醌/氯胍，但对于对现有抗疟药物具有抗性的病例而言，仍然需要新的抗疟选项。
技术实现思路
0、发明概述
1、本公开提供了靶向恶性疟原虫的抗体。在某些非限制性实施方案中，抗体是重组抗环子孢子(circumsporozoite，csp)抗体。在某些实施方案中，重组抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中轻链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq id no：1所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：2所示的氨基酸序列，cdr3包含seq id no：3所示的氨基酸序列；重链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq id no：4所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：5所示的氨基酸序列，cdr3包含seq id no：6所示的氨基酸序列。
2、在某些实施方案中，vl包含seq id no：163所示的氨基酸序列、seq id no：23所示的氨基酸序列、seq id no：33所示的氨基酸序列、seq id no：43所示的氨基酸序列、seq idno：53所示的氨基酸序列、seq id no：63所示的氨基酸序列、seq id no：73所示的氨基酸序列、seq id no：83所示的氨基酸序列、seq id no：93所示的氨基酸序列、seq id no：103所示的氨基酸序列、seq id no：113所示的氨基酸序列、seq id no：123所示的氨基酸序列、seq id no：133所示的氨基酸序列、seq id no：143所示的氨基酸序列、seq id no：153所示的氨基酸序列或seq id no：173所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vh包含seq id no：164所示的氨基酸序列、seq id no：24所示的氨基酸序列、seq id no：34所示的氨基酸序列、seq id no：44所示的氨基酸序列、seq id no：54所示的氨基酸序列、seq id no：64所示的氨基酸序列、seq id no：74所示的氨基酸序列、seq id no：84所示的氨基酸序列、seq idno：94所示的氨基酸序列、seq id no：104所示的氨基酸序列、seq id no：114所示的氨基酸序列、seq id no：124所示的氨基酸序列、seq id no：134所示的氨基酸序列、seq id no：144所示的氨基酸序列、seq id no：154所示的氨基酸序列或seq id no：174所示的氨基酸序列。
3、在某些实施方案中，vl包含seq id no：163所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：164所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：33所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：34所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：43所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：44所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：53所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：54所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：63所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：64所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：73所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：74所示的氨基酸序列；vl包含seq idno：83所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：84所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：93所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：94所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：103所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：104所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：113所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：114所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：123所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：124所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：133所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：134所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：143所示的氨基酸序列，vh包含seqid no：144所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：153所示的氨基酸序列，vh包含seq idno：154所示的氨基酸序列；或vl包含seq id no：173所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：174所示的氨基酸序列。
4、在某些实施方案中，vl包含seq id no：63所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：64所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vl包含seq id no：133所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：134所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vl包含seq id no：163所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：164所示的氨基酸序列。
5、在某些实施方案中，重组抗体包含轻链(lc)和重链(hc)。在某些实施方案中，lc包含seq id no：27所示的氨基酸序列、seq id no：37所示的氨基酸序列、seq id no：47所示的氨基酸序列、seq id no：57所示的氨基酸序列、seq id no：67所示的氨基酸序列、seq idno：77所示的氨基酸序列、seq id no：87所示的氨基酸序列、seq id no：97所示的氨基酸序列、seq id no：107所示的氨基酸序列、seq id no：117所示的氨基酸序列、seq id no：127所示的氨基酸序列、seq id no：137所示的氨基酸序列、seq id no：147所示的氨基酸序列、seq id no：157所示的氨基酸序列、seq id no：167所示的氨基酸序列或seq id no：177所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，hc包含seq id no：28或seq id no：29所示的氨基酸序列、seq id no：38或seq id no：39所示的氨基酸序列、seq id no：48或seq id no：49所示的氨基酸序列、seq id no：58或seq id no：59所示的氨基酸序列、seq id no：68或seqid no：69所示的氨基酸序列、seq id no：78或seq id no：79所示的氨基酸序列、seq idno：88或seq id no：89所示的氨基酸序列、seq id no：98或seq id no：99所示的氨基酸序列、seq id no：108或seq id no：109所示的氨基酸序列、seq id no：118或seq id no：119所示的氨基酸序列、seq id no：128或seq id no：129所示的氨基酸序列、seq id no：138或seq id no：139所示的氨基酸序列、seq id no：148或seq id no：149所示的氨基酸序列、seq id no：158或seq id no：159所示的氨基酸序列、seq id no：168或seq id no：169所示的氨基酸序列，或seq id no：178或seq id no：179所示的氨基酸序列。
