本发明涉及一种新型pin1抑制剂的制备工艺，属于药物合成技术领域。
背景技术：
pin1已显示在致癌过程中起关键作用，pin1在大多数癌症中均过表达，并充当多种癌症驱动信号通路的调节剂，包括c-myc，notch，wnt/β-catenin和ras/mek/erk通路，同时抑制多种肿瘤抑制因子。科学研究表明pin1对于某些肿瘤的发生和发展是必需的，即靶向pin1破坏了csc和非csc肿瘤细胞中的致癌途径合作，为pin1靶向疗法的开发提供了理论依据。
2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸作为一种新的pin1抑制剂脱颖而出。目前，没有成熟的方法适合廉价的生产放大。因此开发一种新型的制备工艺对医药行业的发展具有重要的价值。
技术实现要素：
本发明针对现有技术存在的不足，提供一种新型pin1抑制剂的制备工艺，所述的制备工艺操作条件简单，后处理纯化简单，成本低。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种新型pin1抑制剂的制备工艺，所述的制备工艺包括如下步骤：
1)在有机溶剂中加入2-氯-1,4萘醌、4-丁基苯硫胺和催化剂，加热，搅拌反应，tlc跟踪反应；
2)将反应体系中的有机溶剂蒸干，加入石油醚，使用异丙醚打浆，抽滤后得到的固体为中间体；
3)将步骤2)中得到的中间体溶于有机溶剂中，加入硫代乙醇酸和催化剂，搅拌反应；
4)将步骤3)反应后的体系中有机溶剂蒸干，加入异丙醚，甲叔醚打浆，即得所述pin1抑制剂2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸产品。
优选的，步骤1)中，所述的催化剂为三乙胺和四氯化钛，与原料2-氯-1,4萘醌相比，所述三乙胺的用量为1～3eq，所述四氯化铁的用量为1～2eq。
优选的，步骤1)和步骤3)中，所述的有机溶剂均为四氢呋喃。
优选的，步骤1)中，加热温度为60℃，反应时间为15小时。
优选的，步骤1)中，2-氯-1,4萘醌和4-丁基苯硫胺的当量比为1eq：1.2～2.2eq。
优选的，步骤3)中，所述的催化剂为吡啶。
优选的，步骤3)中，与所述中间体相比，所述硫代乙醇酸的用量为1～2eq，催化剂的用量为1～2eq。
优选的，步骤3)中，反应温度为室温，反应时间为2小时。
本发明的有益效果是：所述新型pin1抑制剂2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸的制备工艺方法操作简单，反应条件温和，没有高温高压的极端反应条件，操作成本低，制备时无需采用特殊设备，设备投资少，从而降低制备成本，而且后处理纯化简单，适合在放大生产中应用。
附图说明
图1为实施例1中所述中间体的核磁谱图；
图2为实施例1中所述2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸产物的核磁谱图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1
在350ml封管中，加入200ml四氢呋喃，9.8g2-氯-1,4萘醌，13g4-丁基苯硫胺，2.1eq三乙胺，1.2eq四氯化钛，60℃反应15h，tlc跟踪反应，旋干，加入石油醚，异丙醚打浆。抽滤后固体即为中间体，将中间体溶于200ml四氢呋喃，加入11g硫代乙醇酸，1.2eq吡啶，室温搅拌2h即可反应完，反应液旋干，加入异丙醚，甲叔醚打浆，即可得到产物2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸，两步收率为67.4％。
实施例2
在20ml封管中，加入10ml四氢呋喃，0.8g2-氯-1,4萘醌，1.1g4-丁基苯硫胺，2.1eq三乙胺，1.2eq四氯化钛，60℃反应15h，tlc跟踪反应，旋干，加入石油醚，异丙醚打浆。抽滤后固体溶于200ml四氢呋喃，加入0.8g硫代乙醇酸，1.2eq吡啶，室温搅拌2h即可反应完，反应液旋干，加入异丙醚，甲叔醚打浆，即可得到产物2-{[4-
(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸，两步收率为57.4％。
实施例3
在40ml封管中，加入30ml四氢呋喃，1.8g2-氯-1,4萘醌，2.1g4-丁基苯硫胺，2.1eq三乙胺，1.2eq四氯化钛，60℃反应15h，tlc跟踪反应，旋干，加入石油醚，异丙醚打浆。抽滤后固体溶于200ml四氢呋喃，加入1.8g硫代乙醇酸，1.2eq吡啶，室温搅拌2h即可反应完，反应液旋干，加入异丙醚，甲叔醚打浆，即可得到产物2-{[4-
(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸，两步收率为65.4％。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
1.一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺包括如下步骤：
1)在有机溶剂中加入2-氯-1,4萘醌、4-丁基苯硫胺和催化剂，加热，搅拌反应，tlc跟踪反应；
2)将反应体系中的有机溶剂蒸干，加入石油醚，使用异丙醚打浆，抽滤后得到的固体为中间体；
3)将步骤2)中得到的中间体溶于有机溶剂中，加入硫代乙醇酸和催化剂，搅拌反应；
4)将步骤3)反应后的体系中有机溶剂蒸干，加入异丙醚，甲叔醚打浆，即得所述pin1抑制剂2-{[4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)-1-氧代-1,4-二氢萘-2-基]硫烷基}乙酸产品。
2.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤1)中，所述的催化剂为三乙胺和四氯化钛，与原料2-氯-1,4萘醌相比，所述三乙胺的用量为1～3eq，所述四氯化铁的用量为1～2eq。
3.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤1)和步骤3)中，所述的有机溶剂均为四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤1)中，加热温度为60℃，反应时间为15小时。
5.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤1)中，2-氯-1,4萘醌和4-丁基苯硫胺的当量比为1eq：1.2～2.2eq。
6.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤3)中，所述的催化剂为吡啶。
7.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤3)中，与所述中间体相比，所述硫代乙醇酸的用量为1～2eq，催化剂的用量为1～2eq。
8.根据权利要求1所述的一种新型pin1抑制剂的制备工艺，其特征在于，步骤3)中，反应温度为室温，反应时间为2小时。
技术总结