本发明属于畜牧用药技术领域。
背景技术：
围产期是奶牛饲养过程中最具挑战性的时期，在此阶段奶牛的正常生理过程与代谢机能发生剧烈变化。一方面由于妊娠、分娩和泌乳，导致机体对能量需求大大增加，另一方面奶牛的干物质摄入减少，造成机体处于能量负平衡状态。为了弥补能量亏欠，机体动员脂肪供能，产生大量的非酯化脂肪酸（nefa）进入血液，被肝脏大量吸收，部分nefa通过完全氧化生成atp、二氧化碳和水，而大量的nefa会重新酯化成甘油三酯蓄积在肝脏中，造成肝脂蓄积，同时nefa所具有的脂毒性会损伤肝细胞的内环境稳态，加剧肝脂蓄积和肝损伤，导致脂肪肝的发生和发展。
过度的肝脂蓄积降低奶牛泌乳性能，引发奶牛乏情，增加乳房炎和子宫内膜炎发病风险。此外，肝脂蓄积引起胰岛素抵抗，促进肝脏脂肪的从头合成，进一步加剧脂肪肝的发展。因此，避免肝脂蓄积的发生是防治围产期奶牛脂肪肝等糖脂代谢紊乱性疾病的有效途径。
在奶牛养殖领域，针对提高围产期奶牛免疫力或防治各类感染性疾病的药物或饲料添加剂有所报道，但针对围产期奶牛肝脂蓄积的预防或治疗的饲料添加剂却十分缺乏。
技术实现要素：
本发明的目的是利用野菊花中的主要活性成分蒙花苷，能够增加蒙花苷溶解度的大豆磷脂，过瘤胃葡萄糖等成分组成特殊配方的以蒙花苷为主要成分防治围产期奶牛脂肪肝的粉剂。
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖29-33、碳酸氢钙15-20、过瘤胃胆碱10-15、加碘食盐6-10、小苏打10-14、亚硒酸钠6-11、大豆磷脂4-8、蒙花苷2-4。
本发明可以显著改善围产期脂肪肝奶牛的肝脂蓄积和能量负平衡的。具备以下有益效果：
1、该防治围产期奶牛脂肪肝的粉剂，主要成分为蒙花苷，能够降低脂肪肝小鼠血清丙二醛、总胆固醇及甘油三酯的含量，促进肝脏中脂质的氧化分解、甘油三酯的输出，减少甘油三酯在肝中的沉积，且无毒副作用。此外，蒙花苷能够促进转录因子eb（tfeb）从细胞质向细胞核转移，进而调控下游的自噬及与溶酶体相关基因的表达，提高细胞自噬和溶酶体功能，加速细胞的代谢水平，这有利于肝细胞清除过多脂质，进而缓解肝脏脂质蓄积。研究发现蒙花苷能够通过抑制氧化应激和炎症，缓解lps诱导的急性肝损伤，说明其具有明显的保肝作用，可能有助于缓解高浓度nefa对肝细胞的毒性作用。但与此同时，作为野菊花的主要活性成分，蒙花苷一直存在溶解度低，生物吸收利用度低的缺陷，所以在该粉剂中加入大豆磷脂，其与蒙花苷结合成蒙花苷磷脂复合物，能够显著提高蒙花苷的溶解度以及生物利用度，且大豆磷脂作为一种具有明显保肝作用的大豆提取物，也能够缓解高浓度nefa对肝细胞的毒性作用。
2、该防治围产期奶牛脂肪肝的粉剂，加入过瘤胃葡萄糖、碳酸氢钙、过瘤胃胆碱以及矿物质元素，能够使产后奶牛快速恢复能量供应，有效的预防围产期奶牛因干物质摄入不足而引发的能量负平衡和矿物质缺乏。另外有研究表明，过瘤胃胆碱与硒共同补给，对肝脏能发挥出更加明显的双重保护作用，胆碱能促进肝细胞极低密度脂蛋白（vldl）的合成，减少肝细胞甘油三酯的蓄积，而硒具有显著抗氧化能力，减弱高nefa对肝细胞的氧化损伤作用，二者在肝脏中能够相互促进，实现良性循环，有效缓解肝脏代谢压力。因此本发明的有益效果是防治围产期脂肪肝奶牛的肝脂蓄积，缓解围产期奶牛能量和矿物质缺乏并减少其患酮病等其他疾病的风险，进而降低奶牛的养殖成本。本产品经过大量实验优化、安全性高且效果显著。
3、该防治围产期奶牛脂肪肝的粉剂，原材料易得，价格低廉，口感较好，使用简单、安全、有效，本产品通过临床试验证实，将能够有效降低围产期奶牛的肝脂蓄积，降低养殖成本，增加养殖企业收益。
具体实施方式
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖29-33、碳酸氢钙15-20、过瘤胃胆碱10-15、加碘食盐6-10、小苏打10-14、亚硒酸钠6-11、大豆磷脂4-8、蒙花苷2-4。
将上述组分研磨成粉后进行混合即得本发明的粉剂。
实施例1
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖29、碳酸氢钙15、过瘤胃胆碱10、加碘食盐6、小苏打10、亚硒酸钠6、大豆磷脂4、蒙花苷2。
制备方法同上。
实施例2