6、在某些实施方案中，lc包含seq id no：27所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：28或seq id no：29所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：37所示的氨基酸序列，hc包含seqid no：38或seq id no：39所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：47所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：48或seq id no：49所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：57所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：58或seq id no：59所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：67所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：68或seq id no：69所示的氨基酸序列；lc包含seq idno：77所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：78或seq id no：79所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：87所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：88或seq id no：89所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：97所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：98或seq id no：99所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：107所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：108或seq idno：109所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：117所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：118或seq id no：119所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：127所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：128或seq id no：129所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：137所示的氨基酸序列，hc包含seqid no：138或seq id no：139所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：147所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：148或seq id no：149所示的氨基酸序列；lc包含seqid no：157所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：158或seq id no：159所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：167所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：168或seq id no：169所示的氨基酸序列；或lc包含seq id no：177所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：178或seq idno：179所示的氨基酸序列。
7、在某些实施方案中，lc包含seq id no：67所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：69所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，lc包含seq id no：137所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：139所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，lc包含seq id no：167所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：169所示的氨基酸序列。
8、在某些实施方案中，重组抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中vl包含seq id no：13所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vl包含至少一个氨基酸取代。在某些实施方案中，至少一个氨基酸取代位于位置1和/或位置44处。在某些实施方案中，位置1处的氨基酸取代为e1q。在某些实施方案中，位置44处的氨基酸取代为r44t。在某些实施方案中，vh包含seq id no：14所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vh包含至少一个氨基酸取代。在某些实施方案中，至少一个氨基酸取代位于位置21、位置23、位置88、位置98或其组合处。在某些实施方案中，位置1处的氨基酸取代为e1q。在某些实施方案中，位置44处的氨基酸取代为r44t。在某些实施方案中，位置21处的氨基酸取代为p21s。在某些实施方案中，位置23处的氨基酸取代为t23a。在某些实施方案中，位置80处的氨基酸取代为i80t。在某些实施方案中，位置90处的氨基酸取代为t90a。
9、在某些实施方案中，重组抗体包含重链(hc)，该重链包含seq id no：18所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，重链包含至少一个氨基酸取代。在某些实施方案中，至少一个氨基酸取代位于位置438处和/或位置444处。在某些实施方案中，位置438处的氨基酸取代为m438l。在某些实施方案中，位置444处的氨基酸取代为n444s。
10、在某些非限制性实施方案中，本公开还提供了重组抗环子孢子(csp)抗体，该抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中vl包含seq id no：163所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：164所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，重组抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中lc包含seq id no：167所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：169所示的氨基酸序列。
11、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了重组抗环子孢子(csp)抗体，该抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中vl包含seq id no：63所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：64所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，重组抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中lc包含seq id no：67所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：69所示的氨基酸序列。
