本发明属于核辐射损伤检测，具体涉及一种致死性电离辐射损伤标志物及其应用。
背景技术：
1、在发生意外核事故时暴露于高剂量电离辐射对人员的生命构成重大威胁，对于大规模受照人群，为了提高治愈率及减少伤残率，需要及时准确的识别人员的损伤程度，以确保及时对其进行合理的医疗救治。不同人的辐射效应可能不同，一些受照者表现无症状，而另一些受照者出现造血功能减低以及消化道损害，诱发急性放射病，严重情况下导致个体死亡。对于受到致死性辐射损伤的伤员，及时治疗(例如骨髓移植)有助于延长生存时间，因而识别那些暴露于高剂量和潜在致命辐射剂量人员并进行立即治疗尤为重要。
2、目前的辐射损伤监测及评估方法主要有两大类，一是物理辐射剂量计结合相应的辐射环境模型，二是辐射生物剂量计。然而辐射剂量与生物效应关系复杂，很难利用一个或几个物理量真实地描述机体的放射损伤，且物理剂量估算方法需要结合事故现场环境条件和一些人为估计的参数，精确度不高，因此临床诊断应结合生物剂量估算和临床指征判断等综合分析进行。生物剂量估算主要利用与辐射暴露程度相关的生物标志物，从生物效应变化角度确定辐射剂量。现有生物剂量计包括染色体畸变分析、淋巴细胞γ-h2ax foci分析以及淋巴细胞计数分析等，这些技术虽然各自具备高敏感性和高特异性的特点，可用于受照剂量的估计，但是由于不同个体存在放射敏感性的差异，受到相同剂量照射的人员可能产生不同的生物学效应，现有的剂量评估技术可以给出受照射人员受到的辐射剂量，但是不能评估受照个体的损伤是否为致死性。因此，需要寻找可靠的、快速、简便、适合大范围人群应用的生物标志物，以准确评估暴露于致死剂量辐射的个体。目前有关致死性放射损伤的生物标志物研究还较少，现有技术暂不能满足快速判断大范围受照个体是否属于致死性损伤。
3、mir-192-5p是一个21个核苷酸长度的mirna，广泛存在于人类和许多哺乳动物的血清及其他体液中，密切参与不同的生理和病理过程，生物体液中的外泌体mir-192-5p被发现是某些疾病进展的潜在生物标志物，但至今未有mir-192-5p与电离辐射相关性研究工作，血清mir-192-5p作为致死性电离辐射损伤标志分子的研究也未见报道。
技术实现思路
1、本发明提供了一种致死性电离辐射损伤标志物及其应用，本发明解决了预测和评估待测个体是否受到致死性辐射损伤的问题。
2、本发明的技术方案如下：
3、一种致死性电离辐射损伤标志物，所述致死性电离辐射损伤标志物为血清mir-192-5p。
4、血清mir-192-5p在构建电离辐射后致死性辐射损伤预测模型中的应用。
5、进一步的限定，所述预测模型的因变量为致死指标，所述致死指标为待测个体接受电离辐射后第三天血清mir-192-5p显著增加。
6、进一步的限定，所述电离辐射的剂量为10gy。
7、所述致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p在制备评估或预测致死性辐射损伤检测试剂盒中的应用。
8、所述致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p的引物在制备评估或预测致死性辐射损伤检测试剂盒中的应用。
9、进一步的限定，所述致死性辐射损伤标志物mir-192-5p的引物序列如seq idno.17所示。
10、所述的致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p在制备救治致死性电离辐射损伤药物或评估救治致死性电离辐射损伤药物药效或制备致死性电离辐射损伤预后评估的试剂盒和试剂中的应用。
11、本发明的有益效果：
12、本发明首先通过全身辐照小鼠模型发现小鼠的血清mir-192-5p水平在全身致死性电离辐射后第3天显著升高，而在亚致死剂量照射组中与假照射组无显著变化。随后全身辐照实验证实，受照小鼠血清mir-192-5p主要来源于肠道组织，可能在免疫组织中发挥功能，与辐照后外周血淋巴细胞计数成负相关关系，证明其与辐射损伤程度密切相关。我们还发现氨磷汀能有效地抑制10gy致死剂量照射后小鼠血清mir-192-5p水平异常升高。在氨磷汀预处理后无一只小鼠死亡，其血清mir-192-5p的变化与假照射组无明显区别。这些结果表明，血清mir-192-5p在照射后第3天显著升高与小鼠死亡密切相关，可作为辐射致死性损伤的早期特异性指标。此外，血清mir-192-5p的变化与辐射效应密切相关，而不是由照射剂量决定的，血清mir-192-5p浓度可直接反映电离辐射致死损伤效应。因此，与淋巴细胞计数的剂量依赖性下降相比，通过血清mir-192-5p变化识别致命辐射损伤更为准确和直观。此外，鉴于目前rt-qpcr技术的成熟，血清mir-192-5p更便于快速检测。作为电离辐射致死性损伤的早期生物标志物，具有绝对优势和广阔的应用前景。
1.一种致死性电离辐射损伤标志物，其特征在于，所述致死性电离辐射损伤标志物为血清mir-192-5p。
2.血清mir-192-5p在构建电离辐射后致死性辐射损伤预测模型中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述预测模型的因变量为致死指标，所述致死指标为待测个体接受电离辐射后第三天血清mir-192-5p显著增加。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述电离辐射的剂量为10gy。
5.权1所述的致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p在制备评估或预测致死性辐射损伤检测试剂盒中的应用。
6.权1所述的致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p的引物在制备评估或预测致死性辐射损伤检测试剂盒中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述致死性辐射损伤标志物mir-192-5p的引物序列如seq id no.17所示。
8.权1所述的致死性电离辐射损伤标志物血清mir-192-5p在制备救治致死性电离辐射损伤药物或评估救治致死性电离辐射损伤药物药效或制备致死性电离辐射损伤预后评估的试剂盒和试剂中的应用。
