本发明涉及一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
甘氨酰-l-谷氨酰胺(glycyl-l-glutamine)属于一种人工合成的二肽类氨基酸，它是复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的主要成分之一。甘氨酰-l-谷氨酰胺主要用于提供谷氨酰胺，以促进蛋白质合成。相比l-谷氨酰胺，其水中溶解性和热稳定性更好。甘氨酰-l-谷氨酰胺在体内作为氮源运输的载体，可清除氨等代谢废物，为蛋白质和dna的合成提供氮源，对细胞内蛋白质的稳定性有着非常重要的作用。随着医疗技术的快速发展，多肽类氨基酸将会在临床上的应用不断增多。
目前，甘氨酰-l-谷氨酰胺的制备方法主要有以下几种：
一、以n-苄氧羰基甘氨酸和l-谷氨酰胺为起始原料，先将n-苄氧羰基甘氨酸与n-羟基丁二酰亚胺(hosu)在n,n-二环己基碳二亚胺(dcc)作用下制成活性酯，再与l-谷氨酰胺缩合生产带保护基的二肽中间体，最后经钯催化氢化脱保护基制得产品(ep0311057b1,1994)。该方法使用的原料及催化剂价格昂贵，物料成本较高，且使用的dcc较难除去，较难制得高纯度产品，且钯炭氢化反应设备要求苛刻。
二、将邻苯二甲酸酐和甘氨酸在熔融状态下制备邻苯二甲酰甘氨酸，然后采用活性酯或混酐法缩合，再进行肼解得到最终产品(cn200410066112，2004)。该方法工艺路线繁琐，同样存在生产成本高问题，且使用三乙胺、水合肼及多种有机化合物较难处理，不利于环保。
三、wo2012014809(a1)公开了二肽类氨基酸的一种新型合成方法，其包括gly-gln的合成，将l-谷氨酰胺和四丁基氢氧化膦溶液混合，减压加热蒸发去除水分，发生脱水缩合制得l-谷氨酰胺的离子液体(l-gln-tbp)，将甘氨酸甲酯盐酸盐加入到l-gln-tbp中，从而形成gly-gln。该方法工艺简单，避免使用多种有机试剂，但该方法还不成熟，收率太低，不能实现工业化生产。
四、以氯乙酰氯为起始原料，与l-谷氨酰胺酰化反应制得n-氯乙酰-l-谷氨酰胺粗品，对中间体进行精制，氨水和碳酸铵作为氨解剂反应制得产品(ep0678501，1997)。第一步氯乙酰-l-谷氨酰胺制备时，因结晶固体颗粒细小，导致结晶体系粘稠，较难将水分过滤掉，干燥易出现融化现象；第二步在氨水中进行氨解反应，氨活性低反应时间长，较难控制水解杂质甘氨酰-l-谷氨酸产生，且引入大量铵盐，回收能耗高。该方法虽原料廉价易得，但工艺总收率较低，产生工业三废多，生产工序繁琐，生产周期较长。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，所用原料廉价易得，工艺操作简单，使用的有机溶剂种类单一，易于回收再利用，绿色环保，所得产品纯度高、满足注射级原料的要求，适用于工业化生产。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，先将氯乙酰氯和l-谷氨酰胺在低温和碱性条件进行酰化反应，分相后得到n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液，然后采用电渗析膜分离技术对n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液进行处理，对处理得到的n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液通入氨气进行带压氨解，经浓缩、结晶、过滤和干燥得到甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品；最后将甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品溶于水后采用wa-30树脂纯化，结晶制得高纯度的甘氨酰-l-谷氨酰胺，具体反应式如下：
本发明技术方案的进一步改进在于包括以下步骤：
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备：将l-谷氨酰胺加入到纯化水和甲苯的混合溶剂中，低温搅拌下同时滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水，滴加过程控制反应混合物的ph，滴加完毕后继续搅拌进行酰化反应，反应结束静置0.5h后分相，得到的水相用酸调ph后进行电渗析处理，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得到n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液；向所述n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液中加入有机溶剂，通入氨气在一定温度下进行带压氨解反应2～3h，反应结束后减压浓缩至无水分蒸出，向剩余物中加入纯化水，加热至55℃搅拌完全溶清后缓慢流加有机溶剂，流加结束后继续保温搅拌0.5h，降温至20～25℃析晶，保温搅拌3～4h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，将得到的湿产品进行真空干燥后得到甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品；
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制：将步骤(1)得到的甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品溶于纯化水中，溶清后加入wa-30树脂室温搅拌2～3h，过滤回收树脂，所得滤液经减压浓缩至干，向剩余物中加纯化水溶解，完全溶清后微孔过滤，过滤结束后加纯化水洗液冲洗容器和管路，洗液微孔过滤后与滤液合并，搅拌升温至40～45℃流加有机溶剂，流加结束后保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌进行析晶反应1h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，所述湿产品经真空干燥得到高纯度的甘氨酰-l-谷氨酰胺。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中l-谷氨酰胺与氯乙酰氯的摩尔比为1:1.05～1:1.50。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中的碱水为naoh水溶液，滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水时控制温度为8～12℃，滴加过程反应混合物的ph控制为10.0～11.0；酰化反应的温度为0～5℃，时间为0.5～1h。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中调ph所用酸为盐酸或硫酸，酸溶液浓度0.5～3mol/l；电渗析处理使用膜为均相离子交换膜，淡水的ph控制7.5～8.0。