本主题主要涉及疾病和病况的预防和治疗，其中一些疾病和病况是由黑素生成促进的。具体地，本主题包括一系列化合物和组合物以及它们用于抗黑素生成和抗氧化活性的用途。本主题还包括治疗由寻常痤疮和相关炎症及炎症后色素沉着过度引起的皮肤病症。本主题还包括合成这些化合物的方法。
背景技术：
1、非常需要能够抑制或预防皮肤过度色素沉着的材料。黑色素(皮肤的天然色素)是在黑素体中合成的含氮聚合物，黑素体是存在于黑素细胞内的膜结合细胞器。根据皮肤类型(基因倾向)和环境条件，黑色素以不同的浓度产生。黑素细胞是在人的表皮、毛囊、眼、内耳、骨、心脏和脑的基底膜中出现的黑色素产生性细胞。当受到诸如紫外(uv)光的因素刺激时，黑素细胞分裂得更快，从而产生更大量的黑色素。然后黑色素在成熟的黑素体中被转运到表皮内的角质形成细胞，在此它随着皮肤颜色从褐色变为黑色(真黑素)以及从红色变为黄色(褐黑素)而变得可见(protag.med.res.rev.1988,8,525-556)。在人类皮肤中，据信黑色素充当抗紫外辐射的保护剂。因此，生活在靠近赤道的人的皮肤比生活在远离赤道的人更深。黑色素的过量产生可引起不同类型的异常皮肤颜色、毛发颜色和其他皮肤病学病症，例如黄褐斑、老年斑和光化损伤位点(seiberg等人，(2000)j.invest.dermatol.115:162；paine等人，(2001)j.invest.dermatol.116:587)。
2、黑素生成(黑色素的产生)的调节剂可被设计或选择为以多种方式发挥功能，如现有技术图1中所示。参考现有技术图1，两种类型的黑色素即真黑素和褐黑素响应于外部信号而合成，所述外部信号活化信号级联并导致mitf转录因子的活化和下游基因产物(包括直接参与黑素生成的酶)的产生。通过经由kit、mc1r或其他受体在黑素细胞细胞表面处的配体结合的pkc(褐色)、camp(蓝色)、mek(紫色)或wnt(橙色)途径的活化驱动mitf的活化。黑素生成相关基因的上调使得能够在黑素体(一种膜结合小泡)中产生黑色素。
3、黑色素是通过酪氨酸酶由前体产生的，对所述酪氨酸酶有严格的要求。人酪氨酸酶具有两种不同的活性：酪氨酸羟基化，其催化酪氨酸向l-dopa的转化，和dopa氧化，其催化l-dopa向多巴醌的转化。两个步骤对于从酪氨酸产生真黑素都必需。如果需要另外的酪氨酸底物，苯丙氨酸羟化酶催化从苯丙氨酸产生酪氨酸。另外的酶，酪氨酸酶相关蛋白1(trp1)和酪氨酸酶相关蛋白2(trp2)，进行下游效应子向真黑素的转化。
4、在黑素细胞中，黑素生成的调节以几种水平发生。酪氨酸酶和其他黑素生成相关蛋白(如trp1和pmel17(前黑素体蛋白17))在基因表达水平上受mitf(小眼畸形相关转录因子)调节。mitf的活化增加了这些基因的表达，并因此增加了黑色素的产生。mitf的活化状态受来自camp、mek、pi3k和wnt途径的下游激酶调节，这些激酶在细胞表面处由与受体的配体结合调节。kit受体被其配体scf(干细胞因子)活化，且mc1r被α-msh(α-黑素细胞刺激激素)或acth(促肾上腺皮质激素)活化。在这些受体或参与这些信号级联的其他受体处的配体结合导致激酶信号传导途径的活化和mitf的下游活化、黑素生成基因的上调以及黑色素的产生。
5、还存在黑素生成调节的结构组分。在黑素体本身内，黑素生成途径中的反应主要发生在pmel17的支架上，pmel17是一种糖蛋白，其结合黑色素中间产物并允许通过黑素生成酶即酪氨酸酶trp1和trp2的靶向催化。pmel17本身是一种膜结合糖蛋白，直到它在黑素体内被bace-2(β-位点app裂解酶-2)、γ-分泌酶、蛋白原转化酶和金属蛋白酶加工成可溶性蛋白。一旦溶解，pmel17形成原纤维，所述原纤维螯合黑色素前体以允许由催化酶增加进入。mart-1(由t细胞识别的黑素瘤相关抗原)或melan-a与pmel17相互作用，并且对于pmel17表达和功能是关键的。
6、含有成熟黑色素的黑素体从黑素细胞转运到角质形成细胞，以将色素分散在整个皮肤组织中。这是由于包括rab g蛋白、snare和网格蛋白外壳蛋白的披网格蛋白小泡转运机制而发生的。由角质形成细胞的摄取需要par-2。
7、黑素生成的破坏通过经由抑制黑素生成酶之一、抑制酶产生、增加酶降解、抑制与黑素生成或黑素体生物合成有关的结构支架或抑制黑素体转运来破坏黑色素产生本身而发生。本主题中包括的化合物由于通过这些机制中的一种或多种破坏黑素生成而是抗黑素生成的。
8、本主题还包括治疗由寻常痤疮和相关炎症及炎症后色素沉着过度引起的皮肤病症。寻常痤疮是多因素疾病，涉及角质化过度、激素功能、细菌增殖和免疫超敏反应。这是常见的，并且影响几乎所有的青少年和处于生命中的某个时间的成人。痤疮通常发生在毛囊内。产生皮脂的皮脂腺位于毛囊的基部。在健康的皮肤中，皮脂腺产生适量的皮脂以保持周围皮肤的健康，并且皮脂与毛发一起被有效地挤出。然而，皮脂腺的过度生长(皮脂腺增生)和皮脂的过度产生可能是痤疮症状的重要贡献者。皮脂腺增生可由雄激素的增加触发，其倾向于在青少年时期的中期达到高峰，并被认为是引发痤疮的主要因素。雄激素(性激素)在体内分泌并进入皮脂腺，在皮脂腺中酶5-α还原酶将睾酮转化为二氢睾酮；这反过来刺激皮脂腺中的皮脂形成。
