本发明涉及抗体领域，具体地，本发明涉及一种能够结合cd40的抗体或其抗原结合片段及用途。
背景技术：
1、cd40是i型膜蛋白，主要在抗原呈递细胞(apc)表面表达，包括b细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。研究表明，cd40也表达在血小板以及一些非造血细胞如成纤维细胞，内皮细胞、平滑肌细胞等表面，部分类型的肿瘤细胞也表达cd40。靶向cd40的疗法在自身免疫性疾病和癌症等免疫相关疾病中均有应用。cd40l(cd40 ligand)是cd40的配体，是一种ii型膜蛋白，其在多种细胞表面表达，包括活化的cd4 t细胞、cd8 t细胞、nk细胞、粒细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和血小板等。
2、cd40与cd40l的相互作用诱导体液及细胞介导的免疫应答。cd40l结合cd40后，向apc细胞内传递活化信号，促进apc细胞活化，上调共刺激配体如cd80、cd86表达，并促进apc增殖，进而促进免疫活化。在自身免疫性疾病中，利用阻断性cd40抗体结合cd40，抑制cd40的活化信号，能够缓解自身免疫性疾病患者如多发性硬化症等疾病的进展。
3、因此，业内亟需可用来干预cd40-cd40l结合的作用并阻断cd40信号传导的疾病药物。
技术实现思路
1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。目前，阻断性cd40抗体如iscalimab(诺华)、ravagalimab(艾伯维)等均处于临床试验阶段。发明人的研究发现，iscalimab、ravagalimab会引发apc活化，上调cd80、cd86等表达，与这两种抗体的作用目的相违背。
2、基于此，发明人筛选得到一种鼠源抗cd40单克隆抗体，该单克隆抗体与人cd40蛋白具有较高的结合活性，此外，发明人对上述单克隆抗体的恒定区进行人源化，保留鼠源抗cd40单克隆抗体的cdr，以获得嵌合抗体，更进一步地，将所述嵌合抗体的轻链可变区或重链可变区中的框架区进行人源化，得到抗cd40的完全人源化抗体。所述cd40抗体能够特异性的靶向结合人cd40蛋白，强有效的阻断cd40与cd40l结合，抑制cd40下游信号，抑制b细胞增殖，并且不会引起apc细胞(如b细胞)活化，有望在自身免疫性疾病、移植排斥和癌症等免疫相关疾病中发挥作用。
3、因此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种抗体或其抗原结合片段。根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段包括：分别如seq id no:1、2和3或者与seq idno:1、2和3具有至少80％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区cdr1、cdr2、cdr3序列；和分别如seq id no:4、5和6或者与seq id no:4、5和6具有至少80％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区cdr1、cdr2、cdr3序列。根据本发明实施例的抗体或其抗原结合片段能够与人cd40蛋白进行结合，阻断cd40与cd40l的结合，抑制cd40的下游信号，抑制b细胞增殖，并且不会引起apc细胞(如b细胞)活化，从而有效治疗或预防cd40介导的相关疾病，并进行相关科学研究。
4、根据本发明的实施例，上述抗体或其抗原结合片段还可以进一步包括下列附加技术特征中的至少之一：
5、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段包括：如seq id no:1所示的重链可变区cdr1序列，如seq id no:2所示的重链可变区cdr2，如seq id no:3所示的重链可变区cdr3，如seq id no:4所示的轻链可变区cdr1，如seq id no:5所示的轻链可变区cdr2，如seq id no:6所示的轻链可变区cdr3。
6、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段包括：如seq id no:7或seq idno:11所示的重链可变区；和/或如seq id no:8或seq id no:12所示的轻链可变区。
7、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段包括：1)如seq id no:7所示的重链可变区，和如seq id no:8所示的轻链可变区；或2)如seq id no:11所示的重链可变区，和如seq id no:12所示的轻链可变区。
8、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段含有重链框架区序列和轻链框架区序列，所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
9、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一，所述重链恒定区和轻链恒定区的至少之一的至少一部分来自于人源抗体、灵长目源抗体和鼠源抗体或其突变体中的至少之一。
