本发明属于生物医药领域，具体涉及多肽及多肽组合在提高抗病毒免疫中的作用。
背景技术：
1、天然免疫是宿主抵抗病原体入侵的第一道防线，通过模式识别受体(pattern-recognition receptors；prr)识别不同的病原菌(pathogen-associated molecularpatterns；pamp)，包括脂质、脂多糖、蛋白、核酸分子等，进而激活一系列免疫反应来抵抗病原菌的入侵。
2、宿主内的模式识别受体主要包括4种类型：toll-like receptors(tlrs),nod-like receptors(nlrs),rig1-like receptors(rlrs)和c型凝集素受体。到目前为止，在哺乳动物中已经鉴定出10个功能性tlrs，其特征是包含细胞外结构域和保守的细胞质toll/interleukin-1(il1)受体结构域(tir)。每个tlrs都能特异性识别来自多种微生物(包括细菌、病毒和真菌)的特定pamps，如tlr4能够识别脂多糖(lps)、tlr5识别鞭毛蛋白、tlr7/8识别单链rna、tlr3识别双链rna和tlr9识别含cpg基元的单链dna。tlrs对pamp的识别会招募接头蛋白myd88形成myddosome，进而激活ikk和tbk1的激酶活性，后者会磷酸化iκbα，磷酸化的iκbα会从p50p65的复合体上解离下来，被蛋白酶体降解掉，进而促进p50p65复合体的磷酸化，磷酸化的p50p65复合体会形成二聚体，进入到细胞核中，调控细胞因子的表达。产生的细胞因子可有效地帮助宿主抵抗细菌及病毒等病原物的入侵。由此可见，激活tlrs通路是治疗炎症反应的一个重要途径。tlr9主要定位在内体上，通过识别未甲基化且包含cpg序列的单链dna基序激活自身形成二聚体，进而激活myd88介导的下游信号通路，促进细胞因子、趋化因子及干扰素的产生。
3、抗菌肽sprr2a作为肠道杀菌蛋白，在肠道蠕虫感染时保护肠道屏障，防止由肠道蠕虫感染引发的细菌入侵和传播。然而抗菌肽在生物医药领域更多的用途，还有待开发。
技术实现思路
1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提供多肽或多肽组合在制备抗病毒药物、制备特异性激活天然免疫信号通路的药物、制备提升肿瘤坏死因子和/或干扰素水平的药物中的用途，本发明首次证实了含有9个氨基酸(pkcpepcpp)的多肽或者多肽组合，例如sprr2家族多肽(如来源于宿主的抗菌肽sprr2a)可有效地激活天然免疫信号通路，可作为tlr9的内源性激动剂，对于sprr2家族介导的tlr9信号通路的激活至关重要，在抗病毒方面具有显著效果。
2、为此，本发明第一方面提供多肽或多肽组合在制备抗病毒药物中的用途。根据本发明的实施方案，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所示的氨基酸序列。
3、seq id no:5所示的氨基酸序列为pkcpepcpp。
4、根据本发明的实施方案，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列。
5、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2家族的多肽序列中的至少之一。
6、根据本发明的实施方案，所述sprr2家族包括sprr2a、sprr2b、sprr2d、sprr2e、sprr2f以及sprr2g。
7、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2a。
8、根据本发明的实施方案，所述多肽组合进一步包括具有穿过细胞膜的功能的多肽。
9、根据本发明的实施方案，所述具有穿过细胞膜的功能的多肽为穿孔蛋白。
10、根据本发明的实施方案，所述病毒包括dna病毒和rna病毒。
11、本发明第二方面提供多肽或多肽组合在制备特异性激活天然免疫信号通路的药物中的用途。根据本发明的实施方案，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所述的氨基酸序列。
12、根据本发明的实施方案，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列。
13、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2家族的多肽序列中的至少之一。
14、根据本发明的实施方案，所述sprr2家族包括sprr2a、sprr2b、sprr2d、sprr2e、sprr2f以及sprr2g。
15、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2a。
16、根据本发明的实施方案，所述多肽组合进一步包括具有穿过细胞膜的功能的多肽。
17、根据本发明的实施方案，所述具有穿过细胞膜的功能的多肽为穿孔蛋白。
18、根据本发明的实施方案，所述天然免疫信号通路为i型干扰素信号通路及nf-κb介导的免疫信号通路。
