本申请涉及医用抗凝血材料，尤其是涉及一种应用于透析吸附材料的抗凝血膜材料及其制备方法。
背景技术：
1、终末期肾脏（esrd）病人因为肾脏功能损坏，无法排除体内多余的水分和毒素，因此需要使用血液透析器进行透析。根据相关报道，我国成年人中慢性肾脏病的患病率为10.8%，总数高达1.2亿人。esrd患者需要终身进行透析，庞大的市场需求为血液透析器的发展提出了更高的要求。制备具有优异生物相容性、化学稳定性更高的透析材料，能有效提高临床的透析效率，提高透析安全性。
2、血液透析利用弥散、对流、超滤和吸附等机理清除体内的有害物质。尿毒症患者的血液从动脉瘘引出至体外，而后经过血液透析器中空纤维内侧，透析液以更高的流速与血液呈相反方向流经中空纤维膜外侧。膜内外两侧的血液和透析液因为流速和浓度的差异，产生溶质的渗透梯度和水压梯度，使得血液中的毒素和多余水分扩散至透析液中。目前临床应用最为广泛的高分子透析膜是合成膜，其具有优异的血液相容性，并且此种材料的透析膜孔径可以调控。市场上主流的血液透析膜种类有聚砜膜ps、聚醚砜膜pes和聚甲基丙烯酸甲酯pmma。
3、但是，高分子材料作为一种异体物质，与人体血管内皮细胞不同，十分容易吸附蛋白质、触发凝血瀑布从而导致膜孔堵塞、膜通量大幅度衰减、降低透析器对人体内的毒素清除率；并且也会引发补体活化，导致人体炎症的发生。在临床应用中，通常需要注射肝素以抑制透析器内血栓的形成。但是肝素的代谢困难，这对于一些出现大出血症状的病人并不适用，长期注射肝素还会导致血小板减少症等副作用。
技术实现思路
1、为了解决上述至少一种技术问题，开发一种具有较高抗凝血性能，生物相容性十分优异的血液透析用树脂材料，本申请提供一种应用于透析吸附材料的抗凝血膜材料及其制备方法。
2、一方面，本申请提供了一种抗凝血树脂膜材料，包括聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜，所述聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜表面经接枝有聚乙二醇，所述接枝的聚乙二醇交联有柠檬酸钠；所述抗凝血树脂膜的羟值不低于60，所述抗凝血树脂膜的羧酸钠基团的含量不低于1mg/g。
3、通过采用上述技术方案，本申请以聚乙二醇为接枝载体，在聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜表面，采用化学改性的方式，负载了柠檬酸钠，得到的多孔树脂膜表面具有含丰富羟基和羧酸钠基团的改性基团，具有良好的血液相容性，抗凝血时间得到了大幅延长；本申请采用表面改性的方式，对聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜进行抗凝血的改性，并未破坏聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜的内部结构，对膜的各项物理性能并无较大影响。
4、可选的，所述抗凝血树脂膜的羟值不低于120。
5、可选的，所述抗凝血树脂膜的羧酸钠基团的含量不低于1.8mg/g。
6、第二方面，本申请提供了上述抗凝血膜材料的制备方法，包括以下步骤：
7、s1、将聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜，浸润至质量分数不低于8%的氢氧化钠溶液中，60~65℃温度下，活化5~15min，洗净后，得到活化的多孔树脂膜；
8、s2、常温条件下，将聚乙二醇溶解于水中，加入二月桂酸二丁基锡，充分混合后，得到接枝反应液；所述接枝反应液中，聚乙二醇的质量分数不低于25%；
9、s3、将步骤s1得到的活化的多孔树脂膜，浸润至步骤s2得到的接枝反应液中，40~45℃温度下，反应30min以上，得到表面接枝聚乙二醇的多孔树脂膜；
10、s4、将柠檬酸和柠檬酸钠，溶解于水中，配制成混合溶液；所述混合溶液中，柠檬酸的浓度不低于80g/l，柠檬酸钠的浓度不低于400g/l；
11、s5、将步骤s3得到的表面接枝聚乙二醇的多孔树脂膜，浸润至步骤s4配置的混合溶液中，80~85℃温度下，反应30~60min，洗净后，得到抗凝血膜材料。