12、在某些非限制性实施方案中，本公开还提供了重组抗环子孢子(csp)抗体，该抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中vl包含seq id no：133所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：134所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，重组抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中lc包含seq id no：137所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：139所示的氨基酸序列。
13、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了重组抗环子孢子(csp)抗体，该抗体包括轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中轻链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq id no：183所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：184所示的氨基酸序列，cdr3包含seq id no：185所示的氨基酸序列；重链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq idno：186所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：187所示的氨基酸序列，cdr3包含seq idno：188所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vl包含seq id no：195所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：196所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，抗体包含lc和hc。在某些实施方案中，lc包含seq id no：199所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：200或seq id no：201所示的氨基酸序列。
14、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了重组抗环子孢子(csp)抗体，该抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中轻链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq id no：205所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：206所示的氨基酸序列，cdr3包含seq id no：207所示的氨基酸序列；重链可变区包含cdr1、cdr2以及cdr3，cdr1包含seq idno：208所示的氨基酸序列，cdr2包含seq id no：209所示的氨基酸序列，cdr3包含seq idno：210所示的氨基酸序列。
15、在某些实施方案中，seq id no：227示出氨基酸序列；seq id no：237示出氨基酸序列；seq id no：247示出氨基酸序列；seq id no：257示出所氨基酸序列；或seq id no：267示出氨基酸序列。在某些实施方案中，vh包含seq id no：228所示的氨基酸序列、seq idno：238所示的氨基酸序列、seq id no：248所示的氨基酸序列、seq id no：258所示的氨基酸序列或seq id no：268所示的氨基酸序列。
16、在某些实施方案中，vl包含seq id no：227所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：228所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：237所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：238所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：247所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：248所示的氨基酸序列；vl包含seq id no：257所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：258所示的氨基酸序列；或vl包含seq id no：267所示的氨基酸序列，vh包含seq id no：268所示的氨基酸序列。
17、在某些实施方案中，重组抗体包含lc和hc。在某些实施方案中，lc包含seq id no：231所示的氨基酸序列、seq id no：241所示的氨基酸序列、seq id no：251所示的氨基酸序列、seq id no：261所示的氨基酸序列或seq id no：271所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，hc包含seq id no：232或seq id no：233所示的氨基酸序列、seq id no：242或seq idno：243所示的氨基酸序列、seq id no：252或seq id no：253所示的氨基酸序列、seq idno：262或seq id no：263所示的氨基酸序列，或seq id no：272或seq id no：273所示的氨基酸序列。
18、在某些实施方案中，lc包含seq id no：231所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：232或seq id no：233所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：241所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：242或seq id no：243所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：251所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：252或seq id no：253所示的氨基酸序列；lc包含seq id no：261所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：262或seq id no：263所示的氨基酸序列；或lc包含seqid no：271所示的氨基酸序列，hc包含seq id no：272或seq id no：273所示的氨基酸序列。
19、在某些实施方案中，vh包含seq id no：218所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，vh包含至少一个氨基酸取代。在某些实施方案中，至少一个氨基酸取代位于位置40、位置69、位置80、位置85、位置120或其组合处。在某些实施方案中，位置40处的氨基酸取代为t40a。在某些实施方案中，位置69处的氨基酸取代为i69t。在某些实施方案中，位置80处的氨基酸取代为s80y。在某些实施方案中，位置85处的氨基酸取代为g85s。在某些实施方案中，位置120处的氨基酸取代为i120t。在某些实施方案中，hc包含seq id no：222所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，hc包含至少一个氨基酸取代。在某些实施方案中，至少一个氨基酸取代位于位置434处和/或位置440处。在某些实施方案中，位置434处的氨基酸取代为m434l。在某些实施方案中，位置440处的氨基酸取代为n440s。
20、在某些实施方案中，与参考抗体相比，重组抗体表现出寄生虫肝负荷减少至少20％。在某些实施方案中，与参考抗体相比，重组抗体表现出存活率增加至少20％。在某些实施方案中，与参考抗体相比，重组抗体表现出增加的构象稳定性。在某些实施方案中，与参考抗体相比，重组抗体表现出增加的胶体稳定性。在某些实施方案中，参考抗体是ab-000317。在某些实施方案中，参考抗体是ab-000224。在某些实施方案中，参考抗体是ab-007088。