19、根据本发明的实施方案，所述天然免疫信号通路为tlr9-myd88介导的免疫信号通路。
20、本发明第三方面提供多肽或多肽组合在制备提升肿瘤坏死因子和/或干扰素水平的药物中的用途。根据本发明的实施方案，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所述的氨基酸序列。
21、根据本发明的实施方案，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列。
22、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2家族的多肽序列中的至少之一。
23、根据本发明的实施方案，所述sprr2家族包括sprr2a、sprr2b、sprr2d、sprr2e、sprr2f以及sprr2g。
24、根据本发明的实施方案，所述多肽包括sprr2a。
25、根据本发明的实施方案，所述多肽组合进一步包括具有穿过细胞膜的功能的多肽。
26、根据本发明的实施方案，所述具有穿过细胞膜的功能的多肽为穿孔蛋白。
27、本发明第四方面提供一种tlr9激动剂。根据本发明的实施方案，所述tlr9激动剂包括多肽或多肽组合，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所述的氨基酸序列。
28、根据本发明的实施方案，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列。
29、任选地，所述多肽包括sprr2家族的多肽序列中的至少之一；
30、任选地，所述sprr2家族包括sprr2a、sprr2b、sprr2d、sprr2e、sprr2f以及sprr2g；
31、任选地，所述多肽包括sprr2a；
32、任选地，所述多肽组合进一步包括具有穿过细胞膜的功能的多肽；
33、任选地，所述具有穿过细胞膜的功能的多肽为穿孔蛋白。
34、与现有的技术相比，本发明具有如下有益效果：
35、1)本发明通过免疫信号通路激活验证，首次证实了含有9个氨基酸(pkcpepcpp)的多肽或者多肽组合，例如sprr2家族多肽(如来源于宿主的抗菌肽sprr2a)可有效地激活天然免疫信号通路，可选地，天然免疫信号通路指i型干扰素信号通路及细胞因子信号通路，特别地，sprr2a介导的天然免疫信号通路的激活可显著提高肿瘤坏死因子及干扰素的产生。
36、2)本发明通过建立天然免疫信号通路激活过程中信号蛋白如tbk1、ikk、iκbα的磷酸化水平显著增加为指标，同时借助干扰素及炎症相关的转录因子表达量上调为佐证，有效地证实了含有9个氨基酸(pkcpepcpp)的多肽或者多肽组合(如sprr2a)可作为tlr9的内源性激动剂。
37、3)本发明通过截短体验证，定义并证实了核心序列pkcpepcpp对于sprr2家族介导的tlr9信号通路的激活至关重要，该段核心序列仅包含9个氨基酸，有效地节约了临床应用的成本；
38、4)本发明提供的产品为天然抗菌肽，热稳定性较好，这是本发明产品本身所具备的优势之一；
39、5)本发明提供的tlr9的激动剂，为本发明产品后续进入临床药物研发奠定基础；
40、6)本发明产品抗病毒的效果显著，例如，发明人通过实验证实：从单纯疱疹病毒注射的小鼠模型的效果来看，抗菌肽sprr2a可有效治疗病毒相关的疾病。
41、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
1.多肽或多肽组合在制备抗病毒药物中的用途，其特征在于，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列；
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽组合进一步包括具有穿过细胞膜的功能的多肽；
4.多肽或多肽组合在制备特异性激活天然免疫信号通路的药物中的用途，其特征在于，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所述的氨基酸序列。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列；
6.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述天然免疫信号通路为i型干扰素信号通路及nf-κb介导的免疫信号通路；
7.多肽或多肽组合在制备提升肿瘤坏死因子和/或干扰素水平的药物中的用途，其特征在于，所述多肽或多肽组合含有seq id no:5所述的氨基酸序列。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列；
9.一种tlr9激动剂，其特征在于，包括多肽或多肽组合，所述多肽或多肽组合含有seqid no:5所述的氨基酸序列。
10.根据权利要求9所述的tlr9激动剂，其特征在于，所述多肽进一步含有具有穿过细胞膜的功能的多肽序列；
