本发明涉及医药化工应用技术领域，尤其涉及一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法。
背景技术：
邻位烯基芳胺是合成药物分子的非常重要的中间体，如卡马西平，奥匹拉莫尔，吲哚潘均含有邻烯基芳胺骨架，如下所示。此外，邻烯基芳胺还广泛存在于各种杂环中，如吲哚，喹啉和辛啉，它们是许多生物学上重要的化合物的关键结构单元。因此，发展一种经济、高效的芳香胺的邻烯基化反应方法具有重要意义。传统通过路易斯酸催化策略中，由于路易斯酸极易与芳胺中的氮原子配位，导致芳胺失活，因此使得邻位烯化反应较难实现。
目前，由芳胺和端炔出发合成邻位烯基芳胺的方法，主要是通过路易斯酸催化合成得到，该类方法的路易斯酸用量较大，经济成本较高，且由于路易斯酸易与芳胺的氮原子配位，导致其收率较低。
综上所述，邻位烯基芳胺类化合物在医药行业、化工领域中具有很高的应用价值，但是现有的合成方法催化剂用量较大，经济成本高，且产物的收率较低,导致生产成本进一步加大，使得规模化生产面临诸多难题。
技术实现要素：
本发明的目的在于：针对以上问题，而提供一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，本发明是以芳胺和取代乙炔为原料，在二价锰催化下得到目标产物，实现了经济、高效的芳胺的邻位烯化反应，经济成本大大降低，操作方便，产品选择性好、安全可靠、底物普适性更广、收率高，适合工业化生产二价锰催化的新策略实现高效、经济的邻位烯基芳胺合成。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，所述方法包括以下内容：向反应瓶中依次加入称取好的芳胺类化合物、取代乙炔和金属催化剂mmxn，加入相应溶剂，在空气中，反应条件在60-120℃的温度下搅拌1h-48h，冷却至室温，再加入乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，柱层析分离得目标产物；
具体合成路线如下：
所述反应使用的mmxn催化剂为mn相关金属催化剂；
所述反应中使用的溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、二氧六环或1,2-二氯乙烷中的一种或几种；
所述反应在空气中进行，所述反应温度为60℃-120℃中的任意温度，所述反应时间为1-48小时中的任意时间。
作为本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法进一步优化方案，所述金属催化剂mmxn中的m和n均为大于零的自然数，金属催化剂为金属mn的相关催化剂，金属催化剂的用量范围为：5-20mol％。
作为本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法进一步优化方案，所述溶剂与所述芳胺类化合物的重量份数比为：5-20ml/mol。
作为本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法进一步优化方案，所述芳胺类化合物与取代乙炔的重量份数比范围为：1:4-1:2。
作为本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法进一步优化方案，所述芳胺类化合物中的r1选自氢、酯基、c6-c12的芳香基、c1-c10烷基、苄基以及含杂原子芳香基。
作为本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法进一步优化方案，所述芳胺类化合物中的r2选自c6-c12的芳香基、c6-c12杂环芳香基、c3-c12环烷基、c3-c12杂环烷基以及c1-c10烷氧基。
与现有的技术相比较，本发明的有益效果为：
(1)本发明所用各种试剂均可商业所得，原料来源广泛，价格低廉，且各种试剂常温常压下能够稳定存在，操作处理方便，无须特殊处理。
(2)本发明操作简便，以mn金属作为催化剂，可以高收率得到目标产物，避免了以往方法所涉及到的路易斯酸催化效率较低，且用量较大的弊端；规避了以往所用路易斯酸催化剂价格偏贵、催化效率低、用量大的缺陷，此方法对设备要求简单、后处理也无特别要求、大大降低了合成该类化合物的生产成本。
(3)本发明所使用的催化剂用量较低，在保持良好催化效果、降低成本的同时，达到了简化工艺、降低成本、方便后处理工序的效果，溶剂的回收利用率高，对环境的污染降到了最低，基本能够实现绿色生产，零污染物排放的效果。
(4)本发明采用取代乙炔作为邻位烯基化试剂，该试剂廉价易得，对设备要求低且操作简单，同时能够较大程度的提高反应的产率，进一步节约了生产成本。
具体实施方式
本发明提供的一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，所述方法包括以下内容：向反应瓶中依次加入称取好的芳胺类化合物1、取代乙炔2和金属催化剂mmxn，加入相应溶剂，在空气中，反应条件在60-120℃的温度下搅拌1h-48h，冷却至室温，再加入乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，柱层析分离得目标产物3；
具体合成路线如下：
所述反应使用的mmxn催化剂为mn相关金属催化剂；
所述反应中使用的溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、二氧六环或1,2-二氯乙烷中的一种或几种；
所述反应在空气中进行，所述反应温度为60℃-120℃中的任意温度，所述反应时间为1-48小时中的任意时间。
具体地，所述金属催化剂mmxn中的m和n均为大于零的自然数，金属催化剂为金属mn的相关催化剂，金属催化剂的用量范围为：5-20mol％。
具体地，所述溶剂与所述芳胺类化合物1的重量份数比为：5-20ml/mol。
具体地，所述芳胺类化合物1与取代乙炔2的重量份数比范围为：1:4-1:2。
具体地，所述芳胺类化合物1中的r1选自氢、酯基、c6-c12的芳香基、c1-c10烷基、苄基以及含杂原子芳香基。
具体地，所述芳胺类化合物1中的r2选自c6-c12的芳香基、c6-c12杂环芳香基、c3-c12环烷基、c3-c12杂环烷基以及c1-c10烷氧基。
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。
