本发明属于不对称催化合成技术领域，涉及一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯通过烯烃异构化/分子内不对称芳基化反应合成手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的方法。
背景技术：
吲哚2,3-并环结构的化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注，其结构如式(1)所示的几个化合物，一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略实现手性吲哚2,3-并环化合物的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，利用过渡金属或有机小分子催化的支链取代吲哚的不对称环加成、不对称芳氢化、或者不对称烯丙基化反应，是实现手性2，3-并环吲哚合成普遍方法。例如，利用不对称环加成的策略，实现脯氨醇催化2-烯基吲哚和反式肉桂醛的不对称diels-alder反应；利用不对称芳氢化反应的策略，实现光学纯铂-biphep络合物催化1-甲基-2-(4-戊烯基)-吲哚衍生物的不对称芳氢化反应；利用不对称烯丙基化反应策略，实现醋酸钯-手性亚磷酸酯催化的不对称烯丙基烷基化反应。
不过遗憾的是，文献中一般以支链取代吲哚为底物，利用吲哚环的亲核性，通过不对称氢化、不对称环加成、不对称烯丙基化等策略，实现吲哚-2,3-并环化合物的构建，且所得到的手性吲哚并环衍生物多为吲哚-2,3-并六元环或-并五元环化合物，而利用类似的策略尚不能实现手性吲哚-2,3-并八元环的合成。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过钯催化烯胺异构化/分子内不对称芳基化反应过程，一步高效合成含c2苄位手性中心的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物。
所述的一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂存在下，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温-100℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，其反应通式如下：
式中：r1选自烷基、烷氧基或卤素中的一种；r2为烷基。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于r1、r2中的烷基选自c1～c10直链或支链的烷烃；r1中的烷氧基选自c1～c10直链或支链的烷氧基；r1中的卤素选自氟、氯或溴中的一种或两种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲苯、间二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯二聚物、二乙腈二氯化钯、氯化钯、碘化钯、乙酰丙酮钯中的任意一种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于配体选自(s)-binap、(s)-segphos、(s)-synphos、(s)-meo-biphep、(s)-dtbm-segphos、(s)-sdp、(s)-difluorphos的任意一种。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于银盐选自磷酸银、碳酸银、醋酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、硝酸银的任意一种。
所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯和钯催化剂、配体、银盐的摩尔比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：1～5。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于反应温度为40-80℃，反应时间为0.1-72h，优选为5h。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸及冰水混合液直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物，柱层析的流动相为体积比20～100：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于于乙酸及冰水混合液中，乙酸及冰水的体积比为1：10-10：1，滴加速度为10-50滴/分钟。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过以2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂、配体和银盐等的共同作用下，通过钯催化2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物通过烯胺异构化/分子内不对称芳基化反应，一步高效合成手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广、产率高、对映选择性高等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物1a(77.0mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(s)-difluorphos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv.)，四氢呋喃(2.0ml,0.1m)，反应混合物在40℃下反应4h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物1，产率93％。
theerwasdeterminedtobe86/14byhplc.[daicelchiralpakc3column(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝8.6min,tmajor＝9.5min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.93(s,1h),7.52(d,j＝7.8hz,1h),7.33(d,j＝8.0hz,1h),7.16-7.11(m,1h),7.11-7.05(m,1h),4.12(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.79(s,3h),3.08(ddd,j＝14.7,4.7,3.6hz,1h),2.64-2.51(m,1h),2.09-1.97(m,1h),1.89(tt,j＝13.2,4.5hz,2h),1.67-1.55(m,2h),1.54-1.45(m,1h),1.39-1.31(m,1h),1.12-1.01(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.5,135.4,130.4,127.5,121.3,119.0,117.9,113.6,110.8,52.2,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1.hrmsm/z(esi ):calculatedforc16h19nnao2([m na] ):280.1308found:280.1301.
实施例2：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物1a(77.0mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(s)-difluorphos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv.)，四氢呋喃(10.0ml,0.02m)，反应混合物在40℃下反应4h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的10/1混合物，速度为10滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物1，产率83％。
theerwasdeterminedtobe82/18byhplc.[daicelchiralpakc3column(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝8.6min,tmajor＝9.5min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.93(s,1h),7.52(d,j＝7.8hz,1h),7.33(d,j＝8.0hz,1h),7.16-7.11(m,1h),7.11-7.05(m,1h),4.12(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.79(s,3h),3.08(ddd,j＝14.7,4.7,3.6hz,1h),2.64-2.51(m,1h),2.09-1.97(m,1h),1.89(tt,j＝13.2,4.5hz,2h),1.67-1.55(m,2h),1.54-1.45(m,1h),1.39-1.31(m,1h),1.12-1.01(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.5,135.4,130.4,127.5,121.3,119.0,117.9,113.6,110.8,52.2,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1.hrmsm/z(esi ):calculatedforc16h19nnao2([m na] ):280.1308found:280.1301.
