三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物的制备方法及其中间体

1.本发明属于有机合成领域，具体地涉及一种三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物的制备方法以及在该方法中使用的中间体。


背景技术：

2.三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物是一类高效的新型杀螨剂。中国专利cn110028431a中公开了如通式i和/或通式ii所示的三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物，该类化合物对朱砂叶螨表现了优异的杀螨活性。在该专利公开中还记载了该类化合物的合成路线及方法，具体反应式如路线1所示（式中g=r7=cl或br）。在路线1中，以取代苯胺（通式d化合物）为起始反应物，与邻卤代亚甲基酰卤化合物（通式c化合物）制得通式b化合物，再经氧化反应制得通式a化合物，最后经分子内环合反应制得通式i化合物；或者，通式b化合物先经分子内环合反应制得通式ii化合物，再经氧化反应制得通式i化合物。
[0003]003]
路线1wo2010100189、us2012053052、jp2012519662、ep2403837、cn102341376、
wo2013092350、wo2013157229、wo2007131680、wo2015036377、wo2013030319、wo2013030262、wo2013030338、wo2018015852、wo2014202510、wo2014202505或wo2015004028公开了取代苯胺（通式d化合物）的合成路线及方法，具体反应式如路线2所示。在路线2中，以取代苯胺（通式vii化合物）为起始反应物，先经酰化反应制得通式j化合物，再经氯磺酸磺化制得通式h化合物，再经还原反应制得通式f和/或g化合物，再经强碱水解反应制得通式e化合物，最后再经烷基化反应制得通式d化合物。
[0004][0004] 路线2在上述方法中，步骤比较繁琐，反应路线复杂，使得最终的产物的收率偏低，不利于大规模化生产。因此，技术人员一直致力于不断研究开发新的、更为先进合理的、更加环保的制备方法，以便以更优的质量、更低的价格获得高效、安全的三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类杀螨剂。


技术实现要素：

[0005]
技术问题本发明涉及的三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物是一类高效、安全的新型杀螨剂，为了寻找适合三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物大规模工业化生产的方法，发明人对其传统的制备工艺进行了全新的探索。
[0006]
发明人在研究新的制备方法过程中，出人意料地发现，本发明制备过程中采用取代苯胺（通式vii化合物）为原料，经缩合、磺化、还原、烷基化、氧化共5步反应，可以高收率
烷氧基或c
1-c4卤代烷氧基；进一步更优选为氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基； 最优选地，r3和r6为氢，r4和r5各自独立地选自氢或氟；r7选自氢、乙酰基或g；。
[0010]
根据本发明的第二方面，提供了一种制备通式i所示的三氟乙基亚砜取代苯类化合物的方法，其包括如下步骤：1’）根据上述第一方面所述的方法，制备通式ii化合物；2’）使通式ii化合物经历氧化反应，得到通式i化合物；其中，r1至r6如第一方面中所定义。
[0011]
对于上述第一、第二方面，优选地，r1、r2、r3、r4、r5、r6和r7的定义可以如表1中所示：表1
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优选地，在步骤1）中：通式vii化合物与通式vi化合物溶解于溶剂a中，在0℃至所述溶剂a沸点温度下反应制得通式v化合物，优选通式vii化合物与通式vi化合物的加料摩尔比为1:1-3，更优选为1:1-2，进一步更优选1:1-1.5，例如1:1-1.1；在步骤2）中：通式v化合物与磺化试剂在-10℃至200℃，优选-10℃至160℃温度下反应制得通式iv化合物，优选通式v化合物与磺化试剂的加料摩尔比为1:1-100，更优选为1:1-80；在步骤3）中：通式iv化合物与还原试剂在0℃至200℃，优选0℃至150℃，更优选0℃至130℃，例如0℃至120℃的温度下反应制得通式iii化合物，优选所述还原试剂由过渡金属和酸组成，所述酸选自有机酸或无机酸，并且通式iv化合物与过渡金属、酸的加料摩尔比为1:1-50:1-100，更优选1:1-30:1-100，进一步更优选1:1-20:1-80，例如1:5-15:5-60；在步骤4）中：通式iii化合物与卤代试剂或磺酸酯、碱，于溶剂b中，温度从0℃至所述溶剂b沸点温度下反应得到通式ii化合物，优选通式iii化合物与所述卤代试剂或磺酸酯、碱的加料摩尔比为1:1-5:1-5，更优选1:1-4:1-4，进一步更优选1:1-4:1-3，例如1:1-3:1-2；优选地，在步骤2’）中，使通式ii化合物与氧化试剂在溶剂c中，在-10℃至所述溶剂c沸点温度下反应制得通式i化合物，优选通式ii化合物与所述氧化试剂的加料摩尔比为1:1-10，更优选1:1-8，进一步更优选1:1-6，例如1:1-5。
[0012]
优选地，所述溶剂a选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、甲苯环己酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n, n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种或多种。
[0013]
优选地，所述磺化试剂选自氯磺酸、浓硫酸、发烟硫酸、三氧化硫和一氯化硫中的一种或多种。
[0014]
优选地，所述过渡金属选自锌、铁、铜或镍或者锌、铁、铜、镍以任意比例混合的混合物；所述酸选自甲酸、醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种。