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中向n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液中加入的有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基-2-咪唑啉酮和n-甲基吡咯烷酮中的一种，有机溶剂用量为n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液重量的1/20。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中氨解反应压力为0.6～0.8mpa，反应温度为38～42℃。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)中向剩余物中加入其质量1.5～2.0倍的纯化水，析晶有机溶剂为甲醇，纯化水与甲醇的体积比为1:2。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(2)中溶解甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的纯化水用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的10倍；wa-30树脂用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3.0～4.0倍。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(2)中溶解剩余物的纯化水和纯化水洗液的总用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3倍；析晶有机溶剂为甲醇，甲醇用量与纯化水的总体积比为2:1。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术效果有：
本发明的制备方法采用电渗析膜分离技术，并结合wa-30树脂纯化提高了产品的收率和质量，简化了工艺步骤，实现了一锅法制备二肽粗品，产生的工业三废较少，工艺操作简便，适用于大型的工业化生产，其制备的产品甘氨酰-l-谷氨酰胺质量高，可满足注射级原料的要求。
本发明所用的主原料氯乙酰氯、l-谷氨酰胺等价格低廉，易于商业获取。
本发明采用电渗析膜分离技术，制备得到纯度较高的n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液，避免了结晶法制备n-氯乙酰-l-谷氨酰胺固体难过滤、干燥易融化等问题，简化后的处理操作减少了中间体制备所导致的物料损失，总收率较高，生产成本较低，环境友好。
本发明通入氨气进行带压氨解，提高反应效率，较氨水氨解法减少大量铵盐和废液的产生；引入非质子极性溶剂，提高氨解反应活性，可有效控制水解杂质甘氨酰-l-谷氨酸的产生，降低后续纯化难度，提高粗品质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：
一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，包括以下步骤：
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备
将l-谷氨酰胺加入到纯化水和甲苯的混合溶剂中，低温搅拌下同时滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水，所述l-谷氨酰胺与氯乙酰氯的摩尔比为1:1.05～1:1.50，碱水为naoh水溶液，滴加过程控制反应混合物的ph为10.0～11.0、温度为8～12℃，滴加完毕后降温至0～5℃继续搅拌进行酰化反应0.5～1h。反应结束静置0.5h后分相，得到的水相用0.5～3mol/l的盐酸或硫酸调ph至7.5～8.0后进行电渗析处理，所述电渗析处理使用膜为均相离子交换膜，淡水的ph控制7.5～8.0，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得到n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液。
向电渗析处理得到的n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液中加入二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基-2-咪唑啉酮和n-甲基吡咯烷酮中的一种，通入氨气在38～42℃下进行带压氨解反应2～3h，氨解反应的压力为0.6～0.8mpa。反应结束后减压浓缩(水浴温度60～65℃，真空度≤-0.09mpa)至无水分蒸出，向剩余物中加入其质量1.5～2.0倍的纯化水，加热至55℃搅拌完全溶清后缓慢流加甲醇，甲醇与纯化水的体积比为2:1，流加结束后继续保温搅拌0.5h，降温至20～25℃析晶，保温搅拌3～4h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，将得到的湿产品在60～65℃下进行真空干燥后得到甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品。
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制
将步骤(1)得到的甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品溶于其质量10倍的纯化水中，溶清后加入甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3.0～4.0倍的wa-30树脂室温搅拌2～3h，过滤回收树脂，所得滤液经减压浓缩(水浴温度60～65℃，真空度≤-0.09mpa)至干，向剩余物中加纯化水溶解，完全溶清后微孔过滤，过滤结束后加纯化水洗液冲洗容器和管路，纯化水和纯化水洗液的总用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3倍，洗液微孔过滤后与滤液合并，搅拌升温至40～45℃流加甲醇，甲醇用量与纯化水的总体积比为2:1，流加结束后保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌进行析晶反应1h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，所述湿产品在60～65℃下进行真空干燥至水分7.0～10.0％，得到高纯度的甘氨酰-l-谷氨酰胺。
实施例1
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备