实施例1
n-苄基-2-(1-苯基乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol的1a，0.04mmol的mncl2,0.4mmol的2a以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂是乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3a为白色固体46mg，产率80％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.39–7.10(m,10h),7.05–6.99(m,2h),6.73(t,j＝7.4hz,1h),6.61(d,j＝8.0hz,1h),5.79(d,j＝1.2hz,1h),5.37(d,j＝1.2hz,1h),4.21(s,2h),4.06(s,1h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ147.3,145.2,139.9,139.4,130.7,129.1,128.7,128.6,128.2,127.4,127.1,127.1,126.8,117.0,116.6,110.8,48.0。
实施例2
n-苄基-2-(1-(2-氯苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol的1a，0.04mmol的mncl2,0.4mmol的2b以及2.0ml的甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3b为白色固体55mg，产率86％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.38–7.11(m,10h),7.00(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),6.68–6.66(m,2h),5.73(d,j＝1.6hz,1h),5.60(d,j＝1.6hz,1h),4.56(s,1h),4.29–4.28(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ145.1,140.9,139.3,132.6,130.8,130.1,129.7,128.8,128.7,128.5,127.2,127.0,126.7,121.0,116.7,110.9,48.2；hrms(esi)m/zcalcdforc21h18cln[m h] 319.1128,found319.1131。
实施例3
n-苄基-2-(1-(4-氯苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol的1a，0.04mmol的mnbr2,0.4mmol的2c以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3c为白色固体58mg，产率90％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.29–7.19(m,8h),7.10(dd,j＝7.2,1.6hz,1h),7.07–7.03(m,2h),6.74(td,j＝7.2,0.8hz,1h),6.63(d,j＝8.0hz,1h),5.78(d,j＝1.2hz,1h),5.39(d,j＝1.2hz,1h),4.23(s,2h),3.99(s,1h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ146.0,145.1,139.2,138.2,134.0,130.5,129.2,128.7,128.5,128.0,127.1,127.1,126.7,117.0,116.9,110.8,48.0。
实施例4
n-苄基-2-(1-(2-氟苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol的1a，0.04mmol的mnbr2,0.4mmol的2d以及2.0ml的甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3d为白色固体50mg，产率82％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.30–7.03(m,11h),6.72(td,j＝7.2,0.8hz,1h),6.61(d,j＝8.0hz,1h),5.87(t,j＝1.2hz,1h),5.64(t,j＝1.2hz,1h),4.27(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ161.7,159.3,144.9,141.5(d,jc-f＝1.0hz),139.3,130.5(d,jc-f＝3.0hz),130.1,129.3(d,jc-f＝8.4hz),128.9,128.5,128.2(d,jc-f＝12.0hz)，127.6,127.0,127.0,124.1(d,jc-f＝3.6hz),121.3(d,jc-f＝6.7hz),116.9,116.2,116.0,110.8,48.0；hrms(esi)m/zcalcdforc21h18fn[m h] 303.1423,found303.1427。
实施例5
n-苄基-2-(1-(4-氟苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1a，0.04mmolmncl2,0.4mmol2e以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3e为白色固体51mg，产率84％。1hnmr(400mhz,dmso):δ7.32–6.94(m,11h),6.72(t,j＝7.4hz,1h),6.60(d,j＝8.0hz,1h),5.71(s,1h),5.33(s,1h),4.20(s,2h),4.00(s,1h)；13cnmr(100mhz,dmso):δ159.3,156.8,141.4,140.4,134.5,131.1(d,jc-f＝3.3hz),125.7,124.4,123.8,123.7,123.6,122.3,122.3,122.2,112.2,111.5(d,jc-f＝1.4hz),110.8,110.5,106.0,43.2。
