本发明属于医药化工领域，特别涉及一种含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
吲哚酮结构单元是一类重要的结构单元，广泛存在于植物中的天然产物、药物分子以及生物代谢所必须的氨基酸中。研究表明，含有吲哚酮的化合物通常具有独特的生理活性并且具有良好的药用价值。如下所示，舒尼替尼sunitinib是一种多靶点的生物靶向抗肿瘤药物，能同时抑制多条信号传导通路，具有抗肿瘤和抗血管生成作用，临床研究表明，对肾细胞癌和胃肠间质瘤有明显的抗肿瘤效应；吲哚生物碱mitraphylline能诱导肿瘤细胞的凋亡；吲哚生物碱spirotryprostatinb是一种细胞周期抑制剂，尤其是能抑制人体中白血病k562细胞的增长；替尼达普tenidap是具有多个靶点作用的抗炎药物，同时对多种炎症因子具有显著的调节作用；而nelivaptan是一种非肽血管加压素受体的口服拮抗剂。因此，以吲哚酮为基本骨架的化合物基本上都表现出了如抗肿瘤、抗真菌、抗炎、抗病毒等生物活性，具有极高的新药开发潜力。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物。
本发明另一目的在于提供上述含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法。
本发明再一目的在于提供上述含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的应用。
本发明的目的通过下述方案实现：
一种含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物，其化学结构通式如式ⅰ所示：
其中，r1表示氧化吲哚环上的一个或多个取代基，r1相同或不同的选自h、c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、卤素中的至少一种；r2选自烷基、芳基、烯丙基中的任意一种。
优选的，所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：
一种上述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式ⅱ所示化合物和溶剂混合均匀，在反应温度为-50～80℃下搅拌至反应完成，分离得式ⅰ所示化合物。
其中，r1表示氧化吲哚环上的一个或多个取代基，r1相同或不同的选自h、c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、卤素中的至少一种；r2选自烷基、芳基、烯丙基中的任意一种。
所述的催化剂为无机碱或有机碱；其中有机碱为1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(tbd)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(mtbd)、三乙胺(et3n)、1,1,3,3-四甲基胍(tmg)、1,2,2,6,6-五甲基哌啶(pmp)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙烯二胺(dabco)、叔丁醇钾(tbuok)中的任意一种；所述的无机碱为碳酸铯；
所述的催化剂的用量满足：催化剂的物质的量为式ⅱ所示化合物的物质的量的0.05～5倍。
所述溶剂为氯苯、甲苯、溴苯、二氯甲烷、硝基甲烷、氟苯、1,1,2-三氯乙烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺、甲醇和三氟乙醇中的至少一种。
所述的溶剂的用量满足每1mmol的式ⅱ所示化合物对应加入0.5～20ml的溶剂。
所述的分离优选为将所得反应液浓缩然后直接柱层析进行分离。
所述的反应温度优选为室温。
上述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物在制备抗癌药物中的应用。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
本发明提供一种具有三和四取代烯烃的双氧代吲哚的化合物及其制备方法，本发明所述化合物类化合物为一系列新型的具有三和四取代烯烃的双氧代吲哚的化合物，所述具有三和四取代烯烃的双氧代吲哚的化合物具有良好的生物活性，有望成为一类新型的抗癌药物。本发明还公开了一种具有三和四取代烯烃的双氧代吲哚的化合物的制备方法。本发明所述的制备方法具有原料和催化剂廉价易得，对环境友好，反应条件温和，操作简单方便；底物范围广，选择性优异，官能团兼容性好，对一系列具有三和四取代烯烃的双氧代吲哚化合物均可取得中等到良好的产率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
实施例中式ⅱ-1～ⅱ-8所示化合物均可按照以下文献方法合成[n.-j.zhong,f.wei,q.-q.xuan,l.liu,d.wang,y.-j.chen,chem.commun.2013,49,11071-11073.]。
实施例1
式ⅰ-1所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-1(62.8mg,0.2mmol)、催化剂(dabco)三乙烯二胺(2.3mg,0.02mmol)和溶剂二氯甲烷(2.0ml)。将反应液在0℃下搅拌2h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得到产品ⅰ-1黄色固体33.6mg，产率66％。
式ⅰ-1所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.0hz,1h),7.77(s,1h),7.48(d,j＝7.5hz,1h),7.35(td,j＝7.5,1hz,1h),7.31(td,j＝7.5,1hz,1h),7.06–6.99(m,2h),6.89(d,j＝7.5hz,1h),6.75(d,j＝7.5hz,1h),4.82(d,j＝13.5hz,1h),3.48(d,j＝13.5hz,1h),3.27(s,3h),3.17(s,3h),1.50(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.50,165.52,150.76,148.82,144.03,143.09,138.87,132.73,129.93,126.82,124.83,124.37,123.18,122.90,119.51,116.62,113.28,112.11,109.01,108.33,98.00,85.86,50.78,33.82,27.47,26.79,25.97.hrms(esi):exactmasscalcdforc29h26n4nao5[m na] :533.1795,found:533.1800.