9、由于皮脂腺的机能亢进，过量的皮脂混合干燥皮肤，其阻塞毛囊。当毛孔被堵塞时，痤疮细菌具有从毛孔中“爆发”的方式，因此它们的后代可生活在另一个毛孔中。它们释放使皮肤细胞对免疫系统敏感的化学物质。
10、由细菌产生的许多组分容易被免疫系统识别为“外来”分子，其诱导免疫细胞分泌几种促炎细胞因子，例如tnf-α、(il)-8和il-1β，并活化涉及酶的活性的炎症途径，所述酶例如为cox-1、cox-2、5-lox，对于皮肤炎症的发展是重要的。
11、当免疫系统攻击细菌时，它也杀死健康的皮肤细胞。这会使皮肤变红和发炎，并且在某些时候，当粉刺爆开时，一些细菌会逸出。尽管该爆发仍然在愈合，但是这些斑点可能以紫色或红色开始，然后褪为周围皮肤的更深色调。炎症后色素沉着过度(pih)是独特的皮肤色素沉着病况，其涉及增加的黑色素合成和沉积。人皮肤含有位于表皮基部的特化细胞，称为黑素细胞。这些细胞被程序化以响应损伤而制造被称为黑色素的色素，并且试图保护或治愈其自身。pih的特征还在于由于氧化应激和来自炎性和免疫反应的介体和细胞因子的攻击导致的黑素细胞的凋亡。黑色素沉积(即，色素沉着过度)超出表皮水平发生，其中显著的黑色素被释放到乳头状真皮中并被大的免疫细胞捕获。pih的这些独特的组织学特征给用传统药剂治疗带来了许多困难。
12、局部用抗微生物剂，包括过氧化苯甲酰和抗生素，可有效治疗炎性疾病。过氧化苯甲酰是一种杀菌剂，其预防痤疮丙酸杆菌对抗生素疗法的耐药性，且具有中等的粉刺溶解和抗炎性质。它可以2.5％至10.0％的浓度范围用于各种局部制剂。最初可使用任何浓度，尽管以较低浓度开始可能更谨慎；更浓的制剂刺激性更大，并且不一定更有效。过氧化苯甲酰通过在囊内释放氧来杀死痤疮丙酸杆菌。它可以是速效的，早达五天响应。主要缺点是它是有效的漂白剂。应当警告患者与过氧化苯甲酰接触的织物(包括毛巾、床单和衣服)可能被漂白。
13、局部用红霉素和克林霉素通常是良好耐受的，并且在几个随机对照试验中已经显示出将炎性病变减少46％至70％。用局部用抗生素的单一疗法不应常规地使用，因为痤疮丙酸杆菌可能在每天治疗开始后的一个月内变得有耐药性。一些人认为这种耐药性是不相干的，因为抗生素(例如，克林霉素、四环素、红霉素)也具有内在的抗炎和抗微生物效果。然而，抗生素耐药性表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌也可用单一疗法产生；当局部用抗生素与过氧化苯甲酰组合时，可避免耐药性。例如用类维生素a和抗生素的组合疗法比单独使用的任一种药剂更有效。然而，除非已知它们是相容的，否则这些试剂应当在分开的时间给予。如果同时给予，过氧化苯甲酰可氧化类维生素a，例如维甲酸。一项涉及249名轻度至中度痤疮患者的12周随机对照试验显示，用阿达帕林凝胶0.1％和克林霉素1.0％进行的治疗优于单独使用克林霉素1.0％进行的治疗。如果存在炎性病变，则应将含有过氧化苯甲酰的局部用抗生素与局部用类维生素a组合(例如，早晨含过氧化苯甲酰的局部用抗生素，和晚上类维生素a)。对1259名患者的三个临床研究的综述表明，克林霉素1％和过氧化苯甲酰5％的组合在减少病变和抑制痤疮丙酸杆菌方面比单独使用任一种药物更有效。
14、pih的常规治疗集中于通过用皮质类固醇控制炎症和使用光保护剂来预防进一步的色素发展。化学脱皮化合物(如水杨酸和乙醇酸)也用于促进皮肤再生功能和去除或减少色素沉着。局部用类维生素a也已被用于治疗pih，但这样的方法需要长达40周，才看到显著的益处。
15、酪氨酸酶抑制剂或皮肤增白剂(如氢醌、壬二酸、曲酸和甘草提取物)也已经用于治疗pih。使用传统的皮肤增白剂或酪氨酸酶抑制剂的一个显著缺点是pih部位附近的普通皮肤的非特异性变色。这种效果减少了背景皮肤的颜色，并使pih部位更突出。因此，这些试剂必须非常小心地施用在pih部位上。另外，酪氨酸酶抑制剂仅对表皮色素沉着过度有效，因为这是酪氨酸酶合成黑色素的位置。因为炎症后色素沉着在皮肤的深层(例如乳头状真皮)，所以持续施用氢醌药物超过6个月后，才看到深色痕迹的视觉变化。最后，氢醌型皮肤增白剂或酪氨酸酶抑制剂与包括皮肤刺激、干燥、致畸性和诱发白癜风和皮肤癌的副作用相关。
16、炎症后色素沉着过度可源自内源性炎性皮肤病症，例如痤疮、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎、无节制性色素沉着(incontinent pigmentation)、扁平苔癣、红斑狼疮或硬斑病。pih的其他原因包括外源性炎性刺激，例如机械性创伤、电离和非电离辐射、烧伤、激光疗法和皮肤感染。目前用于上述皮肤病症的治疗剂对于预防、减轻、减少或治疗pih无效。例如，上述皮肤病症通常用抗炎剂治疗，所述抗炎剂例如为类维生素a、cox抑制剂(例如水杨酸)、非甾体抗炎药(nsaid)、抗微生物剂或激素类药物，但这些治疗已显示针对pih无效。
17、虽然在皮肤护理领域已经取得了显著的进展，并且已经报道了来自天然以及合成来源的许多化合物作为具有抗黑素生成活性的有效酪氨酸酶抑制剂，但是已经显示它们中非常少是有效的皮肤增白剂。发现这些药剂中的大多数有毒或显示出在人体中具有不良副作用。另外，许多化合物已被报道为强的抗黑素原或抗微生物或抗炎剂以抑制pih，它们中无一具有四重作用。因此，本领域仍然需要用具有四重作用的单一化合物预防、减轻、减少或治疗黑素生成、寻常痤疮、炎症和过度色素沉着的方法。本主题满足这些需求并提供进一步的相关优点。
