本发明属于医药领域，具体涉及鹿尾在制备治疗痛风和高尿酸血症的产品中的应用。
背景技术：
随着人民生活水平提高，越来越多的摄入高蛋白与高嘌呤类食物，使身体内尿酸出现过负荷状态，而高尿酸血症的发生正是由于体内嘌呤代谢系统紊乱，导致体内尿酸合成增多或排泄减少的一种代谢类疾病，其临床表现为血尿酸盐男性高于420μmol/l、女性高于360μmol/l。高尿酸血症与急性痛风性关节炎是痛风发生、发展的不同阶段。当尿酸含量超过人体内最大溶解度时，会以尿酸盐晶体的形式沉积在关节及其周围组织，从而诱发急性痛风性关节炎、痛风石，甚至导致关节畸形等。据2013年《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》指出，我国高尿酸发病率逐年升高，患病率高达10％，沿海和经济发达地区甚至高达20％。并且高尿酸血症的发病愈趋向年轻化，男性的发病率普遍高于女性，2004年调查结果成年男性痛风发病率为6.1％，女性中发病率比只有1％，女性发病的时间要明显晚于男性。此外高尿酸血症与高血压、血脂紊乱、ⅱ型糖尿病、代谢综合征、肾脏和心血管疾病密切相关。高尿酸血症具有病期长、难以根治等特点，临床长期服用的降尿酸药物存在着毒副作用大、价格贵等问题，因此需寻找安全有效，性价比高有助于治疗高尿酸血症的天然产物。
鹿尾为鹿科动物梅花鹿或马鹿等动物的尾巴，由尾椎、肌肉组织、脂肪组织、尾腺、结缔组织和尾皮组成，具有特殊的组织结构和重要的生物学功能，能够通过尾腺分泌特殊物质调控鹿体多种行为。鹿尾是我国的传统中药，具有壮腰益肾，益精补虚，增强免疫力，消除疲劳，促进血液循环，治疗风湿病等功效。鹿尾独特的组织结构在于尾腺及其组织学特点。尾腺区域腺体的变化包括皮脂腺和顶浆分泌汗腺的变化，顶浆分泌汗腺多而发达，在腹面尾尖周围最厚。鹿尾组织结构还独特在它具有类似胆囊的作用机制。古语言：“鹿无胆，尾代之。”即鹿尾的组织结构犹如一个完善的过滤系统，可以通过血液循环分解多余的脂肪，对鹿体肝脏具有保护作用，是其它动物所没有的类似胆囊的机制。
众所周知，鹿全身都是宝，且研究最多的当属鹿茸，后来逐渐开发出鹿皮胶、鹿筋、鹿血、鹿鞭等产品，但关于鹿尾的研究较少，鹿尾产品在市场上也很难见到。在我国古代鹿尾就作为名贵的强壮滋补剂，备受推崇。但当前有关鹿尾的研究甚少且缺乏系统性，其药理作用有待挖掘。
技术实现要素：
本发明的目的是为了解决如何有效的治疗和缓解痛风症状，为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种鹿尾在制备治疗痛风或高尿酸血症的产品中的应用。
本发明还提供了鹿尾在制备辅助治疗痛风或高尿酸血症的产品中的应用。
本发明还提供了鹿尾在制备缓解痛风或高尿酸血症的保健品中的应用。
本发明还提供了鹿尾在制备缓解痛风或高尿酸血症的食品中的应用。
进一步地限定，所述鹿尾的处理方法如下：
(1)取梅花鹿尾，将梅花鹿尾洗净后切碎，然后放置在电热恒温鼓风干燥箱中40℃烘干，然后粉碎烘干后的得到梅花鹿尾；
(2)将步骤(1)得到粉碎后的梅花鹿尾与水按照质量比1:8-1:10混合浸泡，进行100℃加热回流提取1-1.5h，得到水提取物；
(3)将步骤(2)得到的水提取物进行4500r/min离心10-15min，然后取上清液，将残渣重复加热回流提取2次，合并3次上清提取液，进行浓缩和干燥后得到鹿尾水提物。
进一步地限定，所述痛风为急性痛风性关节炎引发的疾病。
进一步地限定，所述产品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
进一步地限定，所述保健品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
进一步地限定，所述食品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
有益效果：在大鼠的急性痛风性关节炎实验中，通过在大鼠踝关节中注射msu晶体来诱导急性痛风性关节炎，在注射尿酸钠后12h、24h和48h时测量大鼠踝关节的周长，从踝关节的肿胀度结果，说明鹿尾提取物能够抑制msu引起的踝关节的肿胀，鹿尾提取物能够降低血清中il-1、il-6和tnf-α的含量，说明鹿尾提取物具有抗痛风性关节炎的作用，鹿尾提取物能够降低小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮的含量，表明鹿尾提取物能都降低血尿酸的含量，具有改善高尿酸血症的能力。