[0015]
优选地，所述卤代试剂选自三氟碘乙烷；所述磺酸酯选自甲磺酸2,2,2-三氟乙酯、苯磺酸2,2,2-三氟乙酯或2,2,2-三氟对甲苯磺酸乙酯中的一种或多种。
[0016]
优选地，所述碱选自三甲胺、三乙胺、吡啶、dbu、n, n-二异丙基甲胺、n, n-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种或多种。
[0017]
优选地，所述溶剂b选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、甲苯环己酮、水、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n, n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的一种或多种。
[0018]
优选地，所述氧化试剂选自间氯过氧苯甲酸、双氧水或（偏）高碘酸钠中的一种或
多种。
[0019]
优选地，所述溶剂c选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、甲苯环己酮、水、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n, n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的一种或多种。
[0020]
优选地，在步骤3）的反应中，进一步添加红磷和碘。
[0021]
进一步优选地，通式iv化合物与红磷、碘的加料摩尔比为1:1-10:0.02-0.2，更优选1:2-8:0.05-0.15，进一步优选1:2-6:0.05-0.1。
[0022]
根据本发明的第三方面，提供了一种具有通式iii所示结构的化合物：其中：r1至r7的定义如前所述。
[0023]
根据本发明的第四方面，提供了具有通式iv所示结构的化合物：其中：r1至r6的定义如前所述。
[0024]
上述给出的合成方法及各通式化合物中基团的定义中，汇集所用术语一般定义如下：卤素是指氟、氯、溴或碘；烷基是指直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基异构体；卤代烷基是指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基等；烷氧基是指直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上，例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等；卤代烷氧基是指烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。
[0025]
有益效果同现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、合成路线短：现有技术以取代苯胺（通式vii化合物）为起始反应物，需要经过7步反应才能制得通式ii化合物，需要经过8步反应才能制得通式i化合物；而本发明同样以取代苯胺（通式vii化合物）为起始反应物，只需经过4步反应就能制得通式ii化合物，只需经过5步反应就能制得通式i化合物。
[0026]
2、各步反应收率高：本发明的方法的步骤1）（由通式vii化合物制备通式v化合物）收率在90%以上（本发明实施例最高为96%）；步骤2）（由通式v化合物制备通式iv化合物）收率在85%以上（本发明实施例最高为94%）；步骤3）（由通式iv化合物制备通式iii化合物）收率在80%以上（本发明实施例最高为96%）；步骤4）（由通式iii化合物制备通式ii化合物）收率在80%以上（本发明实施例最高为94.6%）；步骤2’）（由通式ii化合物制备通式i化合物）收率在85%以上（本发明实施例最高为94.2%）。
[0027]
3、在通式iv化合物制备通式iii化合物的还原反应中，创造性地将磺酰氯基团（part a）的还原和羰基（part b）的还原成功实现一步还原，该方法具有简单、高效、高收率、降低成本等优点。
具体实施方式
[0028]
下列实施例用于详细说明本发明通式i和/或通式ii所示的三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物的制备方法，但不意味着限制本发明。在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
[0029]
实施例1：2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1, 3-二酮的制备向500 ml反应瓶中加入2-氟-4-甲基苯胺(10 g, 0.08 mol)、250 ml甲苯及苯酐(12.4 g, 0.084 mol)，搅拌下回流分水。反应8小时后，反应液降至室温。将反应液浓缩干，加入200 ml乙酸乙酯、200 ml水萃取，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得白色固体2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮20 g，hplc定量含量98.2%，对应收率96%。
[0030]
实施例2：5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的制备
将氯磺酸(411 g, 3.55 mol)加入到500 ml三口瓶中，降温至0~5℃，分批加入2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮(15 g, 0.059 mol)，反应控温不超过5℃。反应30分钟后，将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯20 g，hplc定量含量98.5%，对应收率94%。
[0031]
