本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种聚卡波非制剂及其制备方法。
背景技术：
：聚卡波非(cas：9003-97-8)是一种亲水性的聚丙烯树脂，其对水具有显著的结合能力，在酸性环境中可吸收10倍于自身重量的水分，在ph值＞4时膨胀率显著增加，在中性或弱碱性环境中可达自身重量的60～100倍，理论上可被应用为肠道吸水剂以治疗便秘或腹泻。但是，由于聚卡波非造价成本较高，因此，目前聚卡波非通常是以聚卡波非钙的形式被作为活性物质应用于制备治疗腹泻或便秘的药物制剂中，而聚卡波非本身则主要作为一种黏膜粘附辅料而被广泛应用于增强活性成分向各种黏膜的输送。聚卡波非钙(cas：126040-58-2)是一聚卡波非的钙盐，其应用于消化道系统的作用机制是，聚卡波非钙在酸性条件下解离钙离子，释放出游离的聚卡波非，而释放出的聚卡波非在迁移到中性至弱碱性的肠道中后吸水膨胀形成胶体，在便秘的情况下，这种胶体状态降低了粪便的硬度并通过在粪便中保留水而增加了体积，并促进了排便，在腹泻的情况下，其通过降低肠内水的流动性而具有止泻作用。但是，采用聚卡波非钙作为原料制备治疗腹泻或便秘的药物制剂时，由于聚卡波非钙制剂的作用原理是解离释放出钙以形成聚卡波非，一方面，由于聚卡波非具有极高的粘附性，因此，当聚卡波非制剂表面上释放出聚卡波非后，聚卡波非会粘附在制剂表面，从而导致水难以渗透到制剂中去，从而使得制剂的崩解性变差且钙的解离不能完全，进而导致制剂的药物作用不能被足够的表现出来，另一方面，释放出的钙离子会引起一系列的副作用，如促进高钙血症患者的高钙血症，促进肾结石患者的肾结石，促进肾衰竭患者的组织钙化。因此，有必要提供一种新的聚卡波非制剂以治疗腹泻或便秘。技术实现要素：因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的以聚卡波非钙作活性成分制备的药物制剂存在药物作用不能被足够的表现以及钙离子会引起一系列副作用的缺陷，从而提供一种聚卡波非药物制剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种聚卡波非制剂，包括聚卡波非固体药以及包覆在所述聚卡波非外部的肠溶材料；以所述聚卡波非固体药的总质量计，所述聚卡波非固体药包括以下百分含量的原料：可选的，所述稳定剂为铝硅酸盐类稳定剂。可选的，所述铝硅酸盐类稳定剂包括硅酸镁铝、蒙脱石和皂石中的至少一种。可选的，所述填充剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的至少一种；和/或，所述粘合剂包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种；和/或，所述崩解剂包括羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙中的至少一种；和/或，所述润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的至少一种。可选的，所述肠溶材料为肠溶包衣材料或肠溶明胶空心胶囊。可选的，所述肠溶明胶空心胶囊由所述肠溶包衣材料与明胶混合制备得到。可选的，所述肠溶包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂中的至少一种。一种制备如上述所有方法中任一项所述的聚卡波非制剂的方法，包括以下步骤：将聚卡波非、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂混匀后，通过干法制粒制成颗粒，再加入润滑剂混匀压片，得到聚卡波非固体药，最后在聚卡波非固体药上包裹肠溶包衣材料。一种制备如上述所有方法中任一项所述的聚卡波非制剂的方法，包括以下步骤：将聚卡波非、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂以及润滑剂混匀形成聚卡波非固体药，然后将聚卡波非固体药填充至肠溶明胶空心胶囊中。本发明技术方案，具有如下优点：1.本发明提供的聚卡波非制剂，通过选用特定的辅料与聚卡波非以特定的配伍混合，从而形成以聚卡波非为活性成分的肠溶性制剂，服用后可直接作用于肠道以治疗腹泻或便秘，使得药效更快速更直接，且形成的凝胶物质稳定性好，与采用聚卡波非钙作为活性成分相比，一方面，本发明提供的聚卡波非制剂不需进行解离步骤，从而可以避免解离不完全，药物作用发挥不完全的情况发生，另一方面，由于不含钙离子，可以避免钙离子存在引起的副作用。另外，由于本发明的聚卡波非制剂为肠溶性制剂，因此，可以避免聚卡波非在口腔或食道等处就吸水膨胀，从而导致药效发挥不完全的情况发生。2.本发明提供的聚卡波非制剂通过在聚卡波非固体药中加入铝硅酸盐稳定剂，铝硅酸盐稳定剂可以有效增加凝胶物质的黏度，并稳定分子间的结构，使其在应力作用下也不会轻易被搅乱结构，有效保护了分子内链状的网状结构，同时，铝硅酸盐稳定剂与聚卡波非之间产生的协同作用可以进一步增大凝胶物质的吸水体积，从而提高聚卡波非制剂在体内的作用时间，增强药效。3.本发明提供的聚卡波非制剂的制备方法，工艺简单、操作简便、工艺重现性好，适于工业化生产。