本发明属于口腔保健用品领域，具体涉及含辅酶q10的牙膏及其制备方法。
背景技术：
1、还原型辅酶q10是人体新陈代谢不可缺少的物质，存在于人体细胞“线粒体”中，参与能量atp合成，具有抗氧化及细胞膜修复作用，随着人体年龄的增长，20岁以后人体辅酶q10合成能力下降，浓度低于一定量时，会引起代谢异常，诱发牙周炎、牙龈炎、牙龈萎缩等牙疾。
2、牙膏是人们日常用品之一，用它可以清洁口腔牙齿和防牙菌斑作用。目前市场上的牙膏种类繁多，各具特色，以其气味和功效独特为广大消费者所喜爱与接受。随着人们对医疗保健的认识逐渐提高，现有牙膏已远远不能满足消费者的不同需求，特别是针对口腔炎症导致牙龈出血的大多数人，刷牙时出血量之多使人体抵抗力下降，易滋生其他疾病，功能性医疗牙膏对提高人类健康具有不可替代作用。
3、现已开发出多种含辅酶q10的牙膏，以期通过日常口腔护理来发挥辅酶q10的功效。然而，还原型辅酶q10容易被分子氧氧化成氧化型辅酶q10，在将还原型辅酶q10加工成牙膏时，或者在加工后的保存过程中，还原型辅酶q10的稳定化仍然是重要的课题。在上述的加工或保存期间，很难将氧完全除去或遮蔽，导致残存或者混入的氧会产生较大的恶劣影响。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本发明提供了一种含辅酶q10的牙膏，其包含透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、芳香酯酶lgg_02908和弱碱性牙膏基料。
2、进一步地，所述透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物如下制备：
3、(1)将透明质酸溶解在溶于反应溶剂中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和1-羟基苯并三唑，在氮气保护下，将接头上的羧基活化；
4、(2)将还原型辅酶q10溶于适当的溶剂，缓慢滴加到经活化的透明质酸溶液中，进行羟基与羧基的酯化反应，待反应结束，透析除杂，冷冻干燥，即得所述透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物。
5、进一步地，所述透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物的结构如下式所示：
6、
7、进一步地，所述反应溶剂选自甲酰胺或二氯甲烷。
8、进一步地，所述适当的溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、二甲亚砜或二氯甲烷。
9、进一步地，所述透明质酸选自高分子量透明质酸、中分子量透明质酸或低分子量透明质酸。
10、进一步地，所述弱碱性牙膏基料的ph为8-9。
11、进一步地，所述弱碱性牙膏基料包括摩擦剂、润湿剂、发泡剂、粘合剂、防腐剂、甜味剂、去离子水。
12、进一步地，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、氢氧化铝、三水合氧化铝中的一种或者两种以上的混合物。
13、进一步地，所述润湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇中的一种或两种以上的混合物。
14、进一步地，所述发泡剂为月桂醇硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂酰谷氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种混合物。
15、进一步地，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡拉胶、瓜尔胶、黄原胶中的一种或两种以上的混合物。
16、进一步地，所述甜味剂为糖精钠、安赛蜜、纽甜中的一种或两种以上的混合物。
17、进一步地，所述牙膏还包含中草药提取物。
18、进一步地，所述中草药提取物可以选自以下的一种或几种：金银花水提取物、白芍水提取物、茯苓醇提取物、五味子醇提取物。
19、如本文所用，金银花水提取物、白芍水提取物、茯苓醇提取物和五味子醇提取物为本领域的通用原材料，均可通过自制或购买获得。
20、金银花水提取物的一种自制方法可以为：把金银花粉碎后，加去离子水，金银花与去离子水的比例为1:5-1:20(g:ml)，浸泡6-24小时，加热煮沸1-3小时，分离出药液，向药渣中加入去离子水，金银花与去离子水的比例为1:5-1:20(g:ml)，加热煮沸1-3小时，将两次煮沸后的药液合并，过滤，离心后，弃去沉淀将上清液浓缩，烘干或冻干，制得金银花水提取物。
21、白芍水提取物的一种自制方法可以为：把白芍粉碎后，加去离子水，白芍与去离子水的比例为1:5-1:20(g:ml)，浸泡6-24小时，加热煮沸1-3小时，分离出药液，向药渣中加入去离子水，白芍与去离子水的比例为1:5-1:20(g:ml)，加热煮沸1-3小时，将两次煮沸后的药液合并，过滤，离心后，弃去沉淀将上清液浓缩，烘干或冻干，制得白芍水提取物。