实施例3：5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的制备将氯磺酸(35.4 g, 303.8 mmol)加入到100 ml三口瓶中，分批加入2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮(1 g, 3.9 mmol)，随后升温至150℃。反应10分钟后，将反应液冷却降至室温。将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯1.24 g，hplc定量含量98.6%，对应收率88%。
[0032]
实施例4：5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的制备将氯磺酸(45.6 g, 0. 39 mol)加入到500 ml三口瓶中，降温至0~5℃，分批加入2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1, 3-二酮(10 g, 39mmol)，反应控温不超过10℃。随后将反应温度升至30℃，反应1小时后，将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯12.6 g，hplc定量含量98.3%，对应收率89%。
[0033]
实施例5：5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的制备将氯磺酸(22.8 g, 195 mmol)加入到500 ml三口瓶中，降温至0~5℃，分批加入2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1, 3-二酮(10 g, 39mmol)，反应控温不超过10℃。随后将反应温度升至40℃，反应2小时后，将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯12.3 g，hplc定量含量98.1%，
对应收率87%。
[0034]
实施例6：5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的制备将氯磺酸(13.7 g, 117 mmol)加入到500 ml三口瓶中，降温至0~5℃，分批加入2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1, 3-二酮(10 g, 39mmol)，反应控温不超过10℃。随后将反应温度升至50℃，反应3小时后，将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯12 g，hplc定量含量98%，对应收率85%。
[0035]
实施例7：2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮的制备向100 ml反应瓶中加入5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯(1 g, 2.8 mmol)、醋酸(10.2 g, 170 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.85 g, 28 mmol)，120 ℃反应30 分钟后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得白色固体2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮0.73 g，hplc定量含量98.7%，对应收率95%。
[0036]
实施例8：2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮和s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备基)苯基)乙硫酸酯的制备向100 ml反应瓶中加入5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯(1 g, 2.8 mmol)、醋酸(10.2 g, 170 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.85 g, 28 mmol)，120 ℃反应5 小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，柱层析分离得白色固体2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮0.21 g，hplc定量含量98.4%，对应收率27%；白色固体s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯0.52 g, hplc定量含量98.8%，对应收率58%；2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮和s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯总收率85%。
[0037]
实施例9：s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备
向100 ml反应瓶中加入5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯(1 g, 2.8 mmol)、醋酸(10.2 g, 170 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.85 g, 28 mmol)，120 ℃反应36 小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得白色固体s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯0.75 g，hplc定量含量98.7%，对应收率84%。
[0038]