10、根据本发明的实施例，所述轻链恒定区和重链恒定区均来自于鼠源igg抗体或其突变体或人源igg抗体或其突变体。
11、根据本发明的实施例，所述轻链恒定区和重链恒定区均来自于鼠源igg1抗体、igg2a抗体、igg4抗体或其突变体或人源igg1抗体、igg2抗体、igg3抗体、igg4抗体或其突变体。
12、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段具有如seq id no:9和13任一项所示氨基酸序列的重链和具有如seq id no:10和14任一项所示氨基酸序列的轻链。
13、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段具有如seq id no:9所示氨基酸序列的重链和seq id no:10所示氨基酸序列的轻链。
14、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段具有如seq id no:13所示氨基酸序列的重链和seq id no:14所示氨基酸序列的轻链。
15、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段包括单抗、多抗、多聚体抗体和cdr移植抗体中的至少之一。
16、在本文中，术语“单抗”是指仅可识别一种特定抗原表位的抗体。其中，常见的单抗为包括两条分子量较轻的轻链和两条分子量较重的重链，重链(h链)和轻链(l链)由二硫键连接形成一个四肽链分子，该重链或轻链的氨基端(n端)氨基酸序列变化很大，称为可变区(v区)，该重链或轻链的羧基端(c端)相对稳定，变化很小，称为恒定区(c区)；l链和h链的v区分别称为vl和vh。此外，所述单抗还包括但不限于单链抗体、fab抗体、fv抗体、单链抗体、单域抗体以及最小识别单位的至少之一。
17、在本文中，术语“cdr移植抗体”是指将一个物种单抗的cdr移植至另一物种抗体可变区。例如，可将鼠源单抗的cdr移植至人源抗体可变区，以便替代人源抗体cdr，使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性，同时减少其异源性。需要说明的是，本技术中的多抗和单抗均可为cdr移植抗体。
18、根据本发明的实施例，所述单抗包括全长抗体、fv抗体、单链抗体、fab抗体、单域抗体以及最小识别单位中的至少之一。
19、根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段能够结合seq id no:20所示的氨基酸序列。
20、在本发明的第二方面，本发明提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。根据本发明一些具体实施方式中的核酸分子编码的抗体或其抗原结合片段能够与人cd40蛋白进行结合，有效治疗或预防cd40介导的相关疾病。
21、根据本发明的实施例，所述核酸分子为dna。
22、需要说明的是，对于本发明说明书和权利要求书中所提及的核酸，本领域技术人员应当理解，实际包括互补双链的任意一条，或者两条。为了方便，在本说明书和权利要求书中，虽然多数情况下只给出了一条链，但实际上也公开了与之互补的另一条链。另外，本技术中的核酸序列包括dna形式或rna形式，公开其中一种，意味着另一种也被公开。
23、在本发明的第三方面，本发明提出了一种表达载体，所述表达载体携带第二方面所述的核酸分子。所述表达载体可包括可选的控制序列，所述控制序列与所述核酸分子进行可操作地连接。其中，所述控制序列为可指导所述核酸分子在宿主中表达的一个或多个控制序列。本发明实施例所提出的表达载体可在适合的宿主细胞中高效大量表达所述抗体或其抗原结合片段。
24、本文中“可操作地连接”是指将外源基因连接到载体上，使得载体内的控制元件，例如转录控制序列和翻译控制序列等等，能够发挥其预期的调节外源基因的转录和翻译的功能。在将上述核酸分子连接到载体上时，可以将核酸分子与载体上的控制元件直接或者间接相连，只要这些控制元件能够控制核酸分子的翻译和表达等即可。当然这些控制元件可以直接来自于载体本身，也可以是外源性的，即并非来自于载体本身。本领域技术人员可以理解，用来编码抗体或其抗原结合片段的核酸分子，可以分别独立的插入到不同的载体上，常见的是插入到同一载体上。常用的载体例如可以为质粒、噬菌体等等。根据本发明的一些具体实施例的表达载体导入合适的受体细胞后，可在调控系统的介导下，有效实现前述的抗体或其抗原结合片段的表达，进而实现抗体或其抗原结合片段在体外的大量获得。
25、在本发明的第四方面，本发明提出了一种制备第一方面所述的抗体或其抗原结合片段的方法，包括：将第三方面所述的表达载体引入到细胞中；将所述细胞在适于蛋白表达和分泌的条件下进行培养，以便获得所述抗体或其抗原结合片段。根据本发明一些具体实施方式所提出的方法可以有效体外大量获得所述抗体或其抗原结合片段。
26、根据本发明的一些具体实施方式，上述制备前面所述的抗体或其抗原结合片段的方法还可以包括下列附加技术特征中的至少之一：
27、根据本发明的一些具体实施方式，所述细胞不受特别限制，原核细胞或真核细胞均可使用。
28、根据本发明的一些具体实施方式，所述细胞为真核细胞。
29、根据本发明的一些具体实施方式，所述真核细胞为哺乳动物细胞。根据本发明的一些具体实施例，当所述细胞为真核细胞，如哺乳动物细胞时所述重组抗体的表达效率较高。