21、在某些实施方案中，重组抗体与nanp重复区结合。在某些实施方案中，重组抗体与包含seq id no：28所示氨基酸序列或由其组成的多肽结合。
22、在某些实施方案中，相对于seq id no：14所示的天然ab-000224可变重链氨基酸序列，重组抗体包含至少一个修饰。在某些实施方案中，相对于seq id no：13所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列，重组抗体包含至少一个修饰。在某些实施方案中，重组抗体相对于seq id no：14所示的天然ab-000224可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰，且相对于seq id no：13所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
23、在某些实施方案中，相对于seq id no：218所示的天然ab-007088可变重链氨基酸序列，重组抗体包含至少一个修饰。在某些实施方案中，相对于seq id no：217所示的天然ab-007088可变轻链氨基酸序列，重组抗体包含至少一个修饰。在某些实施方案中，重组抗体相对于seq id no：218所示的天然ab-007088可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰，且相对于seq id no：217所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
24、在某些非限制性的实施方案中，本公开提供了编码本文所公开的抗体的多核苷酸。在某些非限制性实施方案中，本公开提供了包含本文公开的多核苷酸的表达载体。在某些非限制性的实施方案中，本公开提供了包含本文公开的表达载体或多核苷酸的宿主细胞。
25、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了包含本文公开的抗体的组合物。在某些实施方案中，该组合物还包含药学上可接受的载体。
26、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾的方法，包括施用有效量的本文公开的抗体或本文公开的组合物。在某些实施方案中，受试者是儿童患者。
27、在某些非限制性实施方案中，本公开提供了本文公开的抗体或组合物，用于预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾。此外，在某些非限制性实施方案中，本公开提供了本文公开的抗体或组合物，用于制造预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾的药物。此外，本公开还提供了本文公开的抗体或组合物在预防和/或治疗和/或预防有需要的受试者的疟疾中的用途。在某些实施方案中，受试者是儿童患者。
1.抗环子孢子(csp)重组抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中：
2.根据权利要求1所述的重组抗体，其中所述vl包含：
3.根据权利要求1或2所述的重组抗体，其中所述vh包含：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组抗体，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，其中所述vl包含seq id no:63所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:64所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，其中所述vl包含seq id no:133所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:134所示的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，其中所述vl包含seq id no:163所示氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:164所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含：
9.根据权利要求8所述的重组抗体，其中所述hc包含：
10.根据权利要求8或9所述的重组抗体，其中：
11.根据权利要求8-10中任一项所述的重组抗体，其中所述lc包含seq id no:67所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:69所示的氨基酸序列。
12.根据权利要求8-10中任一项所述的重组抗体，其中所述lc包含seq id no:137所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:139所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求8-10中任一项所述的重组抗体，其中所述lc包含seq id no:167所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:169所示的氨基酸序列。
14.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中所述vl包含seq id no:13所示的氨基酸序列。
15.根据权利要求14所述的重组抗体，其中所述vl包含至少一个氨基酸取代。
16.根据权利要求15所述的重组抗体，其中所述至少一个氨基酸取代位于位置1和/或位置44处。
17.根据权利要求16所述的重组抗体，其中所述位置1处的氨基酸取代为e1q。
18.根据权利要求16所述的重组抗体，其中所述位置44处的氨基酸取代为r44t。
19.根据权利要求14-18中任一项所述的重组抗体，其中所述vh包含seq id no:14所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求19所述的重组抗体，其中所述vh包含至少一个氨基酸取代。
21.根据权利要求20所述的重组抗体，其中所述至少一个氨基酸取代位于位置21、位置23、位置88、位置98或其组合处。
22.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置1处的氨基酸取代为e1q。
23.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置44处的氨基酸取代为r44t。
24.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置21处的氨基酸取代为p21s。
25.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置23处的氨基酸取代为t23a。
26.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置80处的氨基酸取代为i80t。
27.根据权利要求21所述的重组抗体，其中所述位置90处的氨基酸取代为t90a。
28.根据权利要求14-17中任一项所述的重组抗体，其中所述抗体包含重链(hc)，所述重链(hc)包含seq id no:18所示的氨基酸序列。
29.根据权利要求28所述的重组抗体，其中所述hc包含至少一个氨基酸取代。
30.根据权利要求29所述的重组抗体，其中所述至少一个氨基酸取代位于位置438和/或位置444处。
31.根据权利要求30所述的重组抗体，其中所述位置438处的氨基酸取代为m438l。
32.根据权利要求30所述的重组抗体，其中所述位置444处的氨基酸取代为n444s。
33.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中所述vl包含seq id no:163所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:164所示的氨基酸序列。
34.根据权利要求33所述的重组抗体，包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含seqid no:167所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:169所示的氨基酸序列。