实施例10：2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮和s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备基)苯基)乙硫酸酯的制备向100 ml反应瓶中加入5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯(1 g, 2.8 mmol)、醋酸(10.2 g, 170 mmol)、乙酸酐(1.1g, 11.2 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.85 g, 28 mmol)，120 ℃反应5 小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，柱层析分离得白色固体2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮0.15 g，hplc定量含量98.1%，对应收率19%；白色固体s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯0.60 g，hplc定量含量98.2%，对应收率67%。2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮和s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯总收率86%。
[0039]
实施例11：s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备向100 ml反应瓶中加入5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯(1 g, 2.8 mmol)、醋酸(10.2 g, 170 mmol)、乙酸酐(1.1g, 11.2 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.85 g, 28 mmol)，120 ℃反应36小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并
ml二氯甲烷进行萃取，有机相干燥浓缩，得0.87 g白色固体2, 2'-(二硫二酰双(6-氟-4-甲基-3, 1-亚苯基))双(异吲哚-1-酮)，hplc定量含量98.2%，对应收率85.7%。
[0043]
实施例15：2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮(1 g, 3.7 mmol)、碳酸钾(1.02 g, 7.4 mmol)、10 ml n,n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.48 g, 4.1 mmol)、2-碘-1,1,1-三氟乙烷(0.85 g, 4.0 mol)加入到100 ml三口瓶中，室温反应2 小时后，加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮1.18 g，hplc定量含量98.7%，对应收率91%。
[0044]
实施例16：2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮(1.0 g, 3.7 mmol)、氢氧化钾(0.42 g, 7.4 mmol)、10 ml n, n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.48 g, 4.1 mmol)、2-碘-1,1,1-三氟乙烷(0.85 g, 4.1 mmol)加入到100 ml三口瓶中，室温反应2小时后，加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮1.21 g，hplc定量含量98.7%，对应收率93%。
[0045]
实施例17：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮(1 g, 3.7 mmol)、氢氧化钾(0.42 g, 7.4 mmol)、甲醛次硫酸钠(0.48 g, 4.1 mmol)、10 ml丙酮、2-碘-1,1,1-三氟乙烷(0.85 g, 4.0 mmol)加入到100 ml三口瓶中，室温反应2小时后，减压浓缩，残余物加入
50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮1.16 g，hplc定量含量98.7%，对应收率89%。
[0046]
实施例18：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取s-(4-氟-2-甲基-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯(0.74 g, 2.3 mmol)、20 ml n, n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.31 g, 2.6 mmol)、无水碳酸钾(0.72 g, 5.2 mmol)、三氟碘乙烷(0.54 g, 2.6 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应2小时后，反应液降至室温。加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得0.72 g白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.5%，对应收率84%。
[0047]
实施例19：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备制备制备称取2, 2'-(二硫二酰双(6-氟-4-甲基-3,1-亚苯基))双(异吲哚-1-酮)(1g, 1.8 mmol)、20 ml n, n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.18 g, 1.5 mmol)、无水碳酸钾(0.50 g, 3.6 mmol)、三氟碘乙烷(0.84 g, 4.0 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应2小时后，反应液降至室温。加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得1.12 g白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.9%，对应收率86%。
