本发明涉及双烯醇酮醋酸酯加工技术领域，具体为一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法。
背景技术：
双烯醇酮醋酸酯主要特点是白色结晶性粉末，是甾体激素类结构中间体，以此为原料可生产孕激素类药物(黄体酮，甲孕酮，已酸孕酮)，肾上腺皮质激素药物(如氢化可的松，氢化泼尼松，倍他米松)，性激素及蛋白同化激素药物(甲基睾丸素，安宫黄体酮，康复龙，康力龙)等。
我国目前的生产厂家在生产双烯醇酮醋酸酯时，大多是以薯蓣皂素为原料，经加压裂解、氧化、水解(消除)、提取、精制、母液处理与回收利用等工序制成，但是在提高收率的同时，无法对纯度进行提高，而且在分水处理时还需要人工对分液面进行观察判断，造成人力资源浪费，故而提出一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法来解决上述中所提出的问题。
技术实现要素：
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，具备能够确保纯度高的同时维持收率的稳定，减小人力资源浪费的优点，解决了我国目前的生产厂家在生产双烯醇酮醋酸酯时，大多是以薯蓣皂素为原料，经加压裂解、氧化、水解(消除)、提取、精制、母液处理与回收利用等工序制成，但是在提高收率的同时，无法对纯度进行提高，而且在分水处理时还需要人工对分液面进行观察判断，造成人力资源浪费的问题。
(二)技术方案
为实现上述能够确保纯度高的同时维持收率的稳定，减小人力资源浪费的目的，本发明提供如下技术方案：一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，包括以下步骤：
1)开环：先向开环罐内依次添加醋酐和冰醋酸，搅拌混合后，再向混合溶液内加入薯蓣皂素，同时开启搅拌，并将开环罐内部温度加热至温度192～212℃，罐内压力保持在0.4～0.6mpa之间进行开环裂解反应，反应时间不小于六十分钟，反应后得开环物混合液；
2)氧化水解：将步骤1)中的开环物混合液从开环罐内压送至装有底酸的氧化水解罐内，然后将配制好的三氧化铬和醋酸钠作为氧化剂，添加至氧化水解罐内，并与开环物混合液进行氧化反应，其反应时间不小于三十分钟，反应后得氧化物混合液，然后再向氧化水解罐夹套内通入蒸汽加热升温反应，使内部温度提升至90～120℃之间，使其进行水解反应，反应时间60～90分钟后得水解混合液；
3)萃取：将步骤2)中的水解混合液经过耐酸泵过滤，并将滤液输送至提取罐内，然后向提取罐内加入环己烷进行提取，搅拌三十分钟后静止一小时得提取液，提取液用六十度热水进行水洗，在水洗过程中开启搅拌，洗去水溶性杂质，然后静置半小时，连续洗涤三次直至中性，除去残留冰醋酸，然后静置4～6小时分去水层，分水时通过两极的密度计监测液体密度，确保提取罐内的酸液分离完毕，再将提取罐内的溶液经两级以上过滤输送至浓缩罐，加热浓缩回收环己烷至干，然后加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶，最后离心得双烯醇酮醋酸酯粗品；
4)精制提纯：将步骤3)中的双烯醇酮醋酸酯粗品投入精制罐内，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐内，先自然降温冷却至40℃，然后用冰盐水冷却至10℃以下，并在该温度下重结晶一小时，得到重结晶混合物，然后将其投入离心机内离心过滤，烘干后得超高纯双烯醇酮醋酸酯。
优选的，所述步骤1)中薯蓣皂素、冰醋酸与醋酐的质量比为2∶1～1.4∶2.6～3，冰醋酸的质量百分比浓度不小于98％，醋酐的质量百分比浓度不小于98％。
优选的，所述步骤2)中底酸为冰醋酸，所述冰醋酸的加入量为薯蓣皂素重量的0.5～1倍，所述三氧化铬和醋酸钠的加入量均为薯蓣皂素重量的0.2～0.5倍，所述三氧化铬的质量百分比浓度不小于98％，醋酸钠的质量百分比浓度为不小于55％。
优选的，所述步骤3)中的萃取液还可为二氯甲烷或三氯甲烷，所述步骤4)中的回流温度为80-90℃，烘干温度为80-85℃。
(三)有益效果