向反应釜中加入7.5kg纯化水，1.9kg甲苯，搅拌条件下加入3.0kgl-谷氨酰胺，降温至10℃，搅拌条件下滴加配制好的氢氧化钠溶液(5mol/l，约1.3l)，保持温度8～12℃，滴加2.48kg氯乙酰氯、1.6kg甲苯的混合液，同时滴加氢氧化钠溶液(5mol/l)，控制反应混合物的ph＝10.0～11.0。滴加完毕，降温至0～5℃，继续搅拌0.5h，静置0.5h，分相，回收甲苯，水相用0.5mol/l的盐酸调ph在7.5～8.0，将水相加入到电渗析设备淡水室，浓水室加入等体积水，使用100对均相离子交换膜，控制电压不超过100v，控制淡水的ph控制在7.5～8.0，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得淡水室n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液。
在高压反应釜中，加入上步制得n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液(23.5kg)，1.18kgn,n-二甲基甲酰胺，通入氨气压力至0.6～0.8mpa，缓慢升温至38～42℃，保温保压搅拌2h，减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩至无水分蒸出，加入6l纯化水，加热至55℃，搅拌至完全溶解，缓慢流加12l甲醇，继续搅拌0.5h，降温至20～25℃，析出大量晶体，保温搅拌3h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥，得甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品3.1kg，摩尔收率74％，纯度98.8％。
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制
将3.0kg甘氨酰-l-谷氨酰粗品溶于30l纯化水中，将入10.0kgwa-30树脂，室温搅拌2h，过滤回收树脂，滤液减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩接近无水，加入8l纯化水，完全溶解，过0.22μm微孔滤膜，再用1l纯化水冲洗罐壁、管道过滤膜后，滤液与洗液合并加入结晶罐中，搅拌升温至40～45℃，缓慢流加入18l甲醇，保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌1h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥至水分7.0～10.0％，得甘氨酰-l-谷氨酰胺精制品2.59kg，摩尔收率86.3％。
实施例2
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备
向反应釜中加入6.25kg纯化水，1.6kg甲苯，搅拌条件下加入2.5kgl-谷氨酰胺，降温至9℃，搅拌条件下滴加配制好的氢氧化钠溶液(5mol/l，约1.1l)，保持温度8～12℃，滴加2.89kg氯乙酰氯、1.9kg甲苯的混合液，同时滴加氢氧化钠溶液(5mol/l)，控制反应混合物的ph＝10.0～11.0。滴加完毕，降温至0～5℃，继续搅拌0.5h，静置0.5h，分相，回收甲苯，水相用0.5mol/l的硫酸调ph在7.5～8.0，将水相加入到电渗析设备淡水室，浓水室加入等体积水，使用100对均相离子交换膜，控制电压不超过100v，控制淡水的ph控制在7.5～8.0，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得淡水室n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液。
在高压反应釜中，加入上步制得n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液(19.2kg)，0.96kg二甲基亚砜，通入氨气压力至0.6～0.8mpa，缓慢升温至38～42℃，保温保压搅拌2h，减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩至无水分蒸出，加入5l纯化水，加热至55℃，搅拌至完全溶解，缓慢流加10l甲醇，继续搅拌0.5h，降温至20～25℃，析出大量晶体，保温搅拌3h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥，得甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品2.46kg，摩尔收率70.8％，纯度98.9％。
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制
将2.4kg甘氨酰-l-谷氨酰粗品溶于24l纯化水中，将入9.6kgwa-30树脂，室温搅拌3h，过滤回收树脂，滤液减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩接近无水，加入6.5l纯化水，完全溶解，过0.22μm微孔滤膜，再用0.7l纯化水冲洗罐壁、管道过滤膜后，滤液与洗液合并加入结晶罐中，搅拌升温至40～45℃，缓慢流加入14.4l甲醇，保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌1h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥至水分7.0～10.0％，得甘氨酰-l-谷氨酰胺精制品1.98kg，摩尔收率82.5％。
实施例3
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备
向反应釜中加入7.5kg纯化水，1.9kg甲苯，搅拌条件下加入3.0kgl-谷氨酰胺，降温至10℃，搅拌条件下滴加配制好的氢氧化钠溶液(5mol/l，约1.3l)，保持温度8～12℃，滴加2.9kg氯乙酰氯、1.87kg甲苯的混合液，同时滴加氢氧化钠溶液(5mol/l)，控制反应混合物的ph＝10.0～11.0。滴加完毕，降温至0～5℃，继续搅拌1h，静置0.5h，分相，回收甲苯，水相用3mol/l的盐酸调ph在7.5～8.0，将水相加入到电渗析设备淡水室，浓水室加入等体积水，使用100对均相离子交换膜，控制电压不超过100v，控制淡水的ph控制在7.5～8.0，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得淡水室n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液。
在高压反应釜中，加入上步制得n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液(21.8kg)，1.1kgn-甲基吡咯烷酮，通入氨气压力至0.6～0.8mpa，缓慢升温至38～42℃，保温保压搅拌3h，减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩至无水分蒸出，加入6l纯化水，加热至55℃，搅拌至完全溶解，缓慢流加12l甲醇，继续搅拌0.5h，降温至20～25℃，析出大量晶体，保温搅拌3h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥，得甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品3.2kg，摩尔收率76.7％，纯度98.6％。