实施例2
式ⅰ-2所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在25ml反应瓶中依次加入5-甲氧基取代的(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-2(68.8mg,0.2mmol)、催化剂(tbd)1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(8.4mg,0.06mmol)和溶剂四氢呋喃(4.0ml)。将反应液在10℃下搅拌3h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/6)，得到产品ⅰ-2黄色固体34.2mg，产率60％。
式ⅰ-2所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.79(s,1h),7.65(d,j＝2.5hz,1h),7.11(d,j＝2.5hz,1h),6.90(dd,j＝9.0,3.0hz,1h),6.83(dd,j＝8.5,2.5hz,1h),6.79(d,j＝3.5hz1h),6.66(d,j＝8.5hz,1h),4.89(d,j＝13.9hz,1h),3.75(s,3h),3.71(s,3h),3.40(d,j＝14.0hz,1h),3.24(s,3h),3.13(s,3h),1.51(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.21,165.46,156.15,155.93,150.77,148.81,139.23,137.87,136.42,127.81,120.10,118.53,116.50,115.53,113.22,112.34,111.19,110.29,109.58,108.88,98.05,85.85,55.86,55.78,51.30,33.67,27.46,26.86,25.94.hrms(esi):exactmasscalcdforc31h30n4nao7[m na] :593.2007,found:593.1997.
实施例3
式ⅰ-3所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入5-氟取代的(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-3(66.4mg,0.2mmol)、催化剂(mtbd)7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(9.2mg,0.06mmol)和溶剂1,2-二氯乙烷(3.0ml)。将反应液在10℃下搅拌3h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得到产品ⅰ-3黄色固体28.9mg，产率53％。
式ⅰ-3所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.81(s,1h),7.79(dd,j＝8.5,2.5hz,1h),7.29(dd,j＝8.0,2.5hz,1h),7.09(td,j＝8.5,2.5hz,1h),7.03(td,j＝8.8,2.5hz,1h),6.84(dd,j＝8.5,4.0hz,1h),6.71(dd,j＝8.5,4.0hz,1h),4.86(d,j＝14.0hz,1h),3.41(d,j＝14.0hz,1h),3.26(s,3h),3.18(s,3h),1.51(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.05,165.28,160.02(d,j＝35.0hz),158.10(d,j＝33.0hz),151.04,148.72,140.24,139.04,138.61(d,j＝2.9hz),128.37(d,j＝8.4hz),120.20(d,j＝8.9hz),119.30(d,j＝23.8hz),116.50(d,j＝23.4hz),116.09,113.15(d,j＝9.5hz),113.04,112.91,112.16(d,j＝26.6hz),109.71(d,j＝7.9hz),109.05(d,j＝7.9hz),97.25,86.11,51.07,33.78,29.68,27.46,26.97,26.13.19fnmr(471mhz,cdcl3):δ118.39(s,1f),118.97(s,1f)；(esi):exactmasscalcdforc29h24f2n4nao5[m na] :569.1607,found:569.1614.
实施例4
式ⅰ-4所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入6-氯取代的(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-4(69.6mg,0.2mmol)、催化剂(pmp)1,2,2,6,6-五甲基哌啶(4.7mg,0.03mmol)和溶剂氯仿(1.0ml)。将反应液在25℃下搅拌1h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得到产品ⅰ-4黄色固体36.4mg，产率63％。
式ⅰ-4所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.4hz,1h),7.77(s,1h),7.41(d,j＝8.0hz,1h),6.99-7.04(m,2h),6.90(d,j＝1.6hz,1h),6.78(d,j＝1.6hz,1h),4.78(d,j＝14.4hz,1h),3.41(d,j＝12.0hz,1h),3.25(s,3h),3.16(s,3h),1.51(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ173.35,165.44,150.96,148.71,145.08,144.20,139.01,138.01,135.99,125.71,125.36,125.14,123.15,122.96,117.74,116.51,113.12,112.01,109.87,109.27,97.27,86.12,50.41,33.86,27.44,26.92,26.14.(esi):exactmasscalcdforc29h24cl2n4nao5[m na] :601.1016,found:601.1031.