技术实现思路
1、本文描述了式i化合物：
2、
3、其中r包含选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基的芳族或杂芳族环；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
4、本文描述了式ii化合物：
5、
6、其中r包含选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基的芳族或杂芳族环；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
7、本文描述了式iii化合物：
8、
9、其中r包含选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基的芳族或杂芳族环；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
10、包含以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物单独或彼此组合地公开在本文中：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
11、公开了抑制黑色素产生的方法，包括向有此需要的受试者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
12、本文公开了预防和治疗与黑色素的过度产生或不均匀分布相关的疾病和病况的方法，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
13、本文公开了增白和/或美白(lightening)皮肤的方法，所述方法包括向有此需要的受试者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
14、本文公开了预防黑色素合成的方法，其中症状、病况、病症或疾病与酪氨酸酶抑制相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
15、本文公开了预防黑色素合成的方法，其中症状、病况、病症或疾病与非酪氨酸酶抑制相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
16、本文公开了预防和治疗疾病的方法，其中症状、病况、病症或疾病与自由基、氧化应激、uv射线诱导的皮肤损伤、皮肤老化、皮肤炎性疾病或病症、皮肤退行性疾病或病症相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
17、本文公开了抑制水果、蔬菜、果汁和其他食品中褐变和变色的方法，所述方法包括给予复合物，所述复合物包括至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
18、本文公开了抑制丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌)的活性的方法，所述方法包括向有此需要的患者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
19、本文公开了将促炎细胞因子(如cox-1、cox-2和5-lox)的活性灭活的方法，所述方法包括向有此需要的患者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
1.式i化合物：
2.权利要求1所述的化合物，其中r选自杂芳族环，所述杂芳族环选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
3.权利要求1所述的化合物，其中r选自1'-(4'-羟基)苯基；1'-(3'-羟基)苯基；1'-(2',4'-二羟基)苯基；1'-(3',5'-二羟基)苯基，其具有e和z几何异构体。
4.权利要求1所述的化合物，其选自(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)。
5.式ii化合物：
6.权利要求5所述的化合物，其中r选自芳族或杂芳族环，所述芳族或杂芳族环选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
7.权利要求5所述的化合物，其中r选自1'-(4'-羟基)苯基；1'-(2',4'-二羟基)苯基；1'-(3',5'-二羟基)苯基；1'-(4'-羟基)萘基；3'-吡啶基；2'-吡啶基；3'-吡啶基；1'-(4'-甲氧基)-3'-吡啶基。
8.权利要求5所述的化合物，其选自((e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)。
9.式iii化合物：