[0048]
实施例20：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备 称取2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮(2.6 g, 8.3 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺50 ml、甲醛次硫酸钠(1.1 g, 9.3 mol)、无水碳酸钾(3.4 g, 24.6 mmol)、2, 2, 2-三氟对甲苯磺酸乙酯(2.3 g, 9.1 mmol)加入到100 ml三口瓶
中，反应体系升温至50℃。反应16小时后，反应液降至室温。反应液加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得2.76 g白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.5%，对应收率94%。
[0049]
实施例21：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮(3 g, 11 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺50 ml、甲醛次硫酸钠(1.4 g, 12.1 mol)、无水碳酸钾(3 g, 22 mmol)、苯磺酸2, 2, 2-三氟乙酯(2.6 g, 12.1 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应12小时后，反应液降至室温。反应液加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得3.74 g白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.6%，对应收率94.6%。
[0050]
实施例22：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮(3 g, 11 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺50 ml、甲醛次硫酸钠(1.4 g, 12.1 mol)、无水碳酸钾(3 g, 22 mmol)、甲磺酸2, 2, 2-三氟乙酯(2.15 g, 12.1 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应20小时后，反应液降至室温。反应液加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得3.66 g白色固体2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.3%，对应收率92.3%。
[0051]
实施例23：2-(2-氟-4-甲基-5-((2, 2, 2-三氟乙基)亚砜)苯基)异吲哚-1-酮的制备
2-基)-4-氟苯磺酰氯21 g，hplc定量含量98.2%，对应收率89%。
[0055]
实施例27：2-氯-5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯的制备将氯磺酸(4.2 g, 36 mmol)加入到50 ml三口瓶中，分批加入2-(4-氯-2-氟苯基)异吲哚-1, 3-二酮 (1 g, 3.6 mmol)，随后升温至120℃。反应10分钟后，将反应液冷却降至室温。将反应液缓慢滴入冰水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得白色固体2-氯-5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯1.26 g，hplc定量含量98.2%，对应收率91.2%。
[0056]
实施例28：2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮的制备向100 ml反应瓶中加入2-氯-5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯(1 g, 2.7 mmol)、醋酸(9.6 g, 160.8 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.76 g, 27 mmol)，120 ℃反应30 分钟后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得白色固体2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮0.75 g，hplc定量含量98.7%，对应收率96%。
[0057]
实施例29：2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮和s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备基)苯基)乙硫酸酯的制备向100 ml反应瓶中加入2-氯-5-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯(1 g, 2.7 mmol)、醋酸(9.6 g, 160.8 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.76 g, 27 mmol)，120 ℃反应5 小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，柱层析分离得白色固体2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮0.2 g，hplc定量含量98.3%，对应收率25%；白色固体s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯0.58 g，hplc定量含量98.5%，对应收
率65%。2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮和s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯总收率90%。