实施例6
n-苄基-2-(1-(对甲苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1a0.04mmolmncl2,0.4mmol2f以及2.0ml甲苯,在110℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3f为白色固体46mg，产率76％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.25–7.12(m,9h),7.08–7.03(m,2h),6.75(td,j＝7.6,0.8hz,1h),6.61(d,j＝8.0hz,1h),5.77(d,j＝1.6hz,1h),5.37(d,j＝1.6hz,1h),4.23(s,2h),4.09(s,1h),2.33(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ147.3,145.2,139.8,139.4,138.2,130.5,128.9,128.5,128.4,127.4,127.0,126.7,123.9,116.8,116.4,110.7,47.9,21.5；hrms(esi)m/zcalcdforc22h21n[m h] 299.1674,found299.1680。
实施例7
n-苄基-2-(1-(蒽基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1a，0.04mmolmncl2,0.4mmol2g以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌36小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3g为白色固体50mg，产率67％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.72–8.67(m,2h),8.10(d,j＝7.6hz,1h),7.83–7.81(m,1h),7.76(s,1h),7.69–7.57(m,3h),7.49–7.42(m,1h),7.24(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),7.14–7.03(m,3h),6.91(d,j＝7.2hz,2h),6.71–6.59(m,2h),5.87(d,j＝2.0hz,1h),5.73(d,j＝2.0hz,1h),4.70(s,1h),4.19(d,j＝4.0hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ147.3,145.0,138.9,131.5,130.7,130.5,130.3,130.0,129.3,128.9,128.8,128.4,127.8,127.4,127.0,126.9,126.8,126.7,126.6,126.4,123.0,122.5,120.3,116.9,111.0,48.0；hrms(esi)m/zcalcdforc28h23n[m h] 373.1830,found373.1825。
实施例8
n-苄基-4-甲氧基-2-(1-苯基乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1b，0.04mmolmni2,0.4mmol2h以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3h为白色固体40mg，产率63％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.39–7.28(m,5h),7.23–7.17(m,3h),7.05–7.01(m,2h),6.80–6.76(m,2h),6.58(d,j＝8.4hz,1h),5.79(d,j＝1.2hz,1h),5.36(d,j＝1.2hz,1h),4.16(s,2h),3.77(s,1h),3.74(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ151.6,147.0,139.6,139.6,139.6,128.7,128.6,128.4,128.2,127.2,126.9,126.7,116.8,116.5,114.1,112.2,55.8,48.9。
实施例9
n-苄基-2-(1-(2-氟苯基)乙烯基)-4-甲氧基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1b，0.02mmolmncl2,0.4mmol2i以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3i为白色固体48mg，产率72％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.30–7.02(m,9h),6.79–6.71(m,2h),6.56(d,j＝8.8hz,1h),5.87(t,j＝1.2hz,1h),5.63(t,j＝1.2hz,1h),4.21(s,2h),3.94(s,1h),3.73(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ161.7,159.2,151.5,141.4,139.6,139.3,130.5(d,jc-f＝3.1hz),129.3(d,jc-f＝8.4hz),129.0,128.5,127.1,127.0,124.1(d,jc-f＝3.7hz),121.4(d,jc-f＝6.9hz),116.4,116.3,116.0,113.9,112.2,55.8,48.9；hrms(esi)m/zcalcdforc22h20fno[m h] 333.1529,found333.1532。
实施例10