35.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中所述vl包含seq id no:63所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:64所示的氨基酸序列。
36.根据权利要求36所述的重组抗体，包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含seqid no:67所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:69所示的氨基酸序列。
37.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中所述vl包含seq id no:133所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:134所示的氨基酸序列。
38.根据权利要求37所述的重组抗体，包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含seqid no:137所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:139所示的氨基酸序列。
39.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中：
40.根据权利要求39所述的重组抗体，其中所述vl包含seq id no:195所示的氨基酸序列，且所述vh包含seq id no:196所示的氨基酸序列。
41.根据权利要求39或40所述的重组抗体，包含lc和hc，其中所述lc包含seq id no:199所示的氨基酸序列，且所述hc包含seq id no:200或seq id no:201所示的氨基酸序列。
42.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中：
43.根据权利要求42所述的重组抗体，其中所述vl包含：
44.根据权利要求42或43所述的重组抗体，其中所述vh包含：
45.根据权利要求42-44中任一项所述的重组抗体，其中：
46.根据权利要求42-45中任一项所述的重组抗体，包含lc和hc，其中所述lc包含：
47.根据权利要求42-46中任一项所述的重组抗体，其中所述hc包含：
48.根据权利要求46或47所述的重组抗体，其中：
49.重组抗环子孢子(csp)抗体，包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)，其中所述vl包含seq id no:217所示的氨基酸序列。
50.根据权利要求49所述的重组抗体，其中所述vh包含seq id no:218所示的氨基酸序列。
51.根据权利要求50所述的重组抗体，其中所述vh包含至少一个氨基酸取代。
52.根据权利要求51所述的重组抗体，其中所述至少一个氨基酸取代位于位置40、位置69、位置80、位置85、位置120或其组合处。
53.根据权利要求52所述的重组抗体，其中所述位置40处的氨基酸取代为t40a。
54.根据权利要求52所述的重组抗体，其中所述位置69处的氨基酸取代为i69t。
55.根据权利要求52所述的重组抗体，其中所述位置80处的氨基酸取代为s80y。
56.根据权利要求52所述的重组抗体，其中所述位置85处的氨基酸取代为g85s。
57.根据权利要求52所述的重组抗体，其中所述位置120处的氨基酸取代为i120t。
58.根据权利要求49-57中任一项所述的重组抗体，其中所述hc包含seq id no:222所示的氨基酸序列。
59.根据权利要求58所述的重组抗体，其中所述hc包含至少一个氨基酸取代。
60.根据权利要求59所述的重组抗体，其中所述至少一个氨基酸取代位于位置434和/或位置440处。
61.根据权利要求60所述的重组抗体，其中所述位置434处的氨基酸取代为m434l。
62.根据权利要求60所述的重组抗体，其中所述位置440处的氨基酸取代为n440s。
63.根据权利要求1-62中任一项所述的重组抗体，其中与参考抗体相比，所述抗体表现出寄生虫肝负荷减少至少20％。
64.根据权利要求1-63中任一项所述的重组抗体，其中与参考抗体相比，所述抗体表现出存活率增加至少20％。
65.根据权利要求1-64中任一项所述的重组抗体，其中与参考抗体相比，所述抗体表现出增加的构象稳定性。
66.根据权利要求1-65中任一项所述的重组抗体，其中与参考抗体相比，所述抗体表现出增加的胶体稳定性。
67.根据权利要求63-66中任一项所述的重组抗体，其中所述参考抗体为ab-000317。
68.根据权利要求63-66中任一项所述的重组抗体，其中所述参考抗体为ab-000224。
69.根据权利要求63-66中任一项所述的重组抗体，其中所述参考抗体为ab-007088。
70.根据权利要求1-69中任一项所述的重组抗体，其中所述抗体与nanp重复区结合。
71.根据权利要求1-69中任一项所述的重组抗体，其中所述抗体与包含seq id no:280所示氨基酸序列或由其组成的多肽结合。
72.根据权利要求1-41中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:14所示的天然ab-000224可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰。
73.根据权利要求1-41中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:13所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
74.根据权利要求1-41中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:14所示的天然ab-000224可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰，且相对于seq id no:13所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
75.根据权利要求42-71中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:218所示的天然ab-007088可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰。
76.根据权利要求42-71中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:217所示的天然ab-007088可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
77.根据权利要求42-71中任一项所述的重组抗体，所述重组抗体相对于seq id no:218所示的天然ab-007088可变重链氨基酸序列包含至少一个修饰，且相对于seq id no:217所示的天然ab-000224可变轻链氨基酸序列包含至少一个修饰。
78.多核苷酸，编码权利要求1-77中任一项所述的重组抗体。
79.表达载体，包含权利要求78所述的多核苷酸。
80.宿主细胞，包含权利要求78所述的多核苷酸或权利要求79所述的表达载体。
81.组合物，包含权利要求1-77中任一项所述的抗体。
82.根据权利要求81所述的组合物，还包含药学上可接受的载体。
83.预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾的方法，包括施用有效量的权利要求1-77中任一项所述的重组抗体。
84.预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾的方法，包括施用有效量的权利要求81或82所述的组合物。
85.根据权利要求83或84所述的方法，其中所述受试者是儿童患者。
86.权利要求1-77中任一项所述的重组抗体，用于预防和/或治疗有需要的受试者的疟疾。
87.权利要求81或82所述的组合物，用于在预防和/或治疗和/或预防有需要的个体的疟疾中使用。
88.根据权利要求86或87所述的供使用的重组抗体或组合物，其中所述受试者是儿童患者。
89.权利要求1-77中任一项所述的重组抗体在制造用于预防和/或治疗和/或预防有需要的受试者的疟疾的药物中的用途。
90.权利要求81或82所述的组合物在制造用于预防和/或治疗和/或预防有需要的受试者的疟疾的药物中的用途。
91.根据权利要求89或90所述的重组抗体或组合物的用途，其中所述受试者是儿童患者。
92.权利要求1-77中任一项所述的重组抗体在预防和/或治疗和/或预防有需要的受试者的疟疾中的用途。
93.权利要求81或82所述的组合物在预防和/或治疗和/或预防有需要的受试者的疟疾中的用途。
94.根据权利要求92或93所述的重组抗体或组合物的用途，其中所述受试者是儿童患者。