[0058]
实施例30：s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备向100 ml反应瓶中加入2-氯-5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯(1 g, 2.7 mmol)、醋酸(9.6 g, 160.8 mmol)，搅拌下加入锌粉(1.76 g, 27 mmol)，120 ℃反应36小时后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 ml润洗，将反应液浓缩干，加入100 ml乙酸乙酯、100 ml水萃取，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得白色固体s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯0.81 g，hplc定量含量98.2%，对应收率90%。
[0059]
实施例31：s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯的制备称取2-氯-5-(1, 3-二氧异吲哚-2-基)-4-氟苯磺酰氯(10 g, 26.8 mmol)、醋酸(21.9 g, 364.6 mmol)、乙酸酐(10.94 g, 107.2 mmol)、红磷(4.98 g, 160.8 mmol)、碘(0.68 g, 2.6 mmol)加入到250 ml反应瓶中，反应体系升温至回流。反应1小时后，加入锌粉(17.5 g, 267.6 mmol)、醋酸(96.6 g, 1.6 mol)，继续回流反应12小时。将反应液热过滤，用滤渣用乙酸乙酯洗涤，将滤液和洗液合并，减压浓缩，残余物用乙酸乙酯和水进行萃取，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，残余物经柱层析纯化，得白色固体s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯8.2g，hplc定量含量99.1%，对应收率90%。
[0060]
实施例32：2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮的制备称取s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯(1 g, 2.98 mmol)， 10 ml四氢呋喃，甲醛次硫酸钠(0.39 g, 3.28 mmol)加入到50 ml反应瓶中，降温至0~5℃，开始滴加氢氧化钠水溶液(0.25 g溶于5ml水中)，控温反应不超过10℃，滴加完毕后，继续保温反应30分钟。向反应液中加入50 ml水，50 ml二氯甲烷进行萃取。向水相中加入浓盐酸(0.65 g，6.6 mmol)，滴加完毕后继续搅拌，不断有白色固体析出，加入50 ml二氯甲烷进行
萃取，有机相干燥浓缩，得0.73 g白色固体2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98%，对应收率84%。
[0061]
实施例33：2,2'-(二硫二酰双(4-氯-6-氟-3,1-亚苯基))双(异吲哚-1-酮)的制备称取2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮(1 g, 3.41 mmol)， 10 ml四氢呋喃，加入到50 ml反应瓶中，降温至0~5℃，开始滴加氢氧化钠水溶液(0.29 g溶于5ml水中)，控温反应不超过10℃，滴加完毕后，继续保温反应30分钟。向反应液中加入50 ml水，50 ml二氯甲烷进行萃取，有机相干燥浓缩，得0.87 g白色固体2,2'-(二硫二酰双(4-氯-6-氟-3,1-亚苯基))双(异吲哚-1-酮)， hplc定量含量98.2%，对应收率87%。
[0062]
实施例34：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮(1 g, 3.4 mmol)、碳酸钾(0.94 g, 6.8 mmol)、10 ml n,n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.44 g, 3.7 mmol)、2-碘-1,1,1-三氟乙烷(0.78 g, 3.7 mol)加入到100 ml三口瓶中，室温反应2 小时后，加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮1.23g，hplc定量含量98.7%，对应收率93%。
[0063]
实施例35：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯(1 g, 3.0 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺20 ml、甲醛次硫酸钠(0.39 g, 3.3 mmol)、三氟碘乙烷(0.69 g, 3.3 mmol)、无水碳酸钾(0.86 g, 6.2 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应2小时后，反应液降至室温。加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得1.0 g白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.6%，对应收率87%。
[0064]
实施例36：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备
称取2, 2'-(二硫二酰双(4-氯-6-氟-3,1-亚苯基))双(异吲哚-1-酮)(1g, 1.7 mmol)、20 ml n, n-二甲基甲酰胺、甲醛次硫酸钠(0.16 g, 1.3 mmol)、无水碳酸钾(0.47 g, 3.4 mmol)、三氟碘乙烷(0.79 g, 3.76 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应2小时后，反应液降至室温。加入50 ml乙酸乙酯、50 ml水进行萃取；有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得1.1 g白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.5%，对应收率84.6%。
