技术领域：
本发明涉及有机化工技术领域，具体涉及一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺。
背景技术：
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目前头孢拉啶在国内外已经广泛应用于临床，具有疗效确切、使用方便、价格低廉等优点，其在国内及国外销量均处于头孢类抗生素的前列，国内外大量使用双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐。双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐为白色或类白色结晶粉末，用于头孢拉啶中间体。目前国美采用brich法制备双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐，得到的为湿品不利于存放也不利于下游工艺生产头孢类抗生素。
技术实现要素：
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本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足之处，而提供一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺。
本发明的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：
（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
作为本发明的进一步改进，所述的具体步骤如下：
（1）混合：将7份苯甘氨酸、18份液氨和18份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1.5份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的2份混合液ⅱ与3份甲醇、0.3份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
作为本发明的进一步改进，步骤（4）中所的结晶体经离心后，先用异丙醇洗涤，再进行干燥。
本发明的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，其反应条件温和，反应步骤简单、得到的产品为干燥晶体，易于存放，方便下游工艺进行继续生产，同时产品纯度高、产率高，适合工业化生产。
具体实施方式：
实施例1
一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：
（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
实施例2
一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：
（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
实施例3
一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，具体步骤如下：
（1）混合：将7份苯甘氨酸、18份液氨和18份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1.5份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的2份混合液ⅱ与3份甲醇、0.3份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
1.一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：
（1）混合：将5～8份苯甘氨酸、15～20份液氨和15～20份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1～2份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的1～3份混合液ⅱ与1～5份甲醇、0.1～0.5份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
2.根据权利要求1所述的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：
（1）混合：将7份苯甘氨酸、18份液氨和18份水混合均匀，得到混合液ⅰ；
（2）加钠：-10℃下，向步骤（1）得到的混合液中加入1.5份钠块，至反应完全，得到混合液ⅱ；
（3）缩合：在50～70℃下，将步骤（2）的2份混合液ⅱ与3份甲醇、0.3份甲醇钠混合，待全部溶解后向溶液中加入份乙酰乙酸甲酯，反应20～30分钟，得到缩合液；
（4）结晶干燥：将步骤（3）的液体冷却至室温，析出结晶，离心后将晶体干燥，即得成品。
3.根据权利要求1或2所述的一种优品双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的合成工艺，其特征在于步骤（4）中所的结晶体经离心后，先用异丙醇洗涤，再进行干燥。
技术总结