附图说明
图1为鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀率的影响
图2为鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清il-1含量的影响
图3为鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清il-6含量的影响(
图4为鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清tnf-α含量的影响(
图5为鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清中尿酸含量的影响(
图6为鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清中肌酐含量的影响(
图7为鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清中尿素氮含量的影响
具体实施例
1.实验动物：spf级雄性昆明小鼠和spf级雄性sd大鼠购自辽宁长生生物技术股份有限公司，生产许可证号scxk(辽)2015-0001。
2.实验材料：梅花鹿尾来自吉林双阳鹿乡；氧嗪酸钾盐购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；别嘌醇购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；秋水仙碱购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；尿酸钠购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；尿酸测定试剂盒、肌酐(cr)测定试剂和尿素氮(bun)测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；福尔马林购自北京索莱宝试剂；il-1elisa试剂盒、il-6elisa试剂盒和tnf-αelisa试剂盒购自andygene试剂有限公司。
3.实验器材：epoch2型酶标仪购自美国博腾仪器有限公司；dhg-9123a电热恒温鼓风干燥箱购自上海精宏实验设备有限公司；cpa225d电热恒温水浴锅购自北京市永光明医疗仪器厂；ms204s电子分析天平购自瑞士mettlertoledo公司；超低温离心机购自赛默飞世尔科技有限公司。
实施例1.
一种鹿尾的处理方法：具体的步骤如下：
(1)取梅花鹿尾，将梅花鹿尾洗净后切碎，然后放置在电热恒温鼓风干燥箱中40℃烘干，然后粉碎梅花鹿尾；
(2)将步骤(1)得到粉碎后的梅花鹿尾与水按照质量比1：10混合浸泡，然后将混合液进行100℃加热回流提取1h，得到水提取物；
(3)将步骤(2)得到的水提取物进行4500r/min离心10min，然后取上清液，将残渣重复加热回流提取2次，合并3次得上清提取液，进行浓缩和干燥后得到鹿尾水提物，提取率为15.79％。
采用下属实验验证实验效果：
一、实验方法：
1.动物饲养：spf级雄性昆明小鼠48只(20±2g)，spf级雄性sd大鼠24只(200±20g)饲养环境：照明12h/d，温度(22±3℃)，相对湿度(55±15％)的环境中饲养，自由采食进水。
2.鹿尾提取物的制备：参照实施例1鹿尾提取物的制备方法，得到鹿尾提取物。鹿尾提取物中成分以核苷、生物胺、蛋白质、多糖和氨基酸为主。
3.建立大鼠急性痛风性关节炎模型：健康spf级雄性sd大鼠，随机分为4组，每组6只，分别为正常组、模型组、秋水仙碱阳性对照组、鹿尾组(200mg/kg)。
采用灌胃给药方式，其中，阳性对照组给秋水仙碱药剂量为0.3mg/kg，给药体积为10ml/kg，每天灌胃一次，共8天，第5天灌胃1h后，在大鼠踝关节腔注射25g/l的尿酸钠晶体溶液，注射体积为200μl；
正常组灌胃等量生理盐水，灌胃体积为10ml/kg，每天灌胃一次，共8天；
模型组灌胃等量生理盐水，灌胃体积为10ml/kg，共8天，第5天灌胃1h后，在大鼠踝关节腔注射25g/l的尿酸钠晶体溶液，注射体积为200μl；
鹿尾组灌胃200mg/kg的鹿尾提取物，共8天，第5天灌胃1h后，在大鼠踝关节腔注射25g/l的尿酸钠晶体溶液，注射体积为200μl；