[0065]
实施例37：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)异吲哚-1-酮(3 g, 10.2 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺50 ml、甲醛次硫酸钠(1.3 g, 11.5 mol)、无水碳酸钾(3.1 g, 22.5 mmol)、甲磺酸2, 2, 2-三氟乙酯(2 g, 11.2 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应22小时后，反应液降至室温。反应液加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得3.45 g白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.5%，对应收率88.6%。
[0066]
实施例38：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取s-(2-氯-4-氟-5-(1-氧异吲哚-2-基)苯基)乙硫酸酯(3 g, 8.9 mmol)、n, n-二甲基甲酰胺50 ml、甲醛次硫酸钠(1.16 g, 9.8 mol)、无水碳酸钾(3.7 g, 26.8 mmol)、2, 2, 2-三氟对甲苯磺酸乙酯(2.5 g, 9.8 mmol)加入到100 ml三口瓶中，反应体系升温至50℃。反应16小时后，反应液降至室温。反应液加入50 ml乙酸乙酯，50 ml水进行萃取，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤，有机相干燥浓缩后，加入少量石油醚搅拌后抽滤，收集滤饼烘干，得3.19 g白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮，hplc定量含量98.6%，对应收率93.6%。
[0067]
实施例39：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)苯基)异吲哚-1-酮的制备
称取2-(4-氯-2-氟-5-((2, 2, 2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮(0.5 g, 1.3 mmol)加入100 ml三口瓶中，加入20 ml二氯甲烷，将体系置于冰水浴中，控温0~5℃分批加入间氯过氧苯甲酸(0.23 g, 1.3 mmol, 85%纯度)，反应2小时后，加入20 ml二氯甲烷稀释，依次用硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥过滤，并浓缩得白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)苯基)异吲哚-1-酮0.46 g，hplc定量含量98.1%，对应收率88%。
[0068]
实施例40：2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)苯基)异吲哚-1-酮的制备称取2-(4-氯-2-氟-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)异吲哚-1-酮(1 g, 2.6 mmol)，50 ml二氯甲烷h2o2(1.5 g, 30%ag, 13 mmol)，乙酰丙酮(0.27 g, 2.6 mmol)，二水氯化亚锡(0.12 g, 0.53 mmol)加入到100 ml反应瓶中，保温25℃反应24小时。加入50 ml二氯甲烷稀释，依次用硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥过滤，并浓缩得白色固体2-(4-氯-2-氟-5-((2, 2, 2-三氟乙基)亚磺酰基)苯基)异吲哚-1-酮0.96g，hplc定量含量98.4%，对应收率90.8%。
[0069]
通过本发明制备得到的部分化合物及中间体的核磁及质谱数据如表2所示：表2表2
。
[0070]
按照本发明所披露的制备方法，还可制备下述表3所述的其它通式i化合物（化合
物i.1-i.36）和表4所述的其它通式ii化合物（化合物ii.1-ii.36）。
[0071]
通式i表3表3
通式ii表4
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。因此，本发明的保护范围由所附权利要求书限定。

技术特征：
1.一种制备通式ii所示的三氟乙基硫醚取代苯类化合物的方法，其包括如下步骤：步骤1)：使通式vii化合物与通式vi化合物进行缩合反应，得到通式v化合物；步骤2）：使通式v化合物经历磺化反应，得到通式iv化合物；步骤3）：通式iv化合物经历还原反应，得到通式iii化合物；步骤4）：通式iii化合物经历烷基化反应，得到通式ii化合物；得到通式ii化合物；得到通式ii化合物；得到通式ii化合物；其中：r1和r2各自独立地选自氢、卤素、氰基、c
1-c
10
烷基或c
1-c
10
卤代烷基；优选为氢、卤素、氰基、c
1-c6烷基或c
1-c6卤代烷基；更优选地为氢、卤素、氰基、c
1-c4烷基或c
1-c4卤代烷基；进一步更优选为氢、氟、氯、溴、氰基或甲基；最优选地r1为氟，r2选自甲基或氯；r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、c
1-c
10
烷基、c
1-c
10
卤代烷基、c
1-c
10
烷氧基或c
1-c
10
卤代烷氧基；优选为氢、卤素、氰基、硝基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基或c
1-c6卤代烷氧基；更优选为氢、卤素、氰基、硝基、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基或c
