本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟及其合成方法。
背景技术：
喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的杂环单元并广泛存在于天然产物、合成化学、材料、医药及农药分子中。近年来研究发现，3-取代喹喔啉酮衍生物具有较好的抗菌、抗病毒、及其他生物活性。例如，喹喔啉酮衍生物卡罗维林常用于治疗平滑肌痛性痉挛、脑循环障碍和耳鸣；1-甲酸异丙酯-3-甲硫基-5-氯喹喔啉酮具有抗艾滋病毒作用；1-乙酸基-3-(4-氯苯巯基)喹喔啉酮是一种酶抑制剂。这些都体现了喹喔啉酮及其衍生物在药物研究领域的应用价值。然而如何通过绿色、简单、温和的反应条件一步构建3-取代的喹喔啉酮衍生物一直是有机合成领域的研究难点。本发明以廉价易得的2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯为原料，在温和条件下通过酸催化三组分反应以高选择性，高产率得到了系列(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟。该化合物是一类新型3-取代喹喔啉酮衍生物，具有较好的研究和应用价值。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种简便、高效的(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟及其合成方法。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟，其特征在于其结构式如式（iv）所示：
其中：r1为氢、烷基、卤素、三氟甲基、硝基；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、苄基；r3为烷基、环烷基、氢化黄体酮基。
所述的(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于以如式（ⅰ）所示的2(1h)-喹喔啉酮、式（ⅱ）所示的甲基酮和式（iii）所示的亚硝酸叔丁酯为原料，加入有机溶剂中，在酸性条件下合成如式（iv）所示的(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟，其反应方程式如下：
其中：r1为氢、烷基、卤素、三氟甲基、硝基；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、苄基；r3为烷基、环烷基、氢化黄体酮基。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1～10：1～5，优选为1：2：2。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基亚砜中的任意一种，有机溶剂与2(1h)-喹喔啉酮的投料质量比为10～100：1，优选为15～50：1。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于酸催化剂为冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、或磷酸中的任意一种，酸催化剂与2(1h)-喹喔啉酮的摩尔比为0.2～5：1，优选为1：1，反应时间为1～12小时，优选为4～8小时，最优为6小时。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：
将如式（ⅰ）所示的2(1h)-喹喔啉酮、式（ⅱ）所示的甲基酮和式（iii）所示的亚硝酸叔丁酯置于反应瓶中，加入酸催化剂和有机溶剂，于室温下搅拌反应1～12小时，反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入有机溶剂乙酸乙酯萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到褐色固体粗品，粗品经重结晶提纯，得到深黄色固体(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟，重结晶所用的溶剂为体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚混合液。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基亚砜中的任意一种。
所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于酸催化剂为冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、或磷酸中的任意一种。
通过采用上述技术，本发明以廉价易得的2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯为原料，在温和条件下通过酸催化三组分反应以高选择性，高产率得到了系列(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟产品，该类产品在药物研究领域具有较好的研究和应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：
将1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.60g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.96g，收率为80%，熔点为223℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.94(s,1h),7.86(d,j=7.5hz,1h),7.72(s,1h),7.62(d,j=6.8hz,1h),7.44(d,j=6.4hz,1h),3.65(s,3h),2.49(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.5,152.7,152.4,133.6,132.3,132.1,130.1,124.4,115.6,29.4,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc12h11n3o3na268.0698;found268.0694.
实施例2：
将1-环丙甲基-2(1h)-喹喔啉酮（2.00g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.14g，收率为75%，熔点为203℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.92(s,1h),7.88(d,j=7.7hz,1h),7.79(d,j=8.4hz,1h),7.73(t,j=7.6hz,1h),7.44(t,j=7.5hz,1h),4.19(d,j=6.9hz,2h),2.48(s,3h),1.27(dd,j=11.0,6.6hz,1h),0.52–0.43(m,4h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.5,152.9,152.5,132.9,132.5,132.1,130.4,124.3,115.7,45.9,25.9,10.0,4.2;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc15h15n3o3na308.1011;found308.1011.