实施例5
式ⅰ-5所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入6-溴取代的(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-5(78.4mg,0.2mmol))、催化剂(cs2co3)碳酸铯(3.3mg,0.01mmol)和溶剂乙腈(1.5ml)。将反应液在0℃下搅拌2h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/4)，得到产品ⅰ-5黄色固体42.6mg，产率64％。
式ⅰ-5所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.77(s,1h),7.35(d,j＝8.0hz,1h),7.16-7.19(m,2h),7.05(d,j＝2.0hz,1h),6.94(d,j＝1.5hz,1h),4.77(d,j＝14.0hz,1h),3.39(d,j＝14.0hz,1h),3.24(s,3h),3.16(s,3h),1.51(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.26,165.34,151.00,148.74,145.05,144.33,138.15,127.30,126.09,126.05,125.97,125.76,125.49,123.90,118.23,116.54,113.09,112.65,112.24,112.11,97.26,86.14,50.45,33.92,27.47,26.93,26.14.(esi):exactmasscalcdforc29h24br2n4nao5[m na] :689.0006,found:689.0018.
实施例6
式ⅰ-6所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入5-甲基取代的(3-(1-氰基乙烯基)-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-6(65.6mg,0.2mmol)、催化剂(dbu)1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(12.2mg,0.08mmol)和溶剂dmf(2.0ml)。将反应液在0℃下搅拌5h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/7)，得到产品ⅰ-6黄色固体40.4mg，产率75％。
式ⅰ-6所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.84(s,1h),7.77(s,1h),7.29(s,1h),7.15(d,j＝8.0hz,1h),7.09(d,j＝8.0hz,1h)),6.77(d,j＝8.0hz,1h),6.64(d,j＝8.0hz,1h),4.76(d,j＝14.0hz,1h),3.47(d,j＝14.0hz,1h),3.24(s,3h),3.14(s,3h),2.29(s,3h),2.26(s,3h),1.51(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ173.38,165.58,150.69,148.85,141.86,140.70,139.13,133.11,132.75,132.51,130.16,127.00,125.56,124.95,119.57,116.72,113.34,111.74,108.67,108.03,98.13,85.80,50.95,33.84,29.67,27.48,26.78,25.89,21.06.hrms(esi):exactmasscalcdforc31h30n4nao5[m na] :561.2108,found:561.2108.
实施例7
式i-7所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-1,5,7-三甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯ⅱ-7(68.4mg,0.2mmol)、催化剂(tbuok)叔丁醇钾(6.8mg,0.06mmol)和溶剂甲苯(2.0ml)。将反应液在0℃下搅拌6h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得到产品ⅰ-7黄色固体34.5mg，产率61％。
式i-7所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.77(s,1h),7.71(s,1h),7.11(s,1h),6.89(s,1h),6.82(s,1h),4.79(d,j＝14.0hz,1h),3.50(s,3h),3.43(d,j＝15.0hz1h),3.42(s,3h),2.50(s,3h),2.47(s,3h),2.98(s,3h),2.88(s,3h),1.50(s,9h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.18,166.41,150.58,148.87,139.61,138.72,138.44,137.14,134.04,132.50,132.21,127.68,123.27,122.78,120.38,120.20,119.54,116.91,113.38,111.28,98.64,85.71,50.42,33.98,30.11,29.22,27.47,20.75,18.89.(esi):exactmasscalcdforc33h34n4nao5[m na] :589.2421,found:589.2433.