22、茯苓醇提取物的一种自制方法可以为：把茯苓粉碎后，加无水乙醇，茯苓与无水乙醇的比例为1:5-1:20(g:ml)，浸泡6-24小时，水浴回流1-3小时，过滤，离心后，弃去沉淀，将上清液浓缩，烘干或冻干，制得茯苓醇提取物。
23、五味子醇提取物的一种自制方法可以为：把五味子粉碎后，加无水乙醇，五味子与无水乙醇的比例为1:5-1:20(g:ml)，浸泡6-24小时，水浴回流1-3小时，过滤，离心后，弃去沉淀，将上清液浓缩，烘干或冻干，制得五味子醇提取物。
24、进一步地，所述牙膏按重量份数包含5-10份透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、0.1-0.3份芳香酯酶lgg_02908、25-30份摩擦剂、5-10份润湿剂、1-2份发泡剂、1.5-2.5份粘合剂、0.1-0.3份甜味剂、1-2份中草药提取物、20-30份去离子水。
25、本发明还提供了如本文所述的含辅酶q10的牙膏的制备方法，其包括将透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、芳香酯酶lgg_02908和弱碱性牙膏基料混合、搅拌、研磨并真空脱气，获得牙膏膏体。
26、进一步地，所述制备方法包括将透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物与中草药提取物混合，加入润湿剂和去离子水搅拌、制成去离子水混悬液，再与摩擦剂、粘合剂、发泡剂、甜味剂混合、搅拌、研磨并真空脱气，最后加入芳香酯酶lgg_02908搅拌、研磨并真空脱气，获得牙膏膏体。
27、本发明的有益效果
28、本发明人已令人惊讶地发现，将还原型辅酶q10接枝到透明质酸上，可以在牙膏的加工和保存期间，很好地防止还原型辅酶q10被氧化成氧化型辅酶q10。通过搭配在常温和弱碱性ph下具有较低活性而在弱酸性和口腔温度下具有较高活性的芳香酯酶lgg_02908(关于芳香酯酶lgg_02908的制备以及性能描述，参考bin-chun li等人，3biotech(2021)11:496，其通过引用整体并入本文)，可以在使用本发明的牙膏进行口腔护理时，将还原型辅酶q10从透明质酸上释放出来，从而在口腔中发挥其功效。
1.一种含辅酶q10的牙膏，其特征在于，包含透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、芳香酯酶lgg_02908和弱碱性牙膏基料。
2.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物如下制备：
3.根据权利要求2所述的牙膏，其特征在于，所述反应溶剂选自甲酰胺或二氯甲烷，
4.根据权利要求2所述的牙膏，其特征在于，所述透明质酸选自高分子量透明质酸、中分子量透明质酸或低分子量透明质酸。
5.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述弱碱性牙膏基料的ph为8-9。
6.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述弱碱性牙膏基料包括摩擦剂、润湿剂、发泡剂、粘合剂、防腐剂、甜味剂、去离子水。
7.根据权利要求6所述的牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、氢氧化铝、三水合氧化铝中的一种或者两种以上的混合物；所述润湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇中的一种或两种以上的混合物；所述发泡剂为月桂醇硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂酰谷氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种混合物；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡拉胶、瓜尔胶、黄原胶中的一种或两种以上的混合物；所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、脱氢乙酸钠、山梨酸钾中的一种或两种以上的混合物；所述甜味剂为糖精钠、安赛蜜、纽甜中的一种或两种以上混合物。
8.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述牙膏还包含中草药提取物。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的牙膏，其特征在于，所述牙膏按重量份数包含5-10份透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、0.1-0.3份芳香酯酶lgg_02908、25-30份摩擦剂、5-10份润湿剂、1-2份发泡剂、1.5-2.5份粘合剂、0.1-0.3份甜味剂、1-2份中草药提取物、20-30份去离子水。
10.如权利要求1-9中任一项所述的含辅酶q10的牙膏的制备方法，其特征在于，包括将透明质酸-还原型辅酶q10接枝复合物、芳香酯酶lgg_02908和弱碱性牙膏基料混合、搅拌、研磨并真空脱气，获得牙膏膏体。