10.权利要求9所述的化合物，其中r选自芳族或杂芳族环，所述芳族或杂芳族环选自苯基、萘基、联苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基；其中r被1至3个独立地选自c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或羟基的部分(r'、r”、r”')取代。
11.权利要求9所述的化合物，其中r选自1'-(3',5'-二羟基)苯基，其具有e和z几何异构体。
12.权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
13.组合物，其包含(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)或其药学上可接受的盐。
14.抑制黑色素产生的方法，所述方法包括向有此需要的受试者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
15.预防和治疗与黑色素的过度产生或不均匀分布相关的疾病和病况的方法，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
16.增白和/或美白皮肤的方法，所述方法包括向有此需要的受试者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
17.预防黑色素合成的方法，其中症状、病况、病症或疾病与酪氨酸酶抑制相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
18.预防黑色素合成的方法，其中症状、病况、病症或疾病与非酪氨酸酶抑制相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
19.预防和治疗疾病的方法，其中症状、病况、病症或疾病与自由基、氧化应激、uv射线诱导的皮肤损伤、皮肤老化、皮肤炎性疾病或病症、皮肤退行性疾病或病症相关，所述方法包括向有此需要的受试者给予有效量的组合物，所述组合物包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
20.抑制水果、蔬菜、果汁和其他食品中褐变和变色的方法，所述方法包括给予复合物，所述复合物包括至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
21.抑制丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌)的活性的方法，所述方法包括向有此需要的患者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
22.将促炎细胞因子如cox-1、cox-2和5-lox的活性灭活的方法，所述方法包括向有此需要的患者给予包含至少一种以下化合物或其药学上可接受的盐的组合物：(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(1)；(e/z)-3-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯酚(2)；(e/z)-4-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(3)；(e/z)-5-(2,6-二甲基庚-1,5-二烯基)苯-1,3-二醇(4)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯酚(5)；(e)-4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(6)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯-1,3-二醇(7)；(e)-6-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)萘-2-醇(8)；(e)-2-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)苯氧基)乙酸(9)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(10)；(e)-2,2'-(4-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酰胺(11)；(e)-3-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(12)；(e)-2-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)吡啶(13)；(e)-5-(3,7-二甲基辛-1,6-二烯基)-2-甲氧基吡啶(14)；(z)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(15)；(e)-5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)苯-1,3-二醇(16)；(e)-2,2'-(5-(4,8-二甲基壬-1,7-二烯基)-1,3-亚苯基)双(氧基)二乙酸(17)。
