本发明涉及医药中间体合成领域，具体涉及一种7-氟-1,3-萘二酚的工业化生产方法。
背景技术：
1、萘酚结构广泛存在于染料、农药及药物分子中，例如α-萘酚橙可用做着色剂、指示剂等；西维因是一种用于控制农作物、树木和观赏植物害虫的广谱氨基甲酸酯类杀虫剂；心得安是用于治疗多种原因所致的心律失常的一种药品；化合物mrtx1133是生物技术公司mirati therapeutics最新报道的krasg12c突变抑制剂，在一系列体内和体外实验中，mrtx1133不仅能够抑制下游的蛋白，还在小鼠的的胰腺癌模型中表现出了优异的抗肿瘤活性，正在申报临床研究，具有潜在的巨大应用前景。
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3、其中，7-氟-1,3-萘二酚是化合物mrtx1133的一个关键起始原料，由于氟原子的引入，能更好的填充蛋白质上的空腔，提高了生物活性。因此，开发7-氟-1,3-萘二酚的合成工艺将具有重要的商业前景。
4、wo2022031678a1中公开了7-氟-1,3-萘二酚的合成路线如下，从式iv化合物为起始原料出发，先与米氏酸vii反应生成式ii化合物，再经过叔丁醇回流反应得到叔丁酯交换的中间体式v化合物，式v化合物在三氟乙酸作用下脱去叔丁基生成式vi化合物，式vi化合物在三氟甲烷磺酸的作用下发生friedel-crafts酰基化反应得到关环目标产物。尽管该路线可以顺利合成目标化合物，但是该路线有以下缺点：1、4步反应，整体路线长，总收率偏低(约51％)，成本偏高2、中间体式vi化合物稳定性差，易产生脱酸副产物，纯化困难3、使用大量的三氟乙酸和三氟甲烷磺酸，三废量大，环保压力大4、成品步骤纯化困难，产物纯度低。
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6、在已报道路线的基础上，经进一步研究和探索发现式ii化合物在强酸条件下可以直接开环发生friedel-crafts酰基化反应，再经过脱羧反应得到目标产物。据此提出新的合成路线，新路线仍然从4-氟苯乙酸出发，第一步未作改变，第二步直接使用式ii化合物在三氟甲磺酸的作用下发生酸解开环，再friedel-crafts酰基化反应得到目标分子，后处理仅涉及酸碱化操作。该新路线相比原路线，主要优势如下：1、2步反应，路线缩短，总收率提升至75％以上，原料及生产成本大大降低2、舍去了三氟乙酸和叔丁醇的使用，降低了三废和环保成本3、中间体及产物易于纯化。
技术实现思路
1、一方面，本发明提供一种式iii化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
2、
3、式ii化合物在酸1作用下发生friedel-crafts酰基化反应，得到式iii化合物。
4、在某些实施方案中，所述酸1选自三氟甲磺酸或浓硫酸。
5、在某些实施方案中，所述酸1为三氟甲磺酸。
6、在某些实施方案中，所述酸1的用量为式ii化合物的1.5～3倍量体积。
7、在某些实施方案中，所述酸1的用量为式ii化合物的2倍量体积。
8、在某些实施方案中，反应温度为0℃～80℃。
9、在某些实施方案中，反应温度为10℃～30℃。
10、另一方面，本发明提供一种式i化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
11、
12、步骤一：式ii化合物在酸1作用下发生friedel-crafts酰基化反应，得到式iii化合物；其中酸1选自三氟甲磺酸或浓硫酸，酸1的用量为式ii化合物的1.5～3倍量体积，反应温度为0℃～80℃；
13、步骤二：式iii化合物在碱1条件下发生脱羧反应，经酸2处理后生成式i化合物；其中碱1选自氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾，酸2选自盐酸、硫酸、冰醋酸、甲酸或柠檬酸。
14、在某些实施方案中，所述酸1选自三氟甲磺酸，酸1的用量为式ii化合物的2倍量体积，反应温度为10℃～30℃。
15、在某些实施方案中，步骤二中所述碱1为氢氧化钠，酸2为盐酸。
16、本发明的技术方案相比于现有报道的路线步骤数量减少、收率有所提高，可达75％，且产物纯度99％以上，反应操作简便，条件温和，适合工业化生产。
17、本发明涉及的部分反应试剂缩写如下所示：
18、tfoh：三氟甲磺酸
19、mtbe：甲基叔丁基醚
20、conc.h2so4：浓硫酸
21、meso3h：甲磺酸
22、p2o5：五氧化二磷
1.一种式iii化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酸1选自三氟甲磺酸或浓硫酸。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酸1为三氟甲磺酸。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酸1的用量为式ii化合物的1.5～3倍量体积。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酸1的用量为式ii化合物的2倍量体积。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应温度为0℃～80℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应温度为10℃～30℃。
8.一种式i化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述酸1选自三氟甲磺酸，酸1的用量为式ii化合物的2倍量体积，反应温度为10℃～30℃。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤二中所述碱1为氢氧化钠，酸2为盐酸。