实施例3：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物2a(84.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(23.2mg，20mol％)，(s)-binap(30.2mg，24mol％)，碳酸银(25.5mg,1equiv.)，甲苯(20ml,0.01m)，反应混合物在40℃下反应1h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的5/1混合物，速度为20滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物2，产率72％。
theerwasdeterminedtobe80/20byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.05(s,1h),7.46(d,j＝1.9hz,1h),7.23(d,j＝9.4hz,1h),7.07(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),4.09(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.79(s,3h),3.04-2.93(m,1h),2.59-2.47(m,1h),2.09-1.98(m,1h),1.94-1.81(m,2h),1.66-1.55(m,2h),1.45(ddd,j＝15.2,8.0,2.6hz,1h),1.34(ddd,j＝18.6,12.6,2.5hz,1h),1.10-0.94(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.3,133.7,132.1,128.5,124.7,121.4,117.4,113.4,111.8,52.3,40.9,35.2,31.0,26.4,25.0,23.0.hrmsm/z(esi-):calculatedforc16h17clno2([m-h]-):290.0953,found:290.0956.
实施例4：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物2a(84.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(11.6mg，10mol％)，(s)-binap(15.1mg，12mol％)，碳酸银(51mg,2equiv.)，四氢呋喃(2.0ml,0.1m)，反应混合物在40℃下反应1h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的1/10混合物，速度为50滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物2，产率75％。
theerwasdeterminedtobe84/16byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.05(s,1h),7.46(d,j＝1.9hz,1h),7.23(d,j＝9.4hz,1h),7.07(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),4.09(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.79(s,3h),3.04-2.93(m,1h),2.59-2.47(m,1h),2.09-1.98(m,1h),1.94-1.81(m,2h),1.66-1.55(m,2h),1.45(ddd,j＝15.2,8.0,2.6hz,1h),1.34(ddd,j＝18.6,12.6,2.5hz,1h),1.10-0.94(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.3,133.7,132.1,128.5,124.7,121.4,117.4,113.4,111.8,52.3,40.9,35.2,31.0,26.4,25.0,23.0.hrmsm/z(esi-):calculatedforc16h17clno2([m-h]-):290.0953,found:290.0956.
实施例5：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物3a(80.1mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(20.8mg，40mol％)，(s)-segphos(34.8mg，48mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv.)，二氯甲烷(10ml,0.02m)，反应混合物在40℃下反应5h，反应结束后，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物3，产率70％。
theerwasdeterminedtobe78/22byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.75(s,1h),7.22(s,1h),7.14(d,j＝8.6hz,1h),6.91-6.83(dd,j＝8.1,0.6hz,1h),4.02(dd,j＝12.3,4.8hz,1h),3.70(s,3h),3.03-2.91(m,1h),2.53-2.42(m,1h),2.37(s,3h),1.94(ddd,j＝11.4,7.9,4.4hz,1h),1.80(ddd,j＝12.8,9.0,4.9hz,2h),1.60-1.47(m,2h),1.40(td,j＝12.8,6.6hz,1h),1.33-1.20(m,1h),0.98(ddd,j＝17.4,11.0,7.1hz,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.5,133.7,130.5,128.1,127.6,122.8,117.6,113.1,110.5,52.1,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1,21.5.hrmsm/z(esi ):calculatedforc17h21nnao2([m na] ):294.1465,found:294.1462.