实施例3：
将1-乙酸甲酯基-2(1h)-喹喔啉酮（2.18g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.12g，收率为70%，熔点为221℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.99(s,1h),7.90(d,j=9.3hz,1h),7.70(t,j=8.6hz,1h),7.59(d,j=8.1hz,1h),7.46(t,j=7.1hz,1h),5.14(s,2h),3.72(s,3h),2.48(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.5,152.7,152.4,133.6,132.3,132.1,130.1,124.4,115.6,29.4,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc14h13n3o5na326.0753;found326.0757.
实施例4：
将1-烯丙基-2(1h)-喹喔啉酮（1.86g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.00g，收率为74%，熔点为200℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ13.03(s,1h),7.88(dd,j=8.0,1.3hz,1h),7.72–7.67(m,1h),7.57(d,j=8.4hz,1h),7.43(t,j=7.5hz,1h),5.94(ddd,j=22.2,10.1,4.9hz,1h),5.21(dd,j=10.4,1.0hz,1h),5.03(dd,j=17.3,1.0hz,1h),4.89(d,j=4.8hz,2h),2.48(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.4,152.5,152.4,132.6,132.5,132.0,131.6,130.3,124.4,117.8,115.8,44.1,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc14h13n3o3na294.0855;found294.0851.
实施例5：
将1-炔丙基-2(1h)-喹喔啉酮（1.84g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.86g，收率为69%，熔点为193℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ7.90(dd,j=8.0,1.3hz,1h),7.77(ddd,j=8.6,7.3,1.4hz,1h),7.68(d,j=7.9hz,1h),7.51–7.45(m,1h),5.11(d,j=2.4hz,2h),3.39(t,j=2.4hz,1h),2.48(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ200.7,157.9,157.7,156.6,137.3,136.9,136.6,135.1,129.6,120.5,82.9,80.8,36.5,30.6;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc14h11n3o3na292.0698;found292.0692.
实施例6：
将1-(4-甲基苄基)-2(1h)-喹喔啉酮（2.50g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.55g，收率为76%，熔点为238℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.99(s,1h),7.87(d,j=7.7hz,1h),7.62(t,j=7.5hz,1h),7.55(d,j=8.4hz,1h),7.40(t,j=7.5hz,1h),7.14(s,4h),5.47(s,2h),2.50(s,3h),2.24(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.4,153.0,152.6,137.3,133.0,132.6,132.6,132.1,130.4,129.8,127.3,124.5,115.9,44.9,25.9,21.1;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc19h17n3o3na358.1168;found358.1162.
实施例7：
将1-(4-氯苄基)-2(1h)-喹喔啉酮（2.70g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.45g，收率为69%，熔点为250℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ13.05(s,1h),7.91–7.88(m,1h),7.62(t,j=7.3hz,1h),7.54(d,j=8.4hz,1h),7.40(dt,j=5.6,2.8hz,3h),7.28(d,j=8.5hz,2h),5.52(s,2h),2.52(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.3,152.9,152.5,135.0,132.7,132.7,132.5,132.2,130.5,129.3,129.2,124.7,115.7,44.6,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc18h14cln3o3na378.0622;found378.0624.
实施例8：
将1,5-二甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.74g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.05g，收率为79%，熔点为225℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.88(s,1h),7.62–7.58(m,1h),7.44(d,j=8.4hz,1h),7.31(d,j=7.3hz,1h),3.63(s,3h),2.55(s,3h),2.49(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.7,152.6,150.8,138.4,133.8,131.9,130.9,125.5,113.5,29.5,26.0,17.6;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc13h13n3o3na282.0855;found282.0853.
实施例9：
将6-氯-1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.99g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.96g，收率为71%，熔点为231℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ13.13(s,1h),7.96(d,j=2.4hz,1h),7.78(dd,j=9.0,2.4hz,1h),7.67(d,j=9.1hz,1h),3.64(s,3h),2.47(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.8,154.0,153.1,152.5,132.8,132.6,131.8,129.0,128.3,117.6,29.7,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc12h10cln3o3na302.0308;found302.0303.
实施例10：
将2(1h)-喹喔啉酮（1.46g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.43g，收率为62%，熔点为228℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.90(s,1h),12.65(s,1h),7.80(dd,j=8.4,1.3hz,1h),7.61(td,j=7.6,1.3hz,1h),7.35(dd,j=11.0,4.6hz,2h),2.47(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,154.0,153.4,153.3,132.4,131.9,131.8,129.3,124.1,116.2,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc11h9n3o3na254.0542;found254.0540.