具体实施方式提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂均为常用的肠溶包衣材料，其作用均为保证聚卡波非固体药在肠道中释放，因此，实施例仅以丙烯酸树脂类肠溶包衣材料为例。本发明提供的聚卡波非制剂除采用干法制粒压片包衣或干法制粒填充胶囊的方法制造以外，也可以采用本领域已知的其他制备方法来制备，例如采用粉末直接压片或粉末直接填充胶囊的工艺技术。实施例1本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片制剂用量包括400mg聚卡波非、40mg硅酸铝镁、190mg微晶纤维素、64mg羟丙甲纤维素、96mg交联羧甲纤维素钠、5mg二氧化硅、5mg硬质酸镁以及丙烯酸树脂类肠溶包衣材料适量。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、硅酸铝镁、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠混匀后进行干法制粒；s2、将二氧化硅、硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀、压片；s3、将丙烯酸树脂类肠溶包衣材料配置成溶液，对步骤s2得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％。实施例2本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片制剂用量包括400mg聚卡波非、45mg硅酸铝镁、180mg预胶化淀粉、68mg羟丙纤维素、100mg羧甲纤维素以及8mg硬脂酸镁以及丙烯酸树脂类肠溶包衣材料适量。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、硅酸铝镁、预胶化淀粉素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素混匀后进行干法制粒；s2、将硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀、压片；s3、将丙烯酸树脂类肠溶包衣材料配置成溶液，对步骤s2得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％实施例3本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片制剂用量包括400mg聚卡波非、50mg蒙脱石、235mg乳糖、80mg聚维酮、25mg羧甲淀粉钠、6mg二氧化硅以及4mg硬脂酸镁以及丙烯酸树脂类肠溶包衣材料适量。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、蒙脱石、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁混匀后压片；s2、将丙烯酸树脂类肠溶包衣材料配置成溶液，对步骤s1得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％。实施例4本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每粒制剂用量包括400mg聚卡波非、40mg硅酸铝镁、160mg微晶纤维素、50mg羟丙纤维素、96mg羧甲纤维素、4mg硬质酸镁以及肠溶明胶空心胶囊适量。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、硅酸铝镁、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲纤维素混匀后进行干法制粒；s2、将硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀，并填充在胶囊中。实施例5本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每粒制剂用量包括400mg聚卡波非、40mg硅酸铝镁、75mg微晶纤维素、67mg预胶化淀粉、68mg交联聚维酮、3mg二氧化硅以及4mg滑石粉以及肠溶明胶空心胶囊适量。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、硅酸铝镁、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉混匀；s2、步骤s1得到的物料填充在胶囊中。实施例6本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片用量包括400mg聚卡波非、40mg海藻酸钠、190mg微晶纤维素、64mg羟丙甲纤维素、96mg交联羧甲纤维素钠、5mg二氧化硅以及5mg硬质酸镁以及适量丙烯酸树脂类肠溶包衣材料。本实施例与实施例1的区别之处仅在于采用的稳定剂种类不同，在本实施例中，采用海藻酸钠作为稳定剂。