本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种造口皮肤保护剂及其制备方法。
背景技术：
造口是由即消化系统或泌尿系统疾病引起的，需要通过外科手术治疗对肠管进行分离，将肠管的一端引出到体表(肛门或尿道移至腹壁)形成一个开口，达到肠道减压、减轻梗阻、保护远端肠管的吻合或损伤，促进肠道、泌尿道疾病的痊愈，甚至挽救病人的生命。造口一般是针对直肠、膀胱病变(如直肠癌、膀胱癌、肠梗阻等)，为了保住患者的性命，医生手术切除病变的部位，例如，直肠癌会切除直肠、肛管，膀胱癌会切除膀胱，然后在患者的腹部左侧或者右侧开一个口。
目前我国有一百多万造口患者，造口患者手术后，不仅需要面临造口本身的并发症，还要面临造口周围皮肤的并发症。据国内调查统计，造口周围皮肤并发症其发病率可达18％～60％，一旦出现皮肤并发症，可造成造口周围皮肤受损，更增加了造口护理的难度，加重了造口患者的经济负担，患者心理也会因此受到影响，对人际关系感到恐惧，甚至影响患者的身心健康和生活质量。
目前市场上只有针对造口皮肤保护的产品，如造口防漏膏、造口皮肤保护剂、造口防漏圈等，由于各方面原因，造口周围的皮肤还是会受到排泄物的侵蚀，从而导致并发症，常见的并发症有刺激性皮炎，目前市面上并没有针对造口皮肤发生并发症以后治疗和修复的产品。专利号为201310686349.0公开了一种用于尿路造口的中药组合物，具有清热除烦、利尿通淋、凉血止血、败毒抗癌、养伤退肿、杀菌消炎的功效。但是这种组合物只对尿路造口疗效比较好，对于肠道造口无疗效。
技术实现要素：
为了克服现有技术的上述不足，本发明提供了一种造口皮肤保护剂及其制备方法，本发明的水凝胶抗菌效果好，能有效修复受损皮肤，加速新细胞产生，可为患者提供优良的造口皮肤治疗及护理；本发明的制备方法原材料安全易得，成本低廉，工艺简单。
为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明的第一个目的在于提出一种造口皮肤保护剂，由以下重量份的药物组成：蒸馏水75-95份、甘油4-12份、壳聚糖0.4-12份、有机酸0.5-5份、泛醇1-10份、防腐剂0.1-5份、马齿苋提取物1-10份。
进一步地，由以下重量份的药物组成：蒸馏水75份、甘油8份、壳聚糖5份、有机酸2份、泛醇5份、聚氨基丙基双胍0.5份、马齿苋提取物4.5份。
更进一步地，所述有机酸选自乙醇酸、乳酸、α羟基乙酸、α羟基辛酸、苹果酸和酒石酸。
更进一步地，所述有机酸为乳酸。
进一步地，所述防腐剂选自聚氨基丙基双胍、苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯己定二葡糖酸盐。
更进一步地，所述防腐剂为聚氨基丙基双胍。
进一步地，所述壳聚糖的分子量分子量30000-130000，脱乙酰度85％以上。
进一步地，所述马齿苋提取物的提取方法为：
(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；
(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；
(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。
本发明的第二个目的在于提出一种上述造口皮肤保护剂的制备方法，包括以下步骤：
s1、取配方中有机酸总重量的85-95％有机酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；
s2、在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入s1获得的溶液中，直到完全溶解；
s3、依次向s2获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；
s4、将剩下的5-15％有机酸添加至s3的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；
s5、s4中物料分装、辐照灭菌。
壳聚糖与细胞壁聚合物的结合能引发次级细胞效应、去稳定化和随后的细菌膜功能破坏，损害膜屏障功能并导致细胞组分的渗漏而不引起明显的孔形成。此外，膜结合的能量产生途径也受到影响，由于电子传递链的适当功能组织的损害，最终导致整个细菌膜的功能障碍，从而达到抗菌目的；泛醇经快速表皮层吸收会转化成泛酸，泛酸是皮肤和粘膜再生的强大刺激物，它对表皮的胚层具有刺激作用，加速新细胞的产生，并因此加速受损组织的角质化；马齿苋是一味清热解毒的中药，又是一种包括我国在内世界不少国家人们经常食用的食物，地理分布广泛，资源非常丰富。马齿苋含有丰富的去甲肾上腺素类物质和α-亚麻酸、维生素e、胡萝卜素等营养物质，现代研究表明马齿苋具有较强的抗氧化作用和一定程度的抗菌消炎、调节血脂和抗衰老等作用。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明优选有机酸种类及浓度，使壳聚糖充分溶解于水中，采用壳聚糖作为水凝胶基质，通过使用分子量在25000g/mol至150000g/mol并具有高于85％的脱乙酰级的壳聚糖获得水凝胶，与市面上许多水凝胶如pva、pvp水凝胶相比，具有更好的抗菌效果；为了改善水凝胶的性质，加入马齿苋以及至少一种防腐剂，进一步提高抗菌消炎的效果；同时通过添加泛醇与其它组分相互作用，能够修复受损皮肤，加速新细胞的产生。本发明的水凝胶治疗效果好，能有效缓解造口患者皮肤发炎，尤其是当造口患者皮肤发生溃烂时有效帮助愈合。
(2)本发明优选的防腐剂聚氨基丙基双胍，其胍基具有很高的活性，使聚合物构成正电性，很容易被呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌病毒的分裂功能，加上聚合物形成的薄膜堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物迅速窒息死亡。因此，能显著增加本发明水凝胶的抗菌消炎能力。
(3)本发明的方法原材料安全易得，成本低廉，制备工艺简单，制备过程中不含有机溶剂，对皮肤无刺激，挤出后可保持黏稠度稳定不变，易于涂抹使用。
具体实施方式
展示一下实例来具体说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料、方法和反应条件进行改进，所有这些改进，均应落入本发明的的精神和范围之内。
实施例1
1、配方
本实施例的造口皮肤保护剂，由以下组分组成：蒸馏水70g、甘油5g、壳聚糖0.5g、乳酸0.5g、泛醇10g、防腐剂苯氧乙醇0.1g、马齿苋提取物1g。
2、制备方法：
2.1马齿苋提取物的制备
(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；
(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；
(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。
2.2水凝胶制备
(1)取0.425-0.475g乳酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；
(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；
(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；
(4)将剩下乳酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；