实施例8
式i-8所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的合成：
氮气保护下，在10ml反应瓶中依次加入1-苄基-3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基碳酸叔丁酯ⅱ-8(78.1mg,0.2mmol)、催化剂(tmg)1,1,3,3-四甲基胍(3.5mg,0.03mmol)和溶剂et2o(2.0ml)。将反应液在25℃下搅拌3h后，tlc检测原料基本已反应完，停止反应。反应后柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得到产品ⅰ-8黄色固体31.1mg，产率47％。
式i-8所示含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的分析数据：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(d,j＝8.0hz,1h),7.85(s,1h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.34–7.18(m,12h),7.01(t,j＝8.0hz,2h),6.76(d,j＝7.6hz,1h),6.65(d,j＝8.0hz,1h),5.11(d,j＝16.4hz,1h),4.94(d,j＝16.0hz,1h),4.82–4.67(m,3h),3.75(d,j＝14.4hz,1h),1.51(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ173.45,165.66,150.87,148.76,143.25,142.22,139.04,135.04,135.00,132.75,129.84,128.86,128.83,127.84,127.70,127.25,127.09,127.03,124.91,124.61,123.22,122.98,119.65,112.06,110.10,109.29,97.92,85.90,50.94,44.47.43.42,33.84,27.47.(esi):exactmasscalcdforc41h34n4nao5[m na] :685.2421,found:685.2424.
实施例9
含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的抗肿瘤活性测试：
鉴于我们所合成的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物具有吲哚酮和mbh碳酸盐这两个药物设计的重要元素。为了考察该类化合物的实用性，对实施例1-8中的化合物进行了抗肿瘤活性的测试。
背景技术介绍了舒尼替尼sunitinib是一种多靶点的生物靶向抗肿瘤药物，而利用本发明方法合成的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物与其具有一定的相似性，因此本实施例以舒尼替尼sunitinib为参照物，测试了下表中所示九个化合物的抗肿瘤活性。采用体外培养的方法，具体的实施步骤如下：
在96孔板中植入a549细胞株，10000cells/孔，一天后，用dmso溶解表1中序号1～9中的化合物，配制成浓度为125nm的待测溶液，分别以100μl的量加入培养孔板中，每孔加入10μlcck-8，然后将96孔板置于37℃和5％co2，饱和湿度环境下，避光孵育72h。用酶标仪上检测450nm处的吸光度，计算所测化合物的半数有效浓度(ic50)。测试结果见表1。
表1舒尼替尼sunitinib和实施例1～8所述含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的抗肿瘤活性测试数据
a表中数据为三次测试的平均值；bic50表示测试化合物产生最大抑制作用的一半的浓度。
从表1中的数据可以看出，化合物ⅰ-1～9都具有a549细胞抗增生的活性，其抑制能力因各化合物中取代基的不同而有所差异，化合物ⅰ-2、ⅰ-3、ⅰ-4、ⅰ-5、ⅰ-8对a549细胞抗增生的能力初步结果比舒尼替尼sunitinib优，其他化合物的对a549细胞抗增生的能力均比舒尼替尼sunitinib稍差。总体上来说，表1中的活性测试数据表明本发明所述含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物具有抗肿瘤活性，有望发展成为一类新型的抗肿瘤药物。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
1.一种含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物，其特征在于其化学结构通式如式ⅰ所示：
其中，r1表示氧化吲哚环上的一个或多个取代基，r1相同或不同的选自h、c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、卤素中的至少一种；r2选自烷基、芳基、烯丙基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物，其特征在于其化学结构为以下结构式中的一种：
3.一种根据权利要求1或2所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式ⅱ所示化合物和溶剂混合均匀，在反应温度为-50～80℃下搅拌至反应完成，分离得式ⅰ所示化合物；
具体反应路线如下：
r1表示氧化吲哚环上的一个或多个取代基，r1相同或不同的选自h、c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、卤素中的至少一种；r2选自烷基、芳基、烯丙基中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：
所述的催化剂为无机碱或有机碱。
5.根据权利要求4所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：
所述的有机碱为1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯、三乙胺、1,1,3,3-四甲基胍、1,2,2,6,6-五甲基哌啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙烯二胺、叔丁醇钾中的任意一种；所述的无机碱为碳酸铯。
6.根据权利要求3所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：
所述的催化剂的用量满足：催化剂的物质的量为式ⅱ所示化合物的物质的量的0.05～5倍。
7.根据权利要求3所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：
所述溶剂为氯苯、甲苯、溴苯、二氯甲烷、硝基甲烷、氟苯、1,1,2-三氯乙烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺、甲醇和三氟乙醇中的至少一种。
8.根据权利要求3所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：
所述的分离为将所得反应液浓缩然后直接柱层析进行分离。
9.根据权利要求1或2所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求1或2所述的含有三和四取代烯烃结构单元的双氧化吲哚化合物在制备抗肺癌药物中的应用。
技术总结