与现有技术相比，本发明提供了一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，具备以下有益效果：
该双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，通过步骤1)开环、步骤2)氧化水解和步骤3)萃取来制备双烯醇酮醋酸酯粗品，其中通过多次过滤处理，将步骤1)开环、步骤2)氧化水解和步骤3)萃取中产生的杂质滤除，避免杂质残留在双烯醇酮醋酸酯粗品内对后续精制提纯产生影响，降低了后处理的难度，提高了产品质量和产品收率，通过步骤4)精制提纯，使双烯醇酮醋酸酯粗品进行提纯处理，从而得到超高纯的双烯醇酮醋酸酯，通过在排水管的两端设置密度计，对液体的密度进行实时监测，根据不同液体密度的不同来判断提取罐内的酸液是否分离完毕，从而不需人工在一旁观察透明管内的液体情况，从而达到了能够确保纯度高的同时维持收率的稳定，减小人力资源浪费的目的。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，包括以下步骤：
1)开环：先向开环罐内依次添加醋酐和冰醋酸，搅拌混合后，再向混合溶液内加入薯蓣皂素，同时开启搅拌，并将开环罐内部温度加热至温度192～212℃，罐内压力保持在0.4～0.6mpa之间进行开环裂解反应，反应时间不小于六十分钟，反应后得开环物混合液，其中薯蓣皂素、冰醋酸与醋酐的质量比为2∶1～1.4∶2.6～3，冰醋酸的质量百分比浓度不小于98％，醋酐的质量百分比浓度不小于98％；
2)氧化水解：将步骤1)中的开环物混合液从开环罐内压送至装有底酸的氧化水解罐内，然后将配制好的三氧化铬和醋酸钠作为氧化剂，添加至氧化水解罐内，并与开环物混合液进行氧化反应，其反应时间不小于三十分钟，反应后得氧化物混合液，然后再向氧化水解罐夹套内通入蒸汽加热升温反应，使内部温度提升至90～120℃之间，使其进行水解反应，反应时间60～90分钟后得水解混合液，其中底酸为冰醋酸，冰醋酸的加入量为薯蓣皂素重量的0.5～1倍，三氧化铬和醋酸钠的加入量均为薯蓣皂素重量的0.2～0.5倍，三氧化铬的质量百分比浓度不小于98％，醋酸钠的质量百分比浓度为不小于55％；
3)萃取：将步骤2)中的水解混合液经过耐酸泵过滤，并将滤液输送至提取罐内，然后向提取罐内加入环己烷进行提取，搅拌三十分钟后静止一小时得提取液，提取液用六十度热水进行水洗，在水洗过程中开启搅拌，洗去水溶性杂质，然后静置半小时，洗涤一次直至中性，除去残留冰醋酸，然后静置4～6小时分去水层，分水时通过两极的密度计监测液体密度，确保提取罐内的酸液分离完毕，再将提取罐内的溶液经两级以上过滤输送至浓缩罐，加热浓缩回收环己烷至干，然后加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶，最后离心得双烯醇酮醋酸酯粗品，其中萃取液还可为二氯甲烷或三氯甲烷；
4)精制提纯：将步骤3)中的双烯醇酮醋酸酯粗品投入精制罐内，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐内，先自然降温冷却至40℃，然后用冰盐水冷却至10℃以下，并在该温度下重结晶一小时，得到重结晶混合物，然后将其投入离心机内离心过滤，烘干后得超高纯双烯醇酮醋酸酯，其中回流温度为80-90℃，烘干温度为80-85℃。
该双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，通过减小水洗次数，使纯度降低，同时提高收率。
实施例二：一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，包括以下步骤：
1)开环：先向开环罐内依次添加醋酐和冰醋酸，搅拌混合后，再向混合溶液内加入薯蓣皂素，同时开启搅拌，并将开环罐内部温度加热至温度192～212℃，罐内压力保持在0.4～0.6mpa之间进行开环裂解反应，反应时间不小于六十分钟，反应后得开环物混合液，其中薯蓣皂素、冰醋酸与醋酐的质量比为2∶1～1.4∶2.6～3，冰醋酸的质量百分比浓度不小于98％，醋酐的质量百分比浓度不小于98％；
