本发明属于血液净化领域，涉及一种胆红素吸附剂的制备方法。
背景技术：
高胆红素血症(hyperbilirubinemia)是由于胆红素生成过多，或者肝细胞对胆红素摄取、结合及排泄过程发生障碍，造成血液中胆红浓度升高,进而对组织、器官造成一系列损伤的病症。黄疸是高胆红素血症的外在表征。高胆红素血症的出现意味着各种原因导致的严重的肝胆疾病的存在，例如肝炎、肝硬化、肝衰竭等。血液中高含量胆红素的去除是医学界一直关注的焦点之一，用于去除血液中胆红素的医用吸附材料的制备是此焦点的关键技术。
对于严重的高胆红素血症患者快速有效的清除体内过量胆红素对缓解病情是非常必要的。血液净化疗法不仅可快速有效地清除血浆中高浓度胆红素以缓解胆红素毒性作用，还能打破恶性循环，改善机体内环境，暂时替代肝脏细胞的部分功能，为肝脏细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。血液净化清除胆红素的方法有血液透析、血浆置换、分子吸附再循环系统(molecularadsorptionrecyclingsystem,mars)和血液灌流(hemoperfusion,hp)等，其中血液灌流由于选择性高、副作用少和成本低等优点而成为治疗高胆红素血症的首选疗法。血液灌流是指将患者血液引到体外，流经装有吸附剂的灌流器，利用吸附剂与体内有害的毒性物质之间的相互作用进行吸附，并予以清除，达到血液净化的目的。而安全高效的胆红素吸附剂是血液灌流清除高浓度胆红素的核心及关键。
目前临床上应用的胆红素吸附剂包括活性炭吸附剂，合成树脂吸附剂和亲和吸附剂等，但大多存在制备过程复杂、成本较高或不够环保等问题。比如通常使用苯乙烯树脂，需要衍生官能团，需要在树脂表面包膜以减少非特异性吸附，这增加了生产工序，提高了生产成本。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明提供一种简单的胆红素吸附剂制备方法，以双酚a二丙烯酸酯类化合物为聚合单体，制备得到双酚a树脂，利用其疏水性直接用来吸附胆红素，该方法经济环保。具体技术路线如下：
以双酚a二丙烯酸酯类化合物，在致孔剂的存在下采用悬浮聚合方法制备得到双酚a树脂，即胆红素吸附剂。
具体操作步骤为:
配制含有分散剂的水溶液，将双酚a二丙烯酸酯类化合物、引发剂和致孔剂的混合油相加入水溶液中，加热搅拌得到双酚a树脂；
所述的引发剂为偶氮二异丁腈，引发剂相对于苯乙烯的质量百分数为0.5－10％；
所述致孔剂选自甲苯、乙苯、正己烷、正庚烷、正辛烷、正庚醇、邻苯二甲酸酯类中的一种或两种以上的混合物，致孔剂相对于苯乙烯的质量百分数为50-200％；
所述分散剂为聚乙烯醇和明胶，聚乙烯醇和明胶的质量比为1:1-4，分散剂与水的质量比为0.5-5％；
所述加热搅拌的转速为100-400rpm，反应温度为60-80℃。
本发明的有益效果为：
以双酚a二丙烯酸酯类化合物为聚合单体，制备得到双酚a树脂，利用其疏水性直接用来吸附胆红素，该方法制备步骤少，不需要衍生官能团，经济环保。
具体实施方式
实施例1
配制含聚乙烯醇为5g/l和明胶为5g/l的水溶液1l作为悬浮聚合法制备双酚a树脂反应体系的水相溶液。将120mg偶氮二异丁腈溶于含有15ml双酚a乙氧酸二丙烯酸酯和18ml正庚烷的混合溶液中，将该油性混合溶液加入到60ml水溶液中，得到的油水两相分层的混合体系在室温下以200rpm的机械搅拌速度下搅拌4h，然后将温度升高至80℃，聚合反应24h，得到的产物依次用丙酮和乙醇洗涤三次后于60℃下真空干燥12h后备用。
60mg双酚a树脂装填于固相萃取装置中，取15ml浓度为200mg/l的胆红素溶液，在压力下通过高分子微球柱床，胆红素被高分子微球吸附。所制备的微球对15ml浓度为200mg/l的胆红素溶液中胆红素去除率高达67％。
实施例2
配制含聚乙烯醇(pva)为8g/l和明胶为10g/l的水溶液1l作为悬浮聚合法制备双酚a树脂树脂反应体系的水相溶液。将120mg偶氮二异丁腈溶于含有15ml双酚a二甲基丙烯酸酯和20ml甲苯的混合溶液中，将该油性混合溶液加入到60ml水溶液中，得到的油水两相分层的混合体系在室温下以300rpm的机械搅拌速度下搅拌4h，然后将温度升高至80℃，聚合反应24h，得到的产物依次用丙酮和乙醇洗涤三次后于60℃下真空干燥12h后备用。
60mg双酚a树脂装填于固相萃取装置中，取15ml浓度为200mg/l的胆红素溶液，在压力下通过高分子微球柱床，胆红素被高分子微球吸附。所制备的微球对15ml浓度为200mg/l的胆红素溶液中胆红素去除率高达43％。
1.一种胆红素吸附剂的制备方法，其特征在于：
以双酚a二丙烯酸酯类化合物，在致孔剂的存在下采用悬浮聚合方法制备得到双酚a树脂；
所述双酚a二丙烯酸酯类化合物为双酚a二甲基丙烯酸酯或双酚a乙氧酸二丙烯酸酯中的一种或二种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
具体过程为，配制含有分散剂的水溶液，将双酚a二丙烯酸酯类化合物、引发剂和致孔剂的混合油相加入水溶液中，加热搅拌得到双酚a树脂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
所述的引发剂为偶氮二异丁腈，引发剂相对于双酚a二丙烯酸酯类化合物的质量百分数为0.5－10％；
所述致孔剂选自甲苯、乙苯、正己烷、正庚烷、正辛烷、正庚醇、邻苯二甲酸酯类中的一种或两种以上的混合物，致孔剂相对于双酚a二丙烯酸酯类化合物的质量百分数为50-200％；
所述分散剂为聚乙烯醇和明胶，聚乙烯醇和明胶的质量比为1:1-4，分散剂与水的质量比为0.5-5％；
所述加热搅拌的转速为100-400rpm，反应温度为60-80℃。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：
混合油相与水溶液的体积比为1:1-10。
5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于：
所述双酚a树脂树脂的直径在100μm－1000μm之间。
6.一种权利要求1-5任一所述方法制备得到双酚a树脂胆红素吸附剂。
7.一种权利要求6所述双酚a树脂胆红素吸附剂在溶液中或者血浆中的胆红素的吸附或去除过程中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用；此双酚a树脂不需要衍生官能团，可以直接用来吸附胆红素。
技术总结