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、海藻酸钠、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠混匀后干法制粒；s2、将二氧化硅、硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀，压片；s3、将肠溶包衣材料制备成溶液，对s2得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％。实施例7本实施例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片用量包括400mg聚卡波非、40mg壳聚糖、190mg微晶纤维素、64mg羟丙甲纤维素、96mg交联羧甲纤维素钠、5mg二氧化硅以及5mg硬质酸镁以及适量丙烯酸树脂类肠溶包衣材料。本实施例与实施例1的区别之处仅在于采用的稳定剂种类不同，在本实施例中，采用壳聚糖作为稳定剂。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、壳聚糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠混匀后干法制粒；s2、将二氧化硅、硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀，压片；s3、将肠溶包衣材料制备成溶液，对s2得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％。对比例1本对比例涉及一种聚卡波钙非制剂，其处方组成为：每片用量包括500mg聚卡波非钙、160mg微晶纤维素、35mg羟丙甲纤维素、95mg交联羧甲纤维素钠、5mg二氧化硅以及5mg硬质酸镁。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非钙、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠混匀后干法制粒；s2、将二氧化硅、硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀，压片。对比例2本对比例涉及一种聚卡波非制剂，其处方组成为：每片用量包括400mg聚卡波非、230mg微晶纤维素、64mg羟丙甲纤维素、96mg交联羧甲纤维素钠、5mg二氧化硅以及5mg硬质酸镁以及适量丙烯酸树脂类肠溶包衣材料。其按照如下步骤制备得到：s1、将聚卡波非、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠混匀后干法制粒；s2、将二氧化硅、硬脂酸镁加入到步骤s1得到的颗粒中混匀，压片；s3、将肠溶包衣材料制备成溶液，对s2得到的片剂进行包衣，包衣增重为每片片重的5％。试验例1模拟人体消化道的ph变化设计崩解实验，测试实施例1-7以及对比例1-2提供的制剂的崩解情况以及吸水力。崩解情况检测方法：取实施例1-7及对比例1-2中的制剂各6粒或6片分别在ph1.0盐酸溶液和ph6.8磷酸缓冲液中，依照中国药典2015版四部通则0921中记载的方法对制剂的崩解情况进行测验，记录6粒或6片制剂中所用最长的崩解时间。吸水力测试：取实施例1-7以及对比例1-2中的制剂各5粒或5片制剂，分别取片粉或胶囊内容物适量(约含聚卡波非200mg)，置一已称定重量的具塞离心管中，称重离心管以及内容物的原始总重量，然后加入0.1mol/l盐酸溶液35ml，振摇30分钟，离心20分钟，弃去上清液。再次加入0.1mol/l盐酸溶液35ml并振摇30分钟，离心20分钟，弃去上清液。用水替换0.1mol/l盐酸溶液重复以上步骤。然后加入质量浓度1.5％的碳酸氢钠溶液35ml并振摇，保持通气使释放出产生的二氧化碳，振摇1小时，离心，用注射器抽取上清液。再次加入质量浓度为1.5％的碳酸氢钠溶液35ml并振摇1小时，静置过夜，离心，弃去上清液，称重离心管及内容物，减去原始总重量，计算得到制剂的吸水重量(1g片粉吸收碳酸氢钠溶液的重量)，记录5粒或5片制剂吸水力的平均值。试验结果见表1。表1.各实施例及对比例的制剂崩解情况以及吸水力测试结果结果表明：实施例1-7提供的聚卡波非肠溶性能在体内快速崩解，且有较高的吸水力。试验例2通过模拟人体消化道的ph变化设计实验检测制剂的动力粘度。实验方法：①在每杯溶出杯中加入ph1.2介质500ml，于37℃时每杯投入聚卡波非片或胶囊2片或粒，共6杯，75rpm搅拌2h后，停止搅拌，静置1.5h，弃去上清液。②在步骤①溶出杯中各加入ph4.5介质500ml，于37℃75rpm搅拌2h后，停止搅拌，静置1.5h，弃去上清液。③在步骤②溶出杯中各加入ph6.8介质500ml，于37℃75rpm搅拌20h后，停止搅拌，静置2h，弃去上清液。④在步骤③溶出杯中各加入1.5％nahco3溶液500ml，于37℃75rpm搅拌24h后，停止搅拌，静置过夜，弃去上清液，留下凝胶物质；在溶出杯外壁标记凝胶物高度，之后根据高度推算出体积1；并测定杯中凝胶物的黏度。⑤将凝胶物质倒入新的溶出杯并用50rpm桨法搅拌12小时，然后取出静置，抽取上清液测定体积，并测定剩余凝胶物质的体积2。