2)氧化水解：将步骤1)中的开环物混合液从开环罐内压送至装有底酸的氧化水解罐内，然后将配制好的三氧化铬和醋酸钠作为氧化剂，添加至氧化水解罐内，并与开环物混合液进行氧化反应，其反应时间不小于三十分钟，反应后得氧化物混合液，然后再向氧化水解罐夹套内通入蒸汽加热升温反应，使内部温度提升至90～120℃之间，使其进行水解反应，反应时间60～90分钟后得水解混合液，其中底酸为冰醋酸，冰醋酸的加入量为薯蓣皂素重量的0.5～1倍，三氧化铬和醋酸钠的加入量均为薯蓣皂素重量的0.2～0.5倍，三氧化铬的质量百分比浓度不小于98％，醋酸钠的质量百分比浓度为不小于55％；
3)萃取：将步骤2)中的水解混合液经过耐酸泵过滤，并将滤液输送至提取罐内，然后向提取罐内加入环己烷进行提取，搅拌三十分钟后静止一小时得提取液，提取液用六十度热水进行水洗，在水洗过程中开启搅拌，洗去水溶性杂质，然后静置半小时，连续洗涤三次直至中性，除去残留冰醋酸，然后静置4～6小时分去水层，分水时通过两极的密度计监测液体密度，确保提取罐内的酸液分离完毕，再将提取罐内的溶液经两级以上过滤输送至浓缩罐，加热浓缩回收环己烷至干，然后加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶，最后离心得双烯醇酮醋酸酯粗品，其中萃取液还可为二氯甲烷或三氯甲烷；
4)精制提纯：将步骤3)中的双烯醇酮醋酸酯粗品投入精制罐内，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐内，先自然降温冷却至40℃，然后用冰盐水冷却至10℃以下，并在该温度下重结晶一小时，得到重结晶混合物，然后将其投入离心机内离心过滤，烘干后得超高纯双烯醇酮醋酸酯，其中回流温度为80-90℃，烘干温度为80-85℃。
该双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，能够确保纯度高的同时维持收率的稳定。
实施例三：一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，包括以下步骤：
1)开环：先向开环罐内依次添加醋酐和冰醋酸，搅拌混合后，再向混合溶液内加入薯蓣皂素，同时开启搅拌，并将开环罐内部温度加热至温度192～212℃，罐内压力保持在0.4～0.6mpa之间进行开环裂解反应，反应时间不小于六十分钟，反应后得开环物混合液，其中薯蓣皂素、冰醋酸与醋酐的质量比为2∶1～1.4∶2.6～3，冰醋酸的质量百分比浓度不小于98％，醋酐的质量百分比浓度不小于98％；
2)氧化水解：将步骤1)中的开环物混合液从开环罐内压送至装有底酸的氧化水解罐内，然后将配制好的三氧化铬和醋酸钠作为氧化剂，添加至氧化水解罐内，并与开环物混合液进行氧化反应，其反应时间不小于三十分钟，反应后得氧化物混合液，然后再向氧化水解罐夹套内通入蒸汽加热升温反应，使内部温度提升至90～120℃之间，使其进行水解反应，反应时间60～90分钟后得水解混合液，其中底酸为冰醋酸，冰醋酸的加入量为薯蓣皂素重量的0.5～1倍，三氧化铬和醋酸钠的加入量均为薯蓣皂素重量的0.2～0.5倍，三氧化铬的质量百分比浓度不小于98％，醋酸钠的质量百分比浓度为不小于55％；
3)萃取：将步骤2)中的水解混合液经过耐酸泵过滤，并将滤液输送至提取罐内，然后向提取罐内加入环己烷进行提取，搅拌三十分钟后静止一小时得提取液，提取液用六十度热水进行水洗，在水洗过程中开启搅拌，洗去水溶性杂质，然后静置半小时，连续洗涤三次直至中性，除去残留冰醋酸，然后静置4～6小时分去水层，分水时通过两极的密度计监测液体密度，确保提取罐内的酸液分离完毕，再将提取罐内的溶液经两级以上过滤输送至浓缩罐，加热浓缩回收环己烷至干，然后加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶，最后离心得双烯醇酮醋酸酯粗品，其中萃取液还可为二氯甲烷或三氯甲烷；
4)精制提纯：将步骤3)中的双烯醇酮醋酸酯粗品投入精制罐内，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐内，先自然降温冷却至40℃，然后用冰盐水冷却至10℃以下，并在该温度下重结晶一小时，得到重结晶混合物，然后将其投入离心机内离心过滤，烘干后得超高纯双烯醇酮醋酸酯，其中回流温度为80-90℃，烘干温度为80-85℃。