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖30、碳酸氢钙18、过瘤胃胆碱11、加碘食盐9、小苏打12、亚硒酸钠10、大豆磷脂8、蒙花苷4。
制备方法同上。
实施例3
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖31、碳酸氢钙17、过瘤胃胆碱12、加碘食盐8、小苏打12、亚硒酸钠8、大豆磷脂6、蒙花苷3。
制备方法同上。
实施例4
本发明组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖33、碳酸氢钙20、过瘤胃胆碱15、加碘食盐10、小苏打14、亚硒酸钠11、大豆磷脂8、蒙花苷4。
制备方法同上。
试验例：本实验主要体现该粉剂预防和治疗两个方面的功效，并提出如下操作步骤：
s1、对于预防实验组，选取某集约化奶牛场，胎次、年龄、体况以及预产期接近且健康的奶牛80头，分为对照组40头，处理组40头。对于治疗实验，选取某集约化奶牛场，胎次、年龄、体况接近且患有脂肪肝（肝脏甘油三酯湿重大于1%）的奶牛40头，分为脂肪肝组与治疗组各20头；
s2、预防和治疗实验组的奶牛均按照nrc标准饲喂,对于预防实验，分别于产前第6天与产前第3天灌服。对于治疗实验，分别于确诊脂肪肝当天、第3天、第6天和第9天灌服一次。每次灌服时，需在进食前取本产品一袋加入到5l的37℃水中,混匀后灌服,其他饲喂流程正常。
s3、实验操作：预防与治疗实验组中的对照组和脂肪肝组均不服用粉剂，仅灌服相同剂量的水，按照养殖场正常流程饲养，而处理组和治疗组按照优选的粉剂配比加入到水中并进行灌服。
另外，由于本产品为进食前灌服，因此在灌服时容易将胃导管插入到肺内，造成异物性肺损伤，所以在灌服时需要有一定的兽医知识人员进行操作。
为了配合上述实验，现提供以下实验数据：
预防和治疗实验组均按照nrc标准同等饲喂，对于预防实验组，于产后的第10天采集血液及肝脏组织用于检测血液代谢指标以及与肝脂代谢相关的指标；对于治疗实验组，在最后一次灌服完本粉剂3天后，采集血液与肝脏组织，进行血液代谢指标及与肝脂代谢相关指标的检测。
经过统计，预防和治疗实验组的结果如下：
预防实验中，灌服饮用水的对照组与灌服本发明粉剂的处理组实验数据（mean±sem）如下：
注：组间数据肩标“*”表示差异显著(p<0.05)。
治疗实验中，脂肪肝奶牛分别灌服饮用水和本发明粉剂，实验数据（mean±sem）如下：
注：组间数据肩标“*”表示差异显著(p<0.05)。
综上：(1)实验结果采用spss19.0软件进行数据处理，无论在预防还是治疗实验组，在灌服该粉剂后，奶牛血液中非酯化脂肪酸、β-羟丁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶指标均显著（p﹤0.05）降低，而血液中葡萄糖含量显著（p﹤0.05）升高。
(2)在预防和治疗实验中，灌服该粉剂后，血液总胆固醇和甘油三酯以及肝脏甘油三酯湿重均显著（p﹤0.05）降低。
(3)在预防实验中，产后奶牛脂肪肝的发病率显著降低；在治疗实验中，脂肪肝奶牛的肝脂蓄积明显减少。因此本试验完全证明了本发明具备有效防治围产期奶牛脂肪肝的功效。
本发明主要突出该粉剂能够防治围产期奶牛脂肪肝。此外，蒙花苷作为一种黄酮类物质，能够通过对生物膜的直接保护作用而缓解高浓度nefa对肝细胞的毒性作用进而起到保护肝脏的作用。另外，本粉剂中添加大豆磷脂，显著提高蒙花苷的溶解度和生物利用度，使其更好的被机体所吸收，发挥保肝及促进肝脏脂肪分解的作用。除此之外，过瘤胃胆碱与硒的配合使用，也能够发挥对肝脏的双重保护作用，促进肝脏中甘油三酯的排出，而且碳酸氢钙的添加有助于提高血钙水平，减少低钙血症的发病率。总之，本发明能够在防治围产期奶牛肝脂蓄积，降低脂肪肝患病率的同时，有效维持奶牛在围产期的血糖和血钙水平，进而降低奶牛养殖过程中的治疗费用，提高奶牛养殖业的经济效益。
本粉剂里加入过瘤胃葡萄糖及矿物质元素，能够使产后奶牛快速恢复能量供应，有效的改善围产期奶牛因干物质摄入不足而引发的能量负平衡。
1.一种以蒙花苷为主要成分防治围产期奶牛脂肪肝的粉剂，其特征在于：组成有效成分的重量份数是：过瘤胃葡萄糖29-33、碳酸氢钙15-20、过瘤胃胆碱10-15、加碘食盐6-10、小苏打10-14、亚硒酸钠6-11、大豆磷脂4-8、蒙花苷2-4。
技术总结