n-苄基-2-(1-(4-氟苯基)乙烯基)-4-甲氧基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1b，0.02mmolmnbr2,0.4mmol2j以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3j为白色固体49mg，产率73％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.36–7.18(m,5h),7.08–7.04(m,2h),7.02–6.96(m,2h),6.80(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),6.74(d,j＝2.8hz,1h),6.58(d,j＝8.4hz,1h),5.74(d,j＝1.2hz,1h),5.34(d,j＝0.8hz,1h),4.18(s,2h),3.75(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ164.0,161.6,151.5,145.9,139.5(d,jc-f＝4.1hz),135.6(d,jc-f＝3.2hz),128.5,128.4,128.3,128.2,127.1,127.0,116.7,116.2,116.2,115.5,115.3,114.1,112.2,55.8,48.9；hrms(esi)m/zcalcdforc28h23n[m h] 373.1830,found373.1823。
实施例11
n-苄基-3-(1-苯基乙烯基)萘-2-胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1c，0.04mmolmncl2,0.4mmol2k以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：100，得产品3k为白色固体47mg，产率70％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.70(t,j＝7.6hz,1h),7.59(d,j＝8.8hz,1h),7.41–7.32(m,2h),7.30–7.07(m,11h),6.27(d,j＝1.2hz,1h),5.42(d,j＝1.6hz,1h),4.58(s,1h),4.43(s,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ144.0,142.5,139.7,139.2,133.3,128.8,128.6,128.5,128.1,127.9,127.2,127.0,126.4,126.3,124.2,121.8,119.3,118.3,114.1,48.2；hrms(esi)m/zcalcdforc25h21n[m h] 335.1674,found335.1679。
实施例12
(n-甲基-2-(1-苯基乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.01mmolmncl2,0.4mmol2l以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为(乙酸乙酯：正己烷＝1：150)，得产品3l为白色固体31mg，产率75％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.39–7.24(m,6h),7.08(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),6.74(td,j＝7.6,1.2hz,1h),6.65(d,j＝8.0hz,1h),5.83(d,j＝1.2hz,1h),5.33(d,j＝1.6hz,1h),3.71(s,1h),2.72(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ147.1,146.7,139.7,130.5,129.1,128.7,128.2,127.3,126.6,116.7,116.4,110.0,30.9。
实施例13
n-甲基-2-(1-(邻甲苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.01mmolmncl2,0.4mmol2m以及2.0ml甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3m为白色固体28mg，产率63％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.29(dd,j＝6.8,1.6hz,1h),7.24–7.12(m,4h),6.96(d,j＝6.8hz,1h),6.64(t,j＝7.6hz,2h),5.58(d,j＝1.6hz,1h),5.45(d,j＝1.6hz,1h),4.25(s,1h),2.77(s,3h),2.10(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ148.1,146.4,142.1,135.8,130.7,129.8,129.6,128.7,127.7,127.2,126.0,118.7,116.6,110.1,31.0,20.3。
实施例14
n-甲基-2-(1-(间甲苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.04mmolmncl2,0.4mmol2n以及2.0mldce,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3n为白色固体29mg，产率66％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.31–7.23(m,1h),7.21–7.06(m,5h),6.73(t,j＝7.6hz,1h),6.65(d,j＝8.4hz,1h),5.79(d,j＝1.2hz,1h),5.31(d,j＝1.2hz,1h),3.73(s,1h),2.72(s,3h),2.32(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ147.1,146.7,139.6,138.1,130.4,128.9,128.9,128.4,127.3,127.1,123.8,116.5,116.1,109.8,30.8,21.5；hrms(esi)m/zcalcdforc16h17n[m h] 223.1361,found223.1356。