第8天给药后1h，麻醉各组大鼠心脏取血，全血静置30min后，以3000r/min离心10min，取上清，置于-80℃保存。
4.大鼠膝关节肿胀率的测定方法：小鼠膝关节注射尿酸钠晶体后，通过游标卡尺测量0h、12h、24h和48h的右膝关节周长，肿胀度(％)即为周长的变化程度。
5.大鼠血清中炎症因子的测定方法：小鼠血清中il-1、il-6和tnf-α的含量依据elisa试剂盒说明书进行检测。
6.建立高尿酸血症模型：48只健康spf级昆明雄性小鼠随机分成6组，每组8只，分别为正常组、模型组、别嘌醇组(治疗高尿酸症的阳性药，5mg/kg)、鹿尾低、中、高剂量组(100、200、300mg/kg组)
别嘌醇组每天上午9点开始口服250mg/kg氧嗪酸钾盐后，10点灌胃给予别嘌醇，给药体积为10ml/kg，连续7d；
正常组灌胃生理盐水，体积为10ml/kg，连续7d；
鹿尾组每天上午9点开始口服250mg/kg氧嗪酸钾盐后，10点灌胃给予100、200、300mg/kg剂量的鹿尾提取物，连续用药7d；
模型组每天上午9点开始口服250mg/kg氧嗪酸钾盐后，10点灌胃生理盐水，体积为10ml/kg，连续7d；
第7d灌胃给药1h后，每组小鼠眼球取血，颈椎脱位处死小鼠，解剖取出肝脏、双侧肾脏称重，取肝脏中叶和单侧肾脏保存在福尔马林中，其余肝组织和肾脏-80℃冰箱保存。全血静止30min后，3000r/min离心10min，分离血清，备用。
7.小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮的测定方法：小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮的含量依据南京建成试剂盒说明书进行检测。
二、实验结果
1.鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀的影响
在给正常组大鼠、模型组、阳性对照组和鹿尾组注射尿酸钠晶体12h、24h和48h后，测量大鼠的膝关节周长，结果如图1所示，与正常组相比，模型组大鼠右踝关节的肿胀度均显著增加(p<0.01，p<0.05)，表明大鼠急性痛风性关节炎模型成功。在12h和48h时，鹿尾和秋水仙碱阳性药显著抑制踝关节肿胀(p<0.05)；在48h时，秋水仙碱极显著抑制大鼠踝关节肿胀程度(p<0.01)。在24h时，两组均未能显著抑制尿酸钠晶体引起的肿胀。
2.鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清中il-1的影响
在给正常组大鼠、模型组、阳性对照组和鹿尾组注射尿酸钠晶体12h、24h和48h后，采用elisa试剂盒检测大鼠血清中il-1，结果如图2所示，与正常组对比，在注射尿酸钠晶体后模型组大鼠血清中il-1的含量显著上升(p<0.05)，表明大鼠急性痛风性关节炎模型成功。与模型组相比，鹿尾提取物和阳性组能够显著降低大鼠血清中il-1的含量(p<0.05)。表明鹿尾提取物能够降低急性痛风性关节炎大鼠血清中的il-1含量。
3.鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清中il-6的影响
在给正常组大鼠、模型组、阳性对照组和鹿尾组注射尿酸钠晶体12h、24h和48h后，采用elisa试剂盒检测大鼠血清中il-6，结果如图3所示，与正常组对比，大鼠血清中il-6的含量极显著上升(p<0.01)，表明大鼠急性痛风性关节炎模型成功。相较于模型组，鹿尾提取物能够显著降低大鼠血清中il-6的含量(p<0.05，p<0.01)，阳性组能够极显著降低大鼠血清中il-6的水平。表明鹿尾提取物能够降低急性痛风性关节炎大鼠血清中的il-6含量。
4.鹿尾提取物对急性痛风性关节炎大鼠血清中tnf-α的影响
在给正常组大鼠、模型组、阳性对照组和鹿尾组注射尿酸钠晶体12h、24h和48h后，采用elisa试剂盒检测大鼠血清中tnf-α，结果如图4所示，与正常组对比，在注射尿酸钠晶体后模型组大鼠血清中tnf-α的含量极显著上升(p<0.01)，表明大鼠急性痛风性关节炎模型成功。与模型组相比，鹿尾提取物和阳性药显著降低大鼠血清中tnf-α的含量(p<0.05)。表明鹿尾提取物能够降低急性痛风性关节炎大鼠血清中的tnf-α含量。