测试结果见表2。其中，ph1.2为7.65ml盐酸与1000ml水中混匀得到，ph4.5介质为2.99g醋酸钠以及14ml2mol/l的醋酸溶液、1000ml水混匀得到，ph6.8介质为250ml0.2mol/l磷酸二氢钾溶液、112ml0.2mol/l氢氧化钠溶液、1000ml水混匀得到。表2.各实施例及对比例制剂的粘度、体积1、上清液体积以及体积2样品凝胶物黏度体积1上清液体积体积2实施例12670cp92ml1ml90ml实施例22500cp89ml2ml85ml实施例32811cp96ml1ml93ml实施例42930cp102ml3ml96ml实施例52850cp86ml2ml80ml对比例61893cp68ml10ml52ml对比例71934cp72ml9ml61ml对比例11585cp52ml12ml36ml对比例21670cp65ml15ml48ml结果表明：实施例1-7提供的样品经处理后比对比例1-2提供的样品的黏度更高、体积更大，说明吸水效果更优、且粘附力好，且经过12小时后，较对比例样品失水更少、稳定性更好。其中，实施例1-5中为含有铝硅酸盐类稳定剂的实施例，实施例6、7分别采用其他种类的稳定剂对铝硅酸盐类稳定剂进行替代，但结果显示，海藻酸钠和壳聚糖类稳定剂对于本品凝胶状态的稳定作用远不如铝硅酸盐类，采用铝硅酸盐类稳定剂在本品中起到了协同作用。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页1 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技术特征：1.一种聚卡波非制剂，其特征在于，包括聚卡波非固体药以及包覆在所述聚卡波非固体药外部的肠溶材料；
以所述聚卡波非固体药的总质量计，所述聚卡波非固体药包括以下百分含量的原料：
2.根据权利要求1所述的聚卡波非制剂，其特征在于，所述稳定剂为铝硅酸盐类稳定剂。
3.根据权利要求2所述的聚卡波非制剂，其特征在于，所述铝硅酸盐类稳定剂包括硅酸镁铝、蒙脱石和皂石中的至少一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的聚卡波非制剂，其特征在于，蒙脱石所述填充剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的至少一种；和/或，
所述粘合剂包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种；和/或，
所述崩解剂包括羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素、交联聚维酮、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙中的至少一种；和/或，
所述润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的聚卡波非制剂，其特征在于，所述肠溶材料为肠溶包衣材料或肠溶明胶空心胶囊。
6.根据权利要求5所述的聚卡波非制剂，其特征在于，所述肠溶明胶空心胶囊由所述肠溶包衣材料与明胶混合制备得到。
7.根据权利要求5或6所述的聚卡波非制剂，其特征在于，所述肠溶包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂中的至少一种。
8.一种制备如权利要求1-7中任一项所述的聚卡波非制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将聚卡波非、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂混匀后，通过干法制粒制成颗粒，再加入润滑剂混匀压片，得到聚卡波非固体药，最后在聚卡波非固体药上包裹肠溶包衣材料。
9.一种制备如权利要求1-7中任一项所述的聚卡波非制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将聚卡波非、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂以及润滑剂混匀后通过干法制粒制成颗粒，形成聚卡波非固体药，然后将聚卡波非固体药填充至肠溶明胶空心胶囊中。
技术总结本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种聚卡波非制剂及其制备方法。聚卡波非制剂包括聚卡波非固体药以及包覆在所述聚卡波非外部的肠溶材料；以所述聚卡波非固体药的总质量计，所述聚卡波非固体药包括以下百分含量的原料：聚卡波非30‑60％、稳定剂2‑10％、填充剂15‑45％、粘合剂2‑12％、崩解剂8‑18％、润滑剂0.1‑2％。通过选用特定的辅料与聚卡波非以特定的配伍混合，从而形成以聚卡波非为活性成分的肠溶性制剂，服用后可直接作用于肠道以治疗腹泻或便秘，使得药效更快速更直接。
技术研发人员：王辛
受保护的技术使用者：苏州中化药品工业有限公司
技术研发日：2020.12.22
技术公布日：2021.03.12