该双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，通过提高水洗次数，使纯度提高，但是其收率会减小。
本发明的有益效果是：通过步骤1)开环、步骤2)氧化水解和步骤3)萃取来制备双烯醇酮醋酸酯粗品，其中通过多次过滤处理，将步骤1)开环、步骤2)氧化水解和步骤3)萃取中产生的杂质滤除，避免杂质残留在双烯醇酮醋酸酯粗品内对后续精制提纯产生影响，降低了后处理的难度，提高了产品质量和产品收率，通过步骤4)精制提纯，使双烯醇酮醋酸酯粗品进行提纯处理，从而得到超高纯的双烯醇酮醋酸酯，通过在排水管的两端设置密度计，对液体的密度进行实时监测，根据不同液体密度的不同来判断提取罐内的酸液是否分离完毕，从而不需人工在一旁观察透明管内的液体情况，从而达到了能够确保纯度高的同时维持收率的稳定，减小人力资源浪费的目的，解决了我国目前的生产厂家在生产双烯醇酮醋酸酯时，大多是以薯蓣皂素为原料，经加压裂解、氧化、水解(消除)、提取、精制、母液处理与回收利用等工序制成，但是在提高收率的同时，无法对纯度进行提高，而且在分水处理时还需要人工对分液面进行观察判断，造成人力资源浪费的问题。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
1.一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)开环：先向开环罐内依次添加醋酐和冰醋酸，搅拌混合后，再向混合溶液内加入薯蓣皂素，同时开启搅拌，并将开环罐内部温度加热至温度192～212℃，罐内压力保持在0.4～0.6mpa之间进行开环裂解反应，反应时间不小于六十分钟，反应后得开环物混合液；
2)氧化水解：将步骤1)中的开环物混合液从开环罐内压送至装有底酸的氧化水解罐内，然后将配制好的三氧化铬和醋酸钠作为氧化剂，添加至氧化水解罐内，并与开环物混合液进行氧化反应，其反应时间不小于三十分钟，反应后得氧化物混合液，然后再向氧化水解罐夹套内通入蒸汽加热升温反应，使内部温度提升至90～120℃之间，使其进行水解反应，反应时间60～90分钟后得水解混合液；
3)萃取：将步骤2)中的水解混合液经过耐酸泵过滤，并将滤液输送至提取罐内，然后向提取罐内加入环己烷进行提取，搅拌三十分钟后静止一小时得提取液，提取液用六十度热水进行水洗，在水洗过程中开启搅拌，洗去水溶性杂质，然后静置半小时，连续洗涤三次直至中性，除去残留冰醋酸，然后静置4～6小时分去水层，分水时通过两极的密度计监测液体密度，确保提取罐内的酸液分离完毕，再将提取罐内的溶液经两级以上过滤输送至浓缩罐，加热浓缩回收环己烷至干，然后加入乙醇，分次带干环己烷后再加入乙醇，加热回流后压入结晶罐降温结晶，最后离心得双烯醇酮醋酸酯粗品；
4)精制提纯：将步骤3)中的双烯醇酮醋酸酯粗品投入精制罐内，加入乙醇，加热回流后压入结晶罐内，先自然降温冷却至40℃，然后用冰盐水冷却至10℃以下，并在该温度下重结晶一小时，得到重结晶混合物，然后将其投入离心机内离心过滤，烘干后得超高纯双烯醇酮醋酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，其特征在于，所述步骤1)中薯蓣皂素、冰醋酸与醋酐的质量比为2∶1～1.4∶2.6～3，冰醋酸的质量百分比浓度不小于98％，醋酐的质量百分比浓度不小于98％。
3.根据权利要求1所述的一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，其特征在于，所述步骤2)中底酸为冰醋酸，所述冰醋酸的加入量为薯蓣皂素重量的0.5～1倍，所述三氧化铬和醋酸钠的加入量均为薯蓣皂素重量的0.2～0.5倍，所述三氧化铬的质量百分比浓度不小于98％，醋酸钠的质量百分比浓度为不小于55％。
4.根据权利要求1所述的一种双烯醇酮醋酸酯的超高纯精制方法，其特征在于，所述步骤3)中的萃取液还可为二氯甲烷或三氯甲烷，所述步骤4)中的回流温度为80-90℃，烘干温度为80-85℃。
技术总结