实施例11：
将6-三氟甲基-2(1h)-喹喔啉酮（2.14g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.58g，收率为53%，熔点为230℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ13.05(s,1h),13.01(s,1h),8.18(d,j=1.1hz,1h),7.94(d,j=8.7hz,1h),7.53(d,j=8.6hz,1h),2.48(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.7,156.0,153.2,152.9,135.3,131.0,128.0(c-f,3jc-f=3.8hz),126.7(c-f,3jc-f=3.8hz),124.6(c-f,2jc-f=32.8hz),124.3(c-f,1jc-f=272.2hz),117.7,25.9;19fnmr(471mhz,dmso)δ-60.3;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc12h8f3n3o3na322.0416;found322.0412.
实施例12：
将6-硝基-2(1h)-喹喔啉酮（1.91g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.38g，收率为50%，熔点为245℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ8.59(d,j=2.5hz,1h),8.41(dd,j=9.1,2.6hz,1h),7.52(d,j=9.1hz,1h),2.48(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.8,156.5,154.0,152.9,143.0,138.8,130.7,126.1,125.0,118.1,25.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc11h8n4o5na299.0393;found299.0395.
实施例13：
将6,7-二甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.74g，10mmol）、丙酮（1.16g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.55g，收率为60%，熔点为240℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.83(s,1h),12.49(s,1h),7.56(s,1h),7.11(s,1h),2.46(s,3h),2.33(s,3h),2.29(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ195.9,153.6,153.4,152.5,141.5,132.9,130.5,130.4,129.0,116.1,25.9,20.3,19.3;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc13h13n3o3na282.0855;found282.0854.
实施例14：
将1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.60g，10mmol）、丁酮（1.44g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体2.02g，收率为78%，熔点为227℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.98(s,1h),7.86(dd,j=8.0,1.4hz,1h),7.73(ddd,j=8.6,7.2,1.5hz,1h),7.64(dd,j=8.5,1.0hz,1h),7.47–7.43(m,1h),3.65(s,3h),2.95(q,j=7.3hz,2h),1.07(t,j=7.3hz,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ198.5,152.8,152.8,152.5,133.6,132.3,132.1,130.1,124.4,115.6,31.0,29.4,8.3;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc13h13n3o3na282.0855;found282.0857.
实施例15：
将1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.60g，10mmol）、甲基环丙酮（1.68g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.90g，收率为70%，熔点为208℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.99(s,1h),7.87(dd,j=8.0,1.3hz,1h),7.74–7.68(m,1h),7.61(d,j=7.8hz,1h),7.46–7.40(m,1h),3.64(s,3h),2.99–2.92(m,1h),1.09(dd,j=7.3,4.1hz,2h),1.01(dt,j=7.2,3.4hz,2h);13cnmr(126mhz,dmso)δ197.2,153.5,152.7,152.5,133.6,132.3,132.1,130.1,124.4,115.6,29.4,16.4,11.8;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc14h13n3o3na294.0855;found294.0850.
实施例16：
将1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮（1.60g，10mmol）、氢化黄体酮（6.33g，20mmol）、三氟乙酸（1.14g，10mmol）加入反应瓶中，加入二氯甲烷（50g）溶解，在常温下逐滴加入亚硝酸叔丁酯（2.06g,20mmol），搅拌反应6小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液（50g）淬灭反应，加入二氯甲烷（50g），充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用重结晶法（乙酸乙酯/石油醚=1：1）提纯，得到深黄色固体1.61g，收率为32%，熔点为399℃。1hnmr(500mhz,dmso)δ7.85(dd,j=8.0,1.3hz,1h),7.69–7.64(m,1h),7.58(d,j=7.7hz,1h),7.42–7.38(m,1h),3.61(s,3h),2.61-2.59(m1h),2.31-2.27(m,1h),2.07-2.06(m,5h),2.04–1.95(m,4h),1.88-1.84(m,1h),1.69-1.64(m,4h),1.48-1.45(m,6h),1.09(s,3h),0.86(t,j=6.9hz,1h),0.58(s,3h);13cnmr(126mhz,dmso)δ213.7,201.5,161.7,161.4,158.6,141.5,138.7,137.3,134.9,128.7,120.0,67.8,61.0,54.5,49.0,48.8,45.6,44.1,43.2,40.3,36.4,36.0,34.1,32.0,30.3,29.1,27.5,26.0,18.5,17.9;hrms(esi)m/z:[m na] calcdforc30h37n3o4na526.2682;found526.2690.