30、在本发明的第五方面，本发明提出了一种重组细胞，所述重组细胞携带第二方面所述的核酸，或第三方面所述的表达载体，或能够表达第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。所述重组细胞是通过转染或者转化所述表达载体获得的。根据本发明的一些具体实施方式，所述重组细胞在合适条件下可高效并大量表达上述抗体或其抗原结合片段。
31、需要注意的是，本发明所述重组细胞不受特别限制，可以为原核细胞、真核细胞或噬菌体。所述原核细胞可以为大肠杆菌、枯草杆菌、链霉菌或奇异变形菌等。所述真核细胞包括巴斯德毕赤酵母、酿酒酵母、裂殖酵母、木霉等真菌，草地粘虫等昆虫细胞，烟草等植物细胞，bhk细胞、cho细胞、cos细胞、骨髓瘤细胞等哺乳动物细胞。在一些实施例中，本发明所述重组细胞优选为哺乳动物细胞，包括bhk细胞、cho细胞、nso细胞或cos细胞，且不包括动物生殖细胞、受精卵或胚胎干细胞。
32、需要说明的是，本技术说明书中所述的“适合条件”，是指适合本技术所述抗体或其抗原结合片段表达的条件。本领域技术人员容易理解的是，适合抗体或其抗原结合片段表达的条件包括但不限于合适的转化或转染方式、合适的转化或转条件、健康的宿主细胞状态、合适的宿主细胞密度、适宜的细胞培养环境、适宜的细胞培养时间。“适合条件”不受特别限制，本领域技术人员可根据实验室的具体环境，优化最适的所述抗体或其抗原结合片段表达的条件。
33、根据本发明的实施例，所述重组细胞是通过将前述的表达载体引入至宿主细胞中而获得的。
34、根据本发明的实施例，所述重组细胞为真核细胞。
35、根据本发明的实施例，所述重组细胞为哺乳动物细胞。
36、在本发明的第六方面，本发明提出了一种免疫缀合物，包括第一方面所述的抗体或其抗原结合片段，以及治疗剂。如前所述，本发明实施例的抗体或其抗原结合片段能够有效与cd40蛋白进行结合，有效治疗或预防cd40相关疾病，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的免疫缀合物同样能够与人cd40蛋白进行结合，所述免疫缀合物具有良好的预防和/或治疗cd40介导的疾病的效果。
37、根据本发明的实施例，所述免疫缀合物还可以包括下列附加技术特征中的至少之一：
38、根据本发明的实施例，所述治疗剂能够预防和/或治疗cd40介导的疾病或其他疾病。
39、根据本发明的实施例，所述cd40介导的疾病选自移植排斥、自身免疫性疾病、感染性疾病以及癌症。
40、在本发明的第七方面，本发明提出了一种组合物，包括第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞或第六方面所述的免疫缀合物。如前所述，本发明一些具体实施方式的所述抗体或其抗原结合片段能够有效与人cd40蛋白进行结合并有效抑制cd40介导的b细胞活化，因此，包含上述物质的组合物同样可以有效与人cd40蛋白进行结合，具有良好的预防和/或治疗cd40介导的疾病效果的，所述组合物的种类不受特别限制，可以为食品组合物或药物组合物。
41、本发明的组合物也可以相互组合、或与一种或多种其它的治疗化合物组合给药，例如，与化疗剂组合给药。因此，所述组合物还可以含有化疗剂。本发明的抗体或其抗原结合片段、或免疫缀合物还可以与第二治疗剂组合，所述第二治疗剂的示例性试剂包括但不限于抑制cd40活性的其他试剂(包括其他抗体或其抗原结合片段、肽抑制剂、小分子拮抗剂等)和/或干扰cd40上游或下游信号转导的试剂。
42、需要注意的是，所述组合物包括在时间和/或空间上分开的组合，只要其能够共同作用以实现本发明的目的。例如，所述组合物中所含的成分可以以整体施用于受试者，或者分开施用于受试者。当所述组合物中所含的成分分开地施用于受试者时，各个成分可以同时或依次施用于受试者。
43、在本发明的第八方面，本发明提出了一种药物，包括第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面所述的免疫缀合物或第七方面所述的组合物。如前所述，本发明一些具体实施方式的所述抗体或其抗原结合片段能够有效与人cd40蛋白进行结合，因此，包含有效量的所述抗体或其抗原结合片段的活性成分或其一系列物质的药物同样可以有效与人cd40蛋白进行结合，具有良好的预防和/或治疗cd40介导的疾病效果的。
44、根据本发明的实施例，上述药物还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
45、根据本发明的实施例，所述药物还可以包括药学上可接受的载体。
46、如本文所用，术语“有效量”或“有效剂量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。
47、本发明所述的抗体或其抗原结合片段的有效量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度等而变化。优选的有效量的选择可以由本领域普通技术人员根据各种因素来确定(例如通过临床试验)。所述的因素包括但不限于：所述的活性成分的药代动力学参数例如生物利用率、代谢、半衰期等；患者所要治疗的疾病的严重程度、患者的体重、患者的免疫状况、给药的途径等。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