12、通过采用上述技术方案，本申请的制备方法通过极为简单的改性步骤，制备得到了本申请的抗凝血膜材料，改性步骤均采用浸润吸附，配合固-液双相反应进行，能够有效对树脂膜的孔隙内部改性，提高抗凝血性能；本申请通过控制活化时间，同时控制聚乙二醇的配液和反应时间，来控制接枝聚乙二醇后的树脂膜的羟值，再通过控制柠檬酸和柠檬酸钠的配液浓度，以及反应温度和时长，实现对交联后的树脂膜的羧酸钠基团含量的控制，有效保证了制备的抗凝血树脂膜的品质。
13、可选的，所述步骤s2中，所述聚乙二醇选用羟值不低于360的聚乙二醇原料。
14、进一步可选的，所述步骤s2中，所述接枝反应液中，聚乙二醇的浓度为30~35%，二月桂酸二丁基锡的浓度为0.1~0.5%。
15、进一步可选的，所述步骤s3中，反应时间50~60min。
16、可选的，所述混合溶液中，柠檬酸的浓度120~125g/l，柠檬酸钠的浓度不低于460~480g/l。
17、进一步可选的，所述步骤s5中，反应时间40~45min。
18、第三方面，本申请还提供了上述的抗凝血膜材料，在血液透析设备中的应用。
19、综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
20、1. 本申请以聚乙二醇为接枝载体，在聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜表面，采用化学改性的方式，负载了柠檬酸钠，得到的多孔树脂膜表面具有含丰富羟基和羧酸钠基团的改性基团，具有良好的血液相容性，抗凝血时间得到了大幅延长。
21、2. 本申请采用表面改性的方式，对聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜进行抗凝血的改性，并未破坏聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜的内部结构，对膜的各项物理性能并无较大影响。
22、3. 本申请的制备方法通过极为简单的改性步骤，制备得到了本申请的抗凝血膜材料，改性步骤均采用浸润吸附，配合固-液双相反应进行，能够有效对树脂膜的孔隙内部改性，提高抗凝血性能。
23、4. 本申请通过控制活化时间，同时控制聚乙二醇的配液和反应时间，来控制接枝聚乙二醇后的树脂膜的羟值，再通过控制柠檬酸和柠檬酸钠的配液浓度，以及反应温度和时长，实现对交联后的树脂膜的羧酸钠基团含量的控制，有效保证了制备的抗凝血树脂膜的品质。
1.一种抗凝血树脂膜材料，包括聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜，其特征在于，所述聚甲基丙烯酸甲酯多孔树脂膜表面经接枝有聚乙二醇，所述接枝的聚乙二醇交联有柠檬酸钠；所述抗凝血树脂膜的羟值不低于60，所述抗凝血树脂膜的羧酸钠基团的含量不低于1mg/g。
2.根据权利要求1所述的抗凝血树脂膜材料，其特征在于，所述抗凝血树脂膜的羟值不低于120。
3.根据权利要求1所述的抗凝血树脂膜材料，其特征在于，所述抗凝血树脂膜的羧酸钠基团的含量不低于1.8mg/g。
4.一种权利要求1所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述聚乙二醇选用羟值不低于360的聚乙二醇原料。
6.根据权利要求5所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述接枝反应液中，聚乙二醇的浓度为30~35%，二月桂酸二丁基锡的浓度为0.1~0.5%。
7.根据权利要求6所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，反应时间50~60min。
8.根据权利要求4所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中，柠檬酸的浓度120~125g/l，柠檬酸钠的浓度460~480g/l。
9.根据权利要求8所述的抗凝血树脂膜材料的制备方法，其特征在于，所述步骤s5中，反应时间40~45min。
10.一种权利要求1~3任意一项所述的抗凝血树脂膜材料，在血液透析设备中的应用。