实施例15
n-甲基-2-(1-(对甲苯基)乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.04mmolmncl2,0.4mmol2o以及2.0ml二甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3o为白色固体30mg，产率68％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.32–7.24(m,5h),7.05(dd,j＝7.2,1.6hz,1h),6.77–6.61(m,2h),5.81(d,j＝1.2hz,1h),5.35(d,j＝1.2hz,1h),3.66(s,1h),2.73(s,3h),1.58(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ146.7,146.6,138.0,136.6,130.3,129.3,128.9,127.4,126.4,116.5,115.3,109.8,30.8,21.2。
实施例16
2-(1-(2-氯苯基)乙烯基)-n-甲基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.04mmolmnbr2,0.4mmol2p以及2.0ml均三甲苯,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3p为白色固体38mg，产率78％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.38–7.28(m,2h),7.24–7.16(m,3h),6.92(dd,j＝8.0,1.6hz,1h),6.67–6.61(m,2h),5.68(d,j＝1.6hz,1h),5.61(d,j＝1.6hz,1h),4.31(s,1h),2.80(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ146.6,145.1,141.0,132.5,130.8,131.0,129.5,128.8,128.7,126.9,126.7,120.7,116.4,110.2,31.0；hrms(esi)m/zcalcdforc15h14cln[m h] 243.0815,found243.0822。
实施例17
2-(1-(4-氯苯基)乙烯基)-n-甲基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.04mmolmncl2,0.4mmol2q以及2.0ml二氧六环,在120℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3q为白色固体39mg，产率79％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.32–7.23(m,5h),7.05(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),6.74(td,j＝7.6,0.8hz,1h),6.65(d,j＝8.4hz,1h),5.81(d,j＝1.2hz,1h),5.34(d,j＝1.2hz,1h),3.66(s,1h),2.72(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ146.5,145.9,138.0,133.9,130.3,129.2,128.7,127.8,126.6,116.6,109.9,30.7。
实施例18
2-(1-(2-氟苯基)乙烯基)-n-甲基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1d，0.04mmolmncl2,0.4mmol2r以及2.0ml甲苯,在90℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3r为白色固体33mg，产率73％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.26–7.20(m,2h),7.14–7.01(m,4h),6.74–6.62(m,2h),5.89(s,1h),5.59(s,1h),3.91(s,1h),2.76(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ161.7,159.3,146.4,141.4,130.4(d,jc-f＝3.1hz),129.9,129.2(d,jc-f＝8.4hz),128.9,127.5,124.1(d,jc-f＝3.7hz),121.2(d,jc-f＝7.4hz),116.5,116.1(d,jc-f＝22.8hz),109.9,30.9；hrms(esi)m/zcalcdforc15h14fn[m h] 227.1110,found227.1123。
实施例19
4-氯-n-甲基-2-(1-苯基乙烯基)苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1e，0.04mmolmncl2,0.4mmol2s以及2.0ml甲苯,在100℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3s为白色固体29mg，产率60％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.36–7.29(m,5h),7.21(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),7.06(d,j＝2.4hz,1h),6.55(d,j＝8.8hz,1h),5.84(d,j＝1.2hz,1h),5.33(d,j＝1.2hz,1h),3.69(s,1h),2.69(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ145.9,145.3,138.8,129.9,128.7,128.6,128.4,128.4,126.4,121.2,116.9,110.9,30.8。
实施例20