48、如本文所用，“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或哺乳动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即具有合理的效益/风险比的物质。术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。
49、本发明的药物含有安全有效量的本发明的活性成分以及药学上可接受的载体。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。通常药物制剂应与给药方式相匹配，其中，给药的方式可以为口服给药、经鼻给药、皮内给药、皮下给药、肌内给药或静脉给药或腹腔内给药，本发明的药物的剂型为注射剂、口服制剂(片剂、胶囊、口服液)、透皮剂、缓释剂。例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。所述的药物宜在无菌条件下制造。所述抗体或其抗原结合片段可通过静脉输注或注射或肌肉内或皮下注射来施用。
50、在本发明的第九方面，本发明提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞、第六方面所述的免疫缀合物或第七方面所述的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗cd40介导的疾病。如前所述，本发明一些具体实施方式的所述抗体或其抗原结合片段能够有效与人cd40蛋白进行结合，因此，包含有效量的所述抗体或其抗原结合片段或其一系列物质的药物同样可以有效与人cd40蛋白进行结合，具有良好的预防和/或治疗cd40介导的疾病效果的。
51、根据本发明的实施例，上述制备药物的用途还可以包括下列附加技术特征中的至少之一：
52、根据本发明的实施例，所述cd40介导的相关疾病包括移植排斥、自身免疫性疾病、感染性疾病以及癌症。
53、根据本发明的实施例，所述自身免疫性疾病包括但不限于下列中的至少之一：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性血管炎、硬皮病、皮肌炎、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫性疾病、溃疡性结肠炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症和急性特发性多神经炎。
54、根据本发明的实施例，所述癌症包括但不限于下列中的至少之一：肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、神经胶质瘤、肾癌、胃癌、食道癌、口腔鳞状细胞癌和头颈癌。
55、在本发明的第十方面，本发明提出了一种试剂盒。根据本发明的实施例，所述试剂盒包括第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体、第五方面所述的重组细胞。如前所述，本发明一些具体实施方式的抗体或其抗原结合片段能够有效与人cd40蛋白进行结合，因此，包含所述抗体或其抗原结合片段的试剂盒能够有效的对人cd40蛋白进行定性或定量检测。本发明提供的试剂盒，例如可以用于免疫印迹、免疫沉淀等涉及到利用人cd40和抗体特异性结合性能来检测的试剂盒等。这些试剂盒可包含下列中的任意一种或多种：拮抗剂、抗cd40抗体或者药物参照材料；蛋白纯化柱；免疫球蛋白亲和纯化缓冲剂；细胞的测定稀释剂；说明书或者文献等。抗cd40抗体可被用于不同类型的诊断测试，例如可以在体外或者体内检测各种各样的疾病或者药物、毒素或者其他蛋白等的存在，例如可以通过对受试者的血清或者血液进行检测，用来测试相关疾病，也可以进行科研研究，利用所述试剂盒检测待测样品中的人cd40蛋白。这种相关疾病可包括cd40相关疾病，例如癌症。当然本文提供的抗体或其抗原结合片段也可以用于上述疾病的放射免疫检测和放射免疫治疗等等。针对于上述应用场景，所述结合分子同样适用，此处不再累述。
56、所述试剂盒还可以包括常规用于检测cd40，如包被液等。
57、在本发明的第十一方面，本发明提出了第一方面所述的抗体或其抗原结合片段、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表达载体或第五方面所述的重组细胞在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测cd40。如前所述，本发明一些具体实施方式的抗体或其抗原结合片段能够有效与人cd40蛋白进行结合，并阻断所述cd40蛋白与cd40l进行结合，因此，所述抗体或其抗原结合片段可以用于制备检测cd40蛋白的试剂盒，所述试剂盒能够有效的对人cd40白进行定性或定量检测。
58、在本发明的第十二方面，本发明提出了一种治疗或预防cd40介导的相关疾病的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括向受试者施用药学上可接受量的以下中的至少之一：1)第一方面所述的抗体或其抗原结合片段；2)第二方面所述的核酸分子；3)第三方面所述的表达载体；4)第五方面所述的重组细胞；5)第六方面所述的免疫缀合物；6)第七方面所述的组合物；和7)第八方面所述的药物。如前所述，所述抗体或其抗原结合片段能够与人cd40蛋白进行结合，能够有效治疗或预防cd40介导的相关疾病，优选为自移植排斥、自身免疫性疾病、感染性疾病以及癌症，因此，根据本发明实施例的方法能够有效治疗或预防cd40介导的相关疾病。