在大鼠的急性痛风性关节炎实验中，通过在大鼠踝关节中注射msu(单钠尿酸盐)晶体来诱导急性痛风性关节炎，以此评价药物对急性痛风性关节炎的作用。在注射尿酸钠后12h、24h和48h时测量大鼠踝关节的周长，计算出踝关节的肿胀度。从踝关节的肿胀度结果，说明鹿尾提取物能够抑制msu引起的踝关节的肿胀。痛风的发病机制与炎症密切相关，尿酸钠晶体刺激滑膜细胞、单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞并产生il-1β、il-6和tnf-α等炎性因子。结果发现，鹿尾提取物能够降低血清中il-1、il-6和tnf-α的含量，说明鹿尾提取物具有抗痛风性关节炎的作用。
5.鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血尿酸含量的影响
尿酸在体内积累会在关节腔内产生尿酸钠沉积导致严重的疼痛性关节炎，检测小鼠血清中尿酸含量，结果如图5所示，相较于正常组，模型组高尿酸血症小鼠血清中尿酸水平极明显上升(p<0.001)，表明小鼠高尿酸血症模型模型建立成功。与模型组相比，鹿尾高剂量组能够使血清中尿酸的含量极显著减少(p<0.001)，与阳性组的作用一致。中剂量组盒低剂量组，说明鹿尾提取物能降低血尿酸的含量，具有治疗高尿酸血症的活性。
6.鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清肌酐含量的影响
检测小鼠血清中肌酐含量，结果如图6所示，与正常组相比，模型组小鼠血清中肌酐含量极显著升高(p<0.001)，表明小鼠高尿酸血症模型模型建立成功。相较与模型组，鹿尾低、高剂量组和阳性组能够使血清中尿酸的含量显著减少(p<0.05)，中剂量组能够极显著降低肌酐含量(p<0.001)。说明鹿尾提取物能降低血清中肌酐的含量。
7.鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清尿素氮含量的影响
检测小鼠血清中尿素氮含量，结果如图7所示，与正常组相比，模型组小鼠尿素氮的含量显著升高(p<0.001)，表明小鼠高尿酸血症模型模型建立成功。相较于模型组，鹿尾低、高剂量组能够使血清中尿素氮的含量显著减少(p<0.01，p<0.001)，与阳性组的作用一致。说明鹿尾提取物能都降低血尿素氮的含量，具有治疗高尿酸血症的活性。
鹿尾提取物进行高尿酸血症实验的研究，利用氧嗪酸钾盐降低尿酸酶活性，从而减弱尿酸的代谢和排泄作用，导致尿酸升高，诱导高尿酸血症模型。结果证明，鹿尾提取物能够降低小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮的含量。表明鹿尾提取物能都降低血尿酸的含量，具有治疗高尿酸血症的能力。
总之，研究表明鹿尾提取物通过降低il-1、il-6和tnf-α炎症因子的水平，具有抗痛风性关节炎的作用。并且鹿尾提取物对高尿酸血症小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮有降低作用，改善高尿酸血症的作用。
1.鹿尾在制备治疗痛风或高尿酸血症的产品中的应用。
2.鹿尾在制备辅助治疗痛风或高尿酸血症的产品中的应用。
3.鹿尾在制备缓解痛风或高尿酸血症的保健品中的应用。
4.鹿尾在制备缓解痛风或高尿酸血症的食品中的应用。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述鹿尾的处理方法如下：
(1)取梅花鹿尾，将梅花鹿尾洗净后切碎，然后放置在电热恒温鼓风干燥箱中40℃烘干，然后粉碎烘干后的得到的梅花鹿尾；
(2)将步骤(1)得到粉碎后的梅花鹿尾与水按照质量比1:8-1:10混合浸泡，然后将混合液进行100℃加热回流提取1-1.5h，得到水提取物；
(3)将步骤(2)得到的水提取物进行4500r/min离心10-15min，然后取上清液，将残渣重复加热回流提取2次，合并3次上清提取液，进行浓缩和干燥后得到鹿尾水提物。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述痛风为急性痛风性关节炎引发的疾病。
7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述保健品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述食品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂中的任意一种。
技术总结