1-c4卤代烷氧基；进一步更优选为氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基； 最优选地，r3和r6为氢，r4和r5各自独立地选自氢或氟；r7选自氢、乙酰基或g；
。2.一种制备通式i所示的三氟乙基亚砜取代苯类化合物的方法，其包括如下步骤：步骤1’）根据权利要求1所述的方法，制备通式ii化合物；步骤2’）使通式ii化合物经历氧化反应，得到通式i化合物；其中，r1至r6如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，r1、r2、r3、r4、r5、r6和r7的定义如下所示：
。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的方法，其中，在步骤1）中：通式vii化合物与通式vi化合物溶解于溶剂a中，在0℃至所述溶剂a沸点温度下反应制得通式v化合物，优选通式vii化合物与通式vi化合物的加料摩尔比为1:1-3，更优选为1:1-2，进一步更优选1:1-1.5，例如1:1-1.1；在步骤2）中：通式v化合物与磺化试剂在-10℃至200℃，优选-10℃至160℃温度下反应制得通式iv化合物，优选通式v化合物与磺化试剂的加料摩尔比为1:1-100，更优选为1:1-80。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述溶剂a选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、甲苯环己酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n, n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种或多种；并且，优选地，所述磺化试剂选自氯磺酸、浓硫酸、发烟硫酸、三氧化硫和一氯化硫中的一种或多种。6.根据权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中，在步骤3）中：通式iv化合物与还原试剂在0℃至200℃，优选0℃至150℃，更优选0℃至130℃，例如0℃至120℃的温度下反应制得通式iii化合物，优选所述还原试剂由过渡金属和酸组成，所述酸选自有机酸或无机酸，并且通式iv化合物与过渡金属、酸的加料摩尔比为1:1-50:1-100，更优选1:1-30:1-100，进一步更优选1:1-20:1-80，例如1:5-15:5-60；并且，优选地，在步骤4）中：通式iii化合物与卤代试剂或磺酸酯、碱，于溶剂b中，温度从0℃至所述反应溶剂b沸点温度下反应得到通式ii化合物；优选通式iii化合物与所述卤代试剂或磺酸酯、碱的加料摩尔比为1:1-5:1-5，更优选1:1-4:1-4，进一步更优选1:1-4:1-3，例如1:1-3:1-2；优选地，在步骤2’）中，使通式ii化合物与氧化试剂在溶剂c中，在-10℃至所述反应溶剂c沸点温度下反应制得通式i化合物；优选通式ii化合物与所述氧化试剂的加料摩尔比为1:1-10，更优选1:1-8，进一步更优选1:1-6，例如1:1-5。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述过渡金属选自锌、铁、铜或镍或者锌、铁、铜、镍以任意比例混合的混合物；所述酸选自甲酸、醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种；并且，优选地，所述卤代试剂选自三氟碘乙烷；所述磺酸酯选自甲磺酸2,2,2-三氟乙酯、苯磺酸2,2,2-三氟乙酯或2,2,2-三氟对甲苯磺酸乙酯中的一种或多种；并且，优选地，所述碱选自三甲胺、三乙胺、吡啶、dbu、n, n-二异丙基甲胺、n, n-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种或多种；并且，优选地，所述溶剂b选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环
己酮、甲苯环己酮、水、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n, n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的一种或多种；并且，优选地，所述氧化试剂选自间氯过氧苯甲酸、双氧水或（偏）高碘酸钠中的一种或多种；并且，优选地，所述溶剂c选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇二甲醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、甲苯环己酮、水、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的一种或多种。8.根据权利要求6所述的方法，其中，在步骤3）的反应中，还添加红磷和碘，优选地通式iv化合物与红磷、碘的加料摩尔比为1:1-10:0.02-0.2，更优选1:2-8:0.05-0.15，进一步优选1:2-6:0.05-0.1。9.一种具有通式iii所示的结构的化合物：其中：r1至r7的定义如权利要求1至8中的任一项所定义。10.一种具有通式iv所示的结构的化合物：其中：r1至r6的定义如权利要求1至8中的任一项所定义。

技术总结
本发明涉及一种三氟乙基硫醚取代苯类化合物的制备方法以及在该方法中使用的中间体。所述方法包括如下步骤：步骤1)：使通式VII化合物与通式VI化合物进行缩合反应得到通式V化合物；步骤2）：使通式V化合物经历磺化反应得到通式IV化合物；步骤3）：通式IV化合物经历还原反应得到通式III化合物；步骤4）：通式III化合物经历烷基化反应得到通式II化合物。本发明还涉及一种三氟乙基亚砜取代苯类化合物的制备方法，其包括步骤：使上述通式II化合物经历氧化反应，得到通式I化合物。本发明所述的方法具有简单、高效、高收率、降低成本等优点。降低成本等优点。降低成本等优点。降低成本等优点。降低成本等优点。降低成本等优点。降低成本等优点。


技术研发人员：张立新 张静 高一星 刘东东 康卓
受保护的技术使用者：沈阳化工大学
技术研发日：2022.07.21
技术公布日：2023/2/9