59、根据本发明的实施例，上述治疗或预防疾病的方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
60、根据本发明的实施例，所述自身免疫性疾病包括下列中的至少之一：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性血管炎、硬皮病、皮肌炎、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病、溃疡性结肠炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症和急性特发性多神经炎。
61、根据本发明的实施例，所述癌症包括下列中的至少之一：肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、神经胶质瘤、肾癌、胃癌、食道癌、口腔鳞状细胞癌和头颈癌。
62、本发明所述的抗体或其抗原结合片段或药物组合物的有效量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度等而变化。优选的有效量的选择可以由本领域普通技术人员根据各种因素来确定(例如通过临床试验)。所述的因素包括但不限于：所述的活性成分的药代动力学参数例如生物利用率、代谢、半衰期等；患者所要治疗的疾病的严重程度、患者的体重、患者的免疫状况、给药的途径等。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
63、在本发明的第十三方面，本发明提出了一种抑制表达人cd40抗原的细胞生长的方法，其包括向所述细胞给予第一方面所述的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段与人细胞表面cd40抗原特异性结合，其中该抗体或其抗原结合片段与该cd40抗原的结合抑制所述细胞的生长或分化。
64、在本发明的第十四方面，本发明提出了一种诱导清除外周b细胞的方法，其包括向所述细胞给予第一方面所述的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段与人细胞表面cd40抗原特异性结合，其中该抗体或其抗原结合片段与该cd40抗原的结合诱导清除所述细胞。
65、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段含有重链框架区序列和轻链框架区序列，所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一，所述重链恒定区和轻链恒定区的至少之一的至少一部分来自于人源抗体、灵长目源抗体和鼠源抗体或其突变体中的至少之一；
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有如seq id no:9和13任一项所示氨基酸序列的重链和具有如seq id no:10和14任一项所示氨基酸序列的轻链；
8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括单抗、多抗、多聚体抗体和cdr移植抗体中的至少之一；
9.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～8任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
10.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求9所述的核酸分子。
11.一种重组细胞，其特征在于，携带权利要求9所述的核酸分子、权利要求10所述的表达载体或能够表达权利要求1～8任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
12.根据权利要求11所述的重组细胞，其特征在于，所述重组细胞是通过将权利要求10所述的表达载体导入至宿主细胞中而获得的；
13.一种免疫缀合物，其特征在于，包括：权利要求1～8任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及治疗剂；所述抗体或其抗原结合片段与所述治疗剂偶联；
14.一种组合物，其特征在于，包括：
15.一种药物，其特征在于，包括：
16.权利要求1～8任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求9所述的核酸分子、权利要求10所述的表达载体、权利要求11～12任一项所述的重组细胞、权利要求13所述的免疫缀合物或权利要求14所述的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗cd40介导的疾病；
17.一种试剂盒，其特征在于，包括：
18.权利要求1～8任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求9所述的核酸分子、权利要求10所述的表达载体或权利要求11～12任一项所述的重组细胞在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测cd40。
