本发明属于药物分析
技术领域：
，具体涉及一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法及其应用。
背景技术：
：右佐匹克隆(英文名：eszopiclone)，分子式为c17h17cln6o3，分子量为388.81，cas号：138729-47-2。右佐匹克隆纯品为为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，其熔点为204～206℃。其结构式如式ⅰ所示：右佐匹克隆是佐匹克隆的右旋异构体，是新型镇静催眠药，2004年12月5日被美国fda批准用于治疗失眠症，研究显示其对中枢受体结合能力比佐匹克隆强50倍，右佐匹克隆的ld50为左旋佐匹克隆的1/5，且不良反应少，患者易于接受。能有效缩短睡眠潜伏期，延长睡眠总时间，提高睡眠质量，使患者恢复精力，不伴有宿醉现象，停药后不出现反跳性失眠。是目前第一个被批准用于长期治疗失眠症的药物。因此右佐匹克隆成为研究的热点。右佐匹克隆有1个手性中心，应有1个光学对映异构体，为(-)佐匹克隆或者r构型佐匹克隆，以下简称“左佐匹克隆”，结构如式ⅱ所示。右佐匹克隆的ld50为左旋佐匹克隆的1/5，且不良反应少，因此建立一种对左佐匹克隆的简单易操作的检测方法，对提高右佐匹克隆及制剂的质量标准具有重要意义。技术实现要素：本发明的目的是提供一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，可用于右佐匹克隆原料的质量控制。本发明的技术方案概述如下：一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μl，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7ml/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。所述手性柱为chiralcelod-h柱，所述手性柱规格为4.6×250mm，5um。所述流动相配比是体积比为20:80的正己烷-无水乙醇。所述流动相流速为0.5ml/min。所述检测波长为303nm。检测柱温为35℃。本发明的优点：本发明的检测方法，实现了对右佐匹克隆光学异构体的检测。该方法具有较高的灵敏度和专属性，操作简单，能实现主成分与异构体杂质之间的完全分离，分离度大于1.5，可用于右佐匹克隆的质量控制，具有使用价值。附图说明图1是实施例1中系统适用性溶液的高效液相色谱图；图2是实施例2中供试品右佐匹克隆溶液高效液相色谱图；图3是实施例2中系统适用性溶液的液相色谱图；图4是实施例3中系统适用性溶液液相色谱图。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。本发明的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um均为市场采购。实施例1采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为20:80的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5ml/min；在检测波长为303nm，检测柱温为35℃。系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0ml于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/ml的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μl，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；记录色谱图，结果见图1；一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μl，将供试品右佐匹克隆采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为20:80的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5ml/min；在检测波长为303nm，检测柱温为35℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的rsd％见表1，试验结果见色谱图2。表-1供试品溶液重复性测定结果进样顺序右佐匹克隆浓度mg/ml右佐匹克隆峰面积左佐匹克隆(％)l1.003462203800.3821.004456175390.3831.006458502310.3941.008460948520.3751.005461358080.3861.006458518730.39平均值459617800.38rsd(％)0.491.97实施例2采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为10:90的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.6ml/min；在检测波长为305nm，检测柱温为25℃。系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0ml于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/ml的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μl，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；记录色谱图，结果见图3；一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μl，将供试品右佐匹克隆采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为10:90的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.6ml/min；在检测波长为305nm，检测柱温为25℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的rsd％，见表2。表-2供试品溶液重复性测定结果进样顺序右佐匹克隆浓度mg/ml右佐匹克隆峰面积左佐匹克隆(％)l1.003461233720.3721.004455871430.3831.006457805460.3841.008459872350.3751.005460548510.3861.006457648590.39平均值458830010.38rsd(％)0.451.99实施例3采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.7ml/min；在检测波长为301nm，检测柱温为40℃。系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0ml于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/ml的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μl，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；记录色谱图，结果见图4；一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μl，将供试品右佐匹克隆采用waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配waters2998pda检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱chiralcelod-h柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.7ml/min；在检测波长为301nm，检测柱温为40℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的rsd％，见表3。表-3供试品溶液重复性测定结果进样顺序右佐匹克隆浓度mg/ml右佐匹克隆峰面积左佐匹克隆(％)l1.003462504580.3821.004456345620.3831.006458754810.3841.008461058450.3751.005461623450.3761.006458741920.39平均值459838140.38rsd(％)0.501.99当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，其特征在于包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μl，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7ml/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述手性柱为chiralcelod-h柱，所述手性柱规格为4.6×250mm，5um。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流动相配比是体积比为20:80的正己烷-无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流动相流速为0.5ml/min。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述检测波长为303nm。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述检测柱温为35℃。
技术总结本发明公开了一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μL，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷‑无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7mL/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。本发明的检测方法，实现了对右佐匹克隆光学异构体的检测。该方法具有较高的灵敏度和专属性，操作简单，能实现主成分与异构体杂质之间的完全分离，分离度大于1.5，可用于右佐匹克隆的质量控制，具有使用价值。
技术研发人员：刘姝洋;曹明丽;高方;何彩凤
受保护的技术使用者：天津华津制药有限公司
技术研发日：2020.11.18
技术公布日：2021.03.12