(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。
实施例2
1、配方
本实施例的造口皮肤保护剂，由以下组分组成：蒸馏水75g、甘油8g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、防腐剂苯氧乙醇0.5g、马齿苋提取物4.5g。
2、制备方法：
2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。
2.2水凝胶制备
(1)取1.7-1.9g乳酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；
(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；
(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；
(4)将剩下乳酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；
(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。
实施例3
1、配方
本实施例的造口皮肤保护剂，由以下组分组成：蒸馏水80g、甘油7g、壳聚糖8g、苹果酸5g、泛醇1g、防腐剂聚氨基丙基双胍5g、马齿苋提取物10g。
2、制备方法：
2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。
2.2水凝胶制备
(1)取4.25-4.75g苹果酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；
(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；
(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；
(4)将剩下苹果酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；
(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。
实施例4
1、配方
本实施例的造口皮肤保护剂，由以下组分组成：蒸馏水90g、甘油8g、壳聚糖10g、酒石酸5g、泛醇4g、防腐剂聚氨基丙基双胍2g、马齿苋提取物6g。
2、制备方法：
2.1马齿苋提取物的制备同实施例1。
2.2水凝胶制备
(1)取3.4-3.8g酒石酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；
(2)在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入步骤(1)获得的溶液中，直到完全溶解；
(3)依次向步骤(2)获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；
(4)将剩下酒石酸添加至步骤(3)的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；
(5)步骤(4)中物料分装、辐照灭菌。
对比例1：
1、配方
蒸馏水76g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、马齿苋提取物5g。
2、水凝胶制备
制备方法同实施例2。
对比例2：
1、配方
蒸馏水86g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g。
2、水凝胶制备
制备方法同实施例2。
对比例3：
1、配方
蒸馏水80g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、泛醇5g、聚氨基丙基双胍1g。
2、水凝胶制备
制备方法同实施例2。
对比例4：
1、配方
蒸馏水80g、甘油7g、壳聚糖5g、乳酸2g、马齿苋提取物5g、聚氨基丙基双胍1g。
2、水凝胶制备
制备方法同实施例2。
实施例5：
在正常的温度和相对湿度的环境条件下(25℃±2℃和60±5％h)，对实施例1-4中的水凝胶及对比例1-4中的水凝胶进行黏度、ph和微生物学检测。检测结果如表1所示。
表1
由表1可知，本发明制备的水凝胶黏度值在5000cps和20000cps之间，ph值在5.0至6之间，无病原体且嗜温需氧菌<100ufc/g，真菌和酵母<100ufc/g。与对比例(在研究的第15天，对比例黏度发生显著变化，以及出现明显的细菌污染，特别是被真菌污染)相比，本发明的水凝胶在1个月之内，除了黏度细微变化，抗菌性较好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
1.一种造口皮肤保护剂，其特征在于，由以下重量份的药物组成：蒸馏水75-95份、甘油4-12份、壳聚糖0.4-12份、有机酸0.5-5份、泛醇1-10份、防腐剂0.1-5份、马齿苋提取物1-10份。
2.根据权利要求1所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，由以下重量份的药物组成：蒸馏水75份、甘油8份、壳聚糖5份、有机酸2份、泛醇5份、聚氨基丙基双胍0.5份、马齿苋提取物4.5份。
3.根据权利要求1或2任一所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述有机酸选自乙醇酸、乳酸、α羟基乙酸、α羟基辛酸、苹果酸和酒石酸。
4.根据权利要求3所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述有机酸为乳酸。
5.根据权利要求1或2任一所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述防腐剂选自聚氨基丙基双胍、苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯己定二葡糖酸盐。
6.根据权利要求5所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述防腐剂为聚氨基丙基双胍。
7.根据权利要求1或2任一所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述壳聚糖的分子量分子量30000-130000，脱乙酰度85％以上。
8.根据权利要求1或2任一所述的一种造口皮肤保护剂，其特征在于，所述马齿苋提取物的提取方法为：(1)取马齿苋粉20g，按照1：10料液比加入70vol％乙醇溶液中进行加热搅拌提取，80℃保温两小时；(2)步骤(1)中提取液过滤，滤液中加入0.5wt％的活性炭，60℃保温半小时；(3)步骤(2)中物料离心过滤，得到马齿苋提取物溶液；浓缩、蒸干乙醇、浓缩液冷冻干燥得到马齿苋提取物。
9.一种权利1-8任一项所述的造口皮肤保护剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、取配方中有机酸总重量的85-95％有机酸充分溶解于蒸馏水中形成酸液，将甘油溶解在酸液中，充分均化；s2、在连续搅拌条件下，将壳聚糖缓慢加入s1获得的溶液中，直到完全溶解；s3、依次向s2获得的溶液中添加防腐剂、马齿苋提取物和泛醇，充分溶解；s4、将剩下的5-15％有机酸添加至s3的溶液中调节溶液的ph至5.0至6.0；s5、s4中物料分装、辐照灭菌。
技术总结