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制
将3.0kg甘氨酰-l-谷氨酰粗品溶于30l纯化水中，将入10.5kgwa-30树脂，室温搅拌2.5h，过滤回收树脂，滤液减压(真空≤-0.09mpa)浓缩，水浴温度60～65℃，浓缩接近无水，加入8l纯化水，完全溶解，过0.22μm微孔滤膜，再用1l纯化水冲洗罐壁、管道过滤膜后，滤液与洗液合并加入结晶罐中，搅拌升温至40～45℃，缓慢流加入18l甲醇，保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌1h，离心过滤，滤饼用少量甲醇洗涤两次，60～65℃真空干燥至水分7.0～10.0％，得甘氨酰-l-谷氨酰胺精制品2.51kg，摩尔收率83.7％。
《中国药典2020版》中，甘氨酰-l-谷氨酰胺标准为：按无水物计算，含c7h13n3o4不得少于99.0％；其他未知杂质面积和不得大于对照溶液主峰面积的1.0％。本专利方法制备成品含量、纯度均符合中国药典标准要求，实施例的产品具体质量情况见下表：
1.一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：先将氯乙酰氯和l-谷氨酰胺在低温和碱性条件进行酰化反应，分相后得到n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液，然后采用电渗析膜分离技术对n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液进行处理，对处理得到的n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液通入氨气进行带压氨解，经浓缩、结晶、过滤和干燥得到甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品；最后将甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品溶于水后采用wa-30树脂纯化，结晶制得高纯度的甘氨酰-l-谷氨酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的制备：将l-谷氨酰胺加入到纯化水和甲苯的混合溶剂中，低温搅拌下同时滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水，滴加过程控制反应混合物的ph，滴加完毕后继续搅拌进行酰化反应，反应结束静置0.5h后分相，得到的水相用酸调ph后进行电渗析处理，控制淡水电导率低于10ms/cm作为终点，得到n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液；向所述n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液中加入有机溶剂，通入氨气在一定温度下进行带压氨解反应2～3h，反应结束后减压浓缩至无水分蒸出，向剩余物中加入纯化水，加热至55℃搅拌完全溶清后缓慢流加有机溶剂，流加结束后继续保温搅拌0.5h，降温至20～25℃析晶，保温搅拌3～4h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，将得到的湿产品进行真空干燥后得到甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品；
(2)甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的精制：将步骤（1）得到的甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品溶于纯化水中，溶清后加入wa-30树脂室温搅拌2～3h，过滤回收树脂，所得滤液经减压浓缩至干，向剩余物中加纯化水溶解，完全溶清后微孔过滤，过滤结束后加纯化水洗液冲洗容器和管路，洗液微孔过滤后与滤液合并，搅拌升温至40～45℃流加有机溶剂，流加结束后保温搅拌20min，降温至20～25℃，保温搅拌进行析晶反应1h，析晶反应结束后离心、过滤、洗涤得到湿产品，所述湿产品经真空干燥得到高纯度的甘氨酰-l-谷氨酰胺。
3.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中l-谷氨酰胺与氯乙酰氯的摩尔比为1:1.05～1:1.50。
4.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的碱水为naoh水溶液，滴加氯乙酰氯的甲苯溶液和碱水时控制温度为8～12℃，滴加过程反应混合物的ph控制为10.0～11.0；酰化反应的温度为，时间为0.5～1h。
5.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中调ph所用酸为盐酸或硫酸，酸溶液浓度0.5～3mol/l；电渗析处理使用膜为均相离子交换膜，淡水的ph控制7.5～8.0。
6.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中向n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液中加入的有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基-2-咪唑啉酮和n-甲基吡咯烷酮中的一种，有机溶剂用量为n-氯乙酰-l-谷氨酰胺水溶液重量的1/20。
7.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中氨解反应压力为0.6～0.8mpa，反应温度为38～42℃。
8.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中向剩余物中加入其质量1.5～2.0倍的纯化水，析晶有机溶剂为甲醇，纯化水与甲醇的体积比为1:2。
9.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中溶解甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品的纯化水用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的10倍；wa-30树脂用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3.0～4.0倍。
10.根据权利要求2所述的一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的工业化制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中溶解剩余物的纯化水和纯化水洗液的总用量为甘氨酰-l-谷氨酰胺粗品质量的3倍；析晶有机溶剂为甲醇，甲醇用量与纯化水的总体积比为2:1。
技术总结