实施例6：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物3a(80.1mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(s)-segphos(7.3mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2equiv.)，四氢呋喃(2.0ml,0.1m)，反应混合物在40℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的1/1混合物，速度为45滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物3，产率74％。
theerwasdeterminedtobe84/16byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,1.0ml/min,254nm；tminor＝9.0min,tmajor＝15.6min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.75(s,1h),7.22(s,1h),7.14(d,j＝8.6hz,1h),6.91-6.83(dd,j＝8.1,0.6hz,1h),4.02(dd,j＝12.3,4.8hz,1h),3.70(s,3h),3.03-2.91(m,1h),2.53-2.42(m,1h),2.37(s,3h),1.94(ddd,j＝11.4,7.9,4.4hz,1h),1.80(ddd,j＝12.8,9.0,4.9hz,2h),1.60-1.47(m,2h),1.40(td,j＝12.8,6.6hz,1h),1.33-1.20(m,1h),0.98(ddd,j＝17.4,11.0,7.1hz,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.5,133.7,130.5,128.1,127.6,122.8,117.6,113.1,110.5,52.1,41.1,35.1,31.1,26.5,25.0,23.1,21.5.hrmsm/z(esi ):calculatedforc17h21nnao2([m na] ):294.1465,found:294.1462.
实施例7：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物4a(83.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)(11.6mg，10mol％)，(s)-sdp(7.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv.)，甲苯(0.2ml,1m)，反应混合物在60℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物4，产率75％。
theerwasdeterminedtobe77/23byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝80/20,0.7ml/min,254nm；tminor＝13.3min,tmajor＝20.7min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.81(s,1h),7.20(d,j＝8.6hz,1h),6.95(d,j＝2.1hz,1h),6.78(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),4.07(dd,j＝12.3,4.8hz,1h),3.84(s,3h),3.76(s,3h),3.07-2.88(m,1h),2.65-2.46(m,1h),2.00(tt,j＝10.9,4.0hz,1h),1.87(ddd,j＝16.9,10.5,6.8hz,2h),1.65-1.55(m,2h),1.47(td,j＝12.7,6.6hz,1h),1.38-1.26(m,1h),1.13-1.00(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.4,153.8,131.3,130.6,127.8,113.3,111.4,111.1,100.0,55.8,52.1,41.1,35.1,31.0,26.5,25.0,23.1.hrmsm/z(esi ):calculatedforc17h22no3([m h] ):288.1594,found:288.1604.
实施例8：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物4a(83.0mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)(11.6mg，10mol％)，(s)-sdp(7.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv.)，甲苯(2.0ml,0.1m)，反应混合物在60℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物4，产率81％。
theerwasdeterminedtobe80/20byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝80/20,0.7ml/min,254nm；tminor＝13.3min,tmajor＝20.7min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.81(s,1h),7.20(d,j＝8.6hz,1h),6.95(d,j＝2.1hz,1h),6.78(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),4.07(dd,j＝12.3,4.8hz,1h),3.84(s,3h),3.76(s,3h),3.07-2.88(m,1h),2.65-2.46(m,1h),2.00(tt,j＝10.9,4.0hz,1h),1.87(ddd,j＝16.9,10.5,6.8hz,2h),1.65-1.55(m,2h),1.47(td,j＝12.7,6.6hz,1h),1.38-1.26(m,1h),1.13-1.00(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.4,153.8,131.3,130.6,127.8,113.3,111.4,111.1,100.0,55.8,52.1,41.1,35.1,31.0,26.5,25.0,23.1.hrmsm/z(esi ):calculatedforc17h22no3([m h] ):288.1594,found:288.1604.
实施例9：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物5a(87.4mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(s)-difluorphos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2eq.)，n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml,0.2m)，反应混合物在80℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物5，产率77％。
theerwasdeterminedtobe87/13byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,0.8ml/min,254nm；tminor＝5.7min,tmajor＝6.4min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.20(s,1h),7.25(d,j＝1.6hz,1h),6.86(dd,j＝10.6,1.7hz,1h),4.09(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.81(s,3h),3.01-2.88(m,1h),2.59-2.47(m,1h),2.12-2.03(m,1h),1.97-1.81(m,2h),1.68-1.56(m,2h),1.51-1.40(m,1h),1.40-1.31(m,1h),1.09-0.96(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.0,149.7,147.7,132.9,131.3(d,j＝6.2hz),124.0(d,j＝8.6hz),122.1(d,j＝12.8hz),114.3(d,j＝2.1hz),113.5(d,j＝3.4hz),107.5(d,j＝20.2hz),52.4,41.0,35.3,30.9,26.4,25.0,23.2.hrmsm/z(esi-):calculatedforc16h16clfno2([m-h]-):308.0859,found:308.0858.
