本发明属于医药和化工技术领域，具体涉及磺胺嘧啶的合成方法。
背景技术：
磺胺嘧啶(sulfadiazine)是目前我国临床上常用的一种磺胺类抗感染药物，又称磺胺哒嗪、地亚净。磺胺嘧啶对溶血性链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌以及沙眼衣原体、放线菌、疟原虫、星形奴卡菌和弓形虫等微生物均有抑制作用。磺胺嘧啶的优点是血中有效浓度较高，血清蛋白结合率低，药物易于渗入脑脊髓液，为治疗流行性脑膜炎的首选药物。
cn105254575提到了两条主要的合成路线，一是以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，在无水吡啶作缩合剂的条件下进行反应，经碱性水解、酸中和等步骤，即可得到游离的磺胺嘧啶；吡啶毒性较大，且有恶臭，对环境很不友好，而且吡啶与水共沸，工业上回收无水吡啶难度很大，采用无水吡啶做缩合剂不适合工业化生产；另一条是以磺胺脒与相应的具有反应活性的“三碳化合物”进行缩合反应，如以丙炔醇为原料合成的二乙胺基丙烯醛et2nch＝chcho，以乙烯基乙醚为原料合成的醛油[(ch3)2n ＝ch-ch＝choc2h5]o-pcl2等“三碳化合物”。以二乙胺基丙烯醛为原料，反应完毕产生大量二甲胺气体，严重污染人气，以乙烯基乙醚、三氯氧磷合成三碳化合物，除了产生大量二甲胺气体，反应完毕还会产生大量含磷废水，环保压力非常大。cn105254575公开了一条新的合成路线，该路线以丙二醛和磺胺脒为原料进行合成；丙二醛原料不易得，价格高，不适于工业化生产。综合上述，开发一条环境友好、低成本的合成路线是很有必要的。
技术实现要素：
一种磺胺嘧啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，粉末状碳酸钙做缚酸剂，合成磺胺嘧啶；
(2)将甲苯、对乙酰氨基苯磺酰氯、2-氨基密啶置于反应装置中，加入碳酸钙粉末，升温至55℃～65℃保温反应；
(3)反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液，升温至100℃～115℃反应；
(4)反应完毕，降温，静置分层，上层为甲苯层，甲苯层回收套用，下层为水层，水层加入酸，调节ph5-6，过滤，得到磺胺嘧啶。
(5)根据本发明，对乙酰氨基苯磺酰氯与2-氨基嘧啶摩尔比为1∶0.8-1∶1.2，优选摩尔比为1∶1；
(6)根据本发明，缩合过程中碳酸钙与对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为1.5∶1-2∶1；
(7)根据本发明，缩合过程中的溶剂为烃类溶剂，优选甲苯；
(8)根据本发明，碱水解过程中使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾；
(9)根据本发明，调酸过程中使用的酸为盐酸、醋酸、硫酸。
本发明使用的起始原料对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶，为已经成熟工业化的产品，制备路线如下式所示：
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。
实施例1
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1(1mol)g，20℃～30℃搅拌，加入200g(2mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温、静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加浓盐酸，调节体系ph5.0-5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率98.2％。
实施例2
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1g(1mol)，20℃～30℃搅拌，加入100g(1mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温、静置，上层甲苯层套用，下层缓慢滴加浓盐酸，调节体系ph5.0～5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率87.4％。
实施例3
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1g(1mol)，20℃～30℃搅拌，加入150g(1.5mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加浓盐酸，调节体系ph5.0-5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率96.0％。
实施例4
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶114.1g(1.2mol)，20℃～30℃搅拌，加入150g(1.5mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加浓盐酸，调节体系ph5.0～5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率97.5％。
实施例5
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯187.0g(0.8mol)、2-氨基嘧啶95.1g(1mol)，20℃～30℃搅拌，加入200g(2mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加浓盐酸，调节体系ph5.0～5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率97.0％。
实施例6
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1(1mol)g，20℃-30℃搅拌，加入200g(2mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温、静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加冰醋酸，调节体系ph5.0-5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率98.5％。
实施例7
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1(1mol)g，20℃-30℃搅拌，加入200g(2mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温、静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加50％硫酸水溶液，调节体系ph5.0-5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率98.2％。
实施例8
2l反应瓶中加入甲苯800g、对乙酰氨基苯磺酰氯233.7g(1mol)、2-氨基嘧啶95.1(1mol)g，20℃-30℃搅拌，加入200g(2mol)粉状碳酸钙，升温至55℃～65℃保温反应，反应完毕，加入20％氢氧化钾水溶液300g，升温至100℃～115℃反应，反应完毕，降温、静置，上层甲苯层套用，下层水层缓慢滴加冰醋酸，调节体系ph5.0～5.5，过滤，滤饼大量水洗，烘干，得到磺胺嘧啶，收率98.0％。
以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，任何在形式上和细节上对其作出的改变，都属于本发明权利要求书所限定的范围。
1.一种磺胺嘧啶的合成方法，其合成过程如下：以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，在粉末状碳酸钙的作用下发生缩合反应，得到中间体1，中间体1在碱性条件下水解、酸化得到磺胺嘧啶，合成路线为：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于缩合过程中采用碳酸钙做缚酸剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于缩合过程中采用的碳酸钙为粉末状碳酸钙。
4.根据权利要求4所述的方法，其特征在于缩合过程中采用甲苯做溶剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于缩合过程中对乙酰氨基苯磺酰氯与2-氨基嘧啶摩尔比为1∶0.8-1∶1.2。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于缩合过程中碳酸钙与对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为1.5∶1-2∶1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于水解过程中使用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于调酸过程中使用的酸为盐酸、醋酸、硫酸。
技术总结