实施例17：
1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1：1，其他操作同实施例1，得1.35g深黄色固体，收率为55%。
实施例18：
1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1：5，其他操作同实施例1，得1.54g深黄色固体，收率为63%。
实施例19：
1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：10：1，其他操作同实施例1，得1.59g深黄色固体，收率为65%。
实施例20：
1-甲基-2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：10：5，其他操作同实施例1，得1.72g深黄色固体，收率为70%。
实施例21：
反应溶剂换为乙醇，其他操作同实施例1，得1.00g深黄色固体，收率为41%。
实施例22：
反应溶剂换为二甲基亚砜，其他操作同实施例1，得0.69g深黄色固体，收率为28%。
实施例23：
二氯甲烷与2(1h)-喹喔啉酮的投料质量比为15：1，其他操作同实施例1，得0.69g深黄色固体，收率为66%。
实施例24：
二氯甲烷与2(1h)-喹喔啉酮的投料质量比为50：1，其他操作同实施例1，得1.94g深黄色固体，收率为79%。
实施例25：
反应催化剂换为冰醋酸，其他操作同实施例1，得0.78g深黄色固体，收率为32%。
实施例26：
反应催化剂换为磷酸，其他操作同实施例1，得0.44g深黄色固体，收率为18%。
实施例27：
三氟乙酸与2(1h)-喹喔啉酮的摩尔比为0.2：1，其他操作同实施例1，得1.86g深黄色固体，收率为76%。
实施例28：
三氟乙酸与2(1h)-喹喔啉酮的摩尔比为5：1，其他操作同实施例1，得1.52g深黄色固体，收率为62%。
实施例29：
反应时间变为4小时，其他操作同实施例1，得1.69g深黄色固体，收率为69%。
实施例30：
反应时间变为8小时，其他操作同实施例1，得1.91g深黄色固体，收率为78%。
本发明实施例所得的新型3-取代喹喔啉酮衍生物在药物研究领域具有较好的研究和应用价值，同时在化工、材料、染料等领域具有潜在的应用前景。
1.一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟，其特征在于其结构式如式（iv）所示：
其中：r1为氢、烷基、卤素、三氟甲基或硝基；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；r3为烷基、环烷基、氢化黄体酮基。
2.一种根据权利要求1所述的(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于以如式（ⅰ）所示的2(1h)-喹喔啉酮、式（ⅱ）所示的甲基酮和式（iii）所示的亚硝酸叔丁酯为原料，将原料加入有机溶剂中，在催化剂存在下合成如式（iv）所示的(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟，其反应方程式如下：
其中：r1为氢、烷基、卤素、三氟甲基或硝基；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；r3为烷基、环烷基或氢化黄体酮基。
3.根据权利要求2所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于2(1h)-喹喔啉酮、甲基酮和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1～10：1～5，优选为1：2：2。
4.根据权利要求2所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基亚砜中的任意一种，有机溶剂与2(1h)-喹喔啉酮的投料质量比为10～100：1，优选为15～50：1。
5.根据权利要求2所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于催化剂为冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、或磷酸中的任意一种，催化剂与2(1h)-喹喔啉酮的摩尔比为0.2～5：1，优选为1：1。
6.根据权利要求2所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于反应时间为1～12小时，优选为4～8小时，最优为6小时。
7.根据权利要求2所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：
将如式（ⅰ）所示的2(1h)-喹喔啉酮、式（ⅱ）所示的甲基酮和式（iii）所示的亚硝酸叔丁酯置于反应瓶中，加入催化剂和有机溶剂，于室温下搅拌反应1～12小时，反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入有机溶剂乙酸乙酯萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到褐色固体粗品，粗品经重结晶提纯，得到深黄色固体(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟。
8.根据权利要求7所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于有重结晶所用的溶剂为体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚混合液。
9.根据权利要求7所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基亚砜中的任意一种。
10.根据权利要求7所述的一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟的合成方法，其特征在于催化剂为冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、或磷酸中的任意一种。
技术总结