4-氯-2-(1-(2-氯苯基)乙烯基)-n-甲基苯胺的合成：
在反应瓶中依次加入原料0.20mmol1e，0.04mmolmncl2,0.4mmol2t以及2.0ml甲苯,在130℃下搅拌24小时,冷却至室温,加入5ml的乙酸乙酯稀释，5ml的饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析，淋洗剂为乙酸乙酯：正己烷＝1：150，得产品3t为白色固体34mg，产率62％。1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.41–7.34(m,1h),7.33–7.27(m,1h),7.25–7.22(m,2h),7.13(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),6.88(d,j＝2.4hz,1h),6.54(d,j＝8.8hz,1h),5.68(d,j＝1.2hz,1h),5.63(d,j＝1.2hz,1h),4.26(s,1h),2.78(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ145.3,144.1,140.3,132.5,130.8,130.1,129.0,128.9,128.4,128.1,126.9,121.5,121.1,111.2,31.1；hrms(esi)m/zcalcdforc15h13cl2n[m h] 277.0425,found277.0436。
综上所述，本发明所用各种试剂均可商业所得，原料来源广泛，价格低廉，且各种试剂常温常压下能够稳定存在，操作处理方便，无须特殊处理；操作简便，以廉价易得的二价锰作为催化剂即可以高收率得到目标产物，避免了以往方法所涉及到的路易斯酸催化效率较低，且用量较大的弊端；规避了以往所用路易斯酸催化剂价格偏贵、催化效率低、用量大的缺陷。此方法对设备要求简单、后处理也无特别要求、大大降低了合成该类化合物的生产成本；本发明所使用的催化剂用量较低，在保持良好催化效果、降低成本的同时，达到了简化工艺、降低成本、方便处理工序的效果，溶剂的回收利用率高，对环境的污染降到了最低，基本能够实现绿色生产，零污染物排放的效果；采用取代乙炔作为邻位烯基化试剂，该试剂廉价易得，对设备要求低且操作简单，同时能够较大程度的提高反应的产率，进一步节约了生产成本。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，任何在此基础上，对其中配方和工艺的局部变动，都应在本发明的保护范围之内。
1.一种二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述方法包括以下内容：向反应瓶中依次加入称取好的芳胺类化合物(1)、取代乙炔(2)和金属催化剂mmxn，加入相应溶剂，在空气中，反应条件在60-120℃的温度下搅拌1h-48h，冷却至室温，再加入乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，柱层析分离得目标产物(3)；
具体合成路线如下：
所述反应使用的mmxn催化剂为mn相关金属催化剂；
所述反应中使用的溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、二氧六环或1,2-二氯乙烷中的一种或几种；
所述反应在空气中进行，所述反应温度为60℃-120℃中的任意温度，所述反应时间为1-48小时中的任意时间。
2.根据权利要求1所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述金属催化剂mmxn中的m和n均为大于零的自然数，金属催化剂为金属mn的相关催化剂，金属催化剂的用量范围为：5-20mol％。
3.根据权利要求1所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述溶剂与所述芳胺类化合物(1)的重量份数比为：5-20ml/mol。
4.根据权利要求1所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述芳胺类化合物(1)与取代乙炔(2)的重量份数比范围为：1:4-1:2。
5.根据权利要求1所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述芳胺类化合物(1)中的r1选自氢、酯基、c6-c12的芳香基、c1-c10烷基、苄基以及含杂原子芳香基。
6.根据权利要求1所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述芳胺类化合物(1)中的r2选自c6-c12的芳香基、c6-c12杂环芳香基、c3-c12环烷基、c3-c12杂环烷基以及c1-c10烷氧基。
7.一种如权利要求1-6任一项所述的二价锰催化的芳胺邻位烯化反应方法，其特征在于，所述反应方法的具体内容如下：向反应瓶中依次加入称取好的芳胺类化合物(1)、取代乙炔(2)和金属催化剂mmxn，加入相应溶剂，在空气中，反应条件在60-120℃的温度下搅拌1h-48h，冷却至室温，再加入乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，柱层析分离得目标产物(3)；
具体合成路线如下：
所述反应使用的mmxn催化剂为mn相关金属催化剂；
所述反应中使用的溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、二氧六环或1,2-二氯乙烷中的一种或几种；
所述反应在空气中进行，所述反应温度为60℃-120℃中的任意温度，所述反应时间为1-48小时中的任意时间；
所述金属催化剂mmxn中的m和n均为大于零的自然数，金属催化剂为金属mn的相关催化剂，金属催化剂的用量范围为：5-20mol％；
所述溶剂与所述芳胺类化合物(1)的重量份数比为：5-20ml/mol；
所述芳胺类化合物(1)与取代乙炔(2)的重量份数比范围为：1:4-1:2；
所述芳胺类化合物(1)中的r1选自氢、酯基、c6-c12的芳香基、c1-c10烷基、苄基以及含杂原子芳香基；
所述芳胺类化合物(1)中的r2选自c6-c12的芳香基、c6-c12杂环芳香基、c3-c12环烷基、c3-c12杂环烷基以及c1-c10烷氧基。
技术总结