实施例10：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物5a(87.4mg,0.2mmol)，二乙腈二氯化钯(5.2mg，10mol％)，(s)-difluorphos(16.4mg，12mol％)，磷酸银(83.6mg,2eq.)，四氢呋喃(2.0ml,0.1m)，反应混合物在80℃下反应5h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物5，产率83％。
theerwasdeterminedtobe87/13byhplc.[daicelchiralpakad-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,0.8ml/min,254nm；tminor＝5.7min,tmajor＝6.4min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.20(s,1h),7.25(d,j＝1.6hz,1h),6.86(dd,j＝10.6,1.7hz,1h),4.09(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.81(s,3h),3.01-2.88(m,1h),2.59-2.47(m,1h),2.12-2.03(m,1h),1.97-1.81(m,2h),1.68-1.56(m,2h),1.51-1.40(m,1h),1.40-1.31(m,1h),1.09-0.96(m,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.0,149.7,147.7,132.9,131.3(d,j＝6.2hz),124.0(d,j＝8.6hz),122.1(d,j＝12.8hz),114.3(d,j＝2.1hz),113.5(d,j＝3.4hz),107.5(d,j＝20.2hz),52.4,41.0,35.3,30.9,26.4,25.0,23.2.hrmsm/z(esi-):calculatedforc16h16clfno2([m-h]-):308.0859,found:308.0858.
实施例11：
在反应管中依次加入2-(2-碘苯基氨基)环辛-1-烯-1-甲酸甲酯衍生物6a(80.6mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(11.6mg，10mol％)，(s)-binap(15.1mg，12mol％)，醋酸银(32.1mg,2equiv.)，二氯甲烷(2.0ml,0.1m)，反应混合物在100℃下反应10h，反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸以及冰水的2/1混合物，速度为40滴/分钟直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)分离得到目标产物化合物6，产率81％。
theerwasdeterminedtobe79/21byhplc.[daicelchiralpakod-hcolumn(25cm×0.46cmid),nhexane/iproh＝90/10,0.7ml/min,254nm；tmajor＝5.9min,tminor＝9.5min].1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.10(s,1h),7.27(d,j＝7.9hz,1h),6.97(td,j＝7.9,4.7hz,1h),6.84(dd,j＝11.2,7.8hz,1h),4.11(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),3.80(s,3h),3.12-2.98(m,1h),2.65-2.51(m,1h),2.12-2.00(m,1h),1.90(tt,j＝13.0,4.6hz,2h),1.71-1.57(m,2h),1.48(tdd,j＝10.0,6.4,3.5hz,1h),1.41-1.31(m,1h),1.05(tdd,j＝13.0,8.7,4.1hz,1h)；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ175.2,149.5(d,j＝243.6hz),131.4,131.3(d,j＝5.6hz),123.6(d,j＝12.8hz),119.2(d,j＝6.2hz),114.5(d,j＝2.0hz),113.7(d,j＝3.2hz),106.3(d,j＝16.3hz),52.3,41.1,35.2,31.1,26.5,25.1,23.3.hrmsm/z(esi-):calculatedforc16h17fno2([m-h]-):274.1249,found:274.1244.
实施例1～11涉及具体c2苄位手性的稠环1-h吲哚类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1铜催化合成吲哚啉酮反应结果[a]
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。
1.一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂存在下，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温-100℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，其反应通式如下：
式中：r1选自烷基、烷氧基或卤素中的一种；r2为烷基。
2.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于r1、r2中的烷基选自c1～c10直链或支链的烷烃；r1中的烷氧基选自c1～c10直链或支链的烷氧基；r1中的卤素选自氟、氯或溴中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲苯、间二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
4.根据权利要求1所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯二聚物、二乙腈二氯化钯、氯化钯、碘化钯、乙酰丙酮钯中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于配体选自(s)-binap、(s)-segphos、(s)-synphos、(s)-meo-biphep、(s)-dtbm-segphos、(s)-sdp、(s)-difluorphos的任意一种。
6.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于银盐选自磷酸银、碳酸银、醋酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、硝酸银的任意一种。
7.根据权利要求1所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯和钯催化剂、配体、银盐的摩尔比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：1～5。
8.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于反应温度为40-80℃，反应时间为0.1-72h，优选为5h。
9.根据权利要求1所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，在冰浴条件下缓慢滴加乙酸及冰水混合液直至固体完全溶解，然后加入乙酸乙酯萃取水相三次，合并有机相，加入饱和食盐水洗涤，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物，柱层析的流动相为体积比20～100：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
10.根据权利要求9所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于于乙酸及冰水混合液中，乙酸及冰水的体积比为1：10-10：1，滴加速度为10-50滴/分钟。
技术总结