本发明涉及中药凝胶
技术领域：
，具体涉及一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶及其制备方法。
背景技术：
：鬼臼毒素是小檗科桃儿七属植物桃儿七，鬼臼属植物的八角莲、六角莲、云南八角莲、西藏八角莲及山荷叶属植物南方山荷叶等植物的根及根状茎中提取到的木脂类成份，具有显著的抗肿瘤、抗病毒、抗免疫等作用。鬼臼毒素的临床应用主要集中在治疗尖锐湿疣，鬼臼毒素能有效抑制疱疹病毒，抑制细胞中期的有丝分裂，用于病毒性性病。目前，为了减少鬼臼毒素酊剂对皮肤的刺激性，改善其作用时间短等缺点，研制出了鬼臼毒素凝胶剂。如中国发明cn201510837328.3公开了一种治疗hpv病毒的复方鬼臼毒素凝胶及其制备方法，该方法将药物溶于乙醇中，用纯化水等溶胀卡波姆制成凝胶基质，然后将溶有药物的乙醇溶液直接与凝胶基质混合制得，由于鬼臼毒素不溶于水，此方法极易造成药物与基质混合时鬼臼毒素析出、分散均匀度低的问题，从而影响疗效。而且此发明是利用药物对尖锐湿疣中hpv感染的表层细胞进行腐蚀而起作用的，其深层细胞中的hpv病毒不能被有效清除，易复发。又如中国发明cn201510793711.3公开了一种鬼臼毒素透皮给药制剂的制备方法及其应用，此方法工艺复杂，制造成本高。也是作用于尖锐湿疣的表层细胞不能有效清除深层的hpv病毒，容易造成尖锐湿疣复发。技术实现要素：本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，通过该方法制得的凝胶，鬼臼毒素不易析出，治疗尖锐湿疣不易复发、疗效好。本发明的目的通过下述技术方案实现：一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量比为（500-600）:（100-200）:(20-50):(80-120):(30-60):(2-5):(8-12)；第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌溶解制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片，乙醇的重量比为（5-8）:（2-5）:（70-90）；第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺，搅拌均匀即得。优选的，所述中药提取物为含有鸦胆子提取物的中药提取物。更为优选的，所述中药提取物为质量比为（5-10）：（5-10）：（5-10）：（5-10）：（2-5）：（2-5）：（2-5）：（2-5）：（2-5）的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。更更为优选的，中药提取物为鸦胆子、绿茶、蛇床子、土茯苓、苦参、板蓝根、黄柏、大青叶和木贼分别使用75%乙醇进行浸泡24-48h，过滤，减压旋蒸回收溶剂至稠膏状后混匀，然后经过冷冻干燥技术得到的干粉，最大限度的保留了中药的性能。优选的，将鬼臼毒素乙醇溶液在30-60min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。优选的，乙醇为无水乙醇。一种采用上述制备方法制得的含鬼臼毒素的复方中药凝胶。本发明绿茶提取物的主要成分是茶多酚，其中茶多酚又以儿茶素为主要成分，儿茶素可以用来治疗尖锐湿疣，效果明显，使用方便，无明显毒副作用。本发明蓝根板提取物利咽凉血、清热解毒，具有抗菌抗病毒、提高疫力、抗肿瘤、抑制血小板凝集的作用；本发明苦参利尿杀虫、清热燥湿，具有广谱抗病毒的功效；的作用，同时可促进干扰素的表达，抑制炎性因子的表达；本发明黄柏解毒泻火、燥湿清热具有抗炎、抗菌、抗氧化、调节免疫等作用；本发明土茯苓解毒除湿，通利关节；本发明大青叶清热解毒，凉血消斑；本发明蛇床子杀虫止痒，增强免疫力；本发明鸦胆子清热解毒，截疟，止痢，外用腐蚀赘疣；本发明木贼疏风散热，解肌，退翳。特别的，本发明采用鬼臼毒素配合鸦胆子提取物，能够诱导疣体细胞凋亡，迅速去除疣体。以上所有中药组合具有显著的清热利湿、中和气血、活血解毒、杀虫止痒、利水渗湿的功效，具有抗炎、抗病毒、调节免疫等作用，作用于尖锐湿疣的病变部位，能够有效增强免疫力，杀灭深层细胞的hpv病毒，防止尖锐湿疣复发。本发明的有益效果：本发明配制过程简便，产品质量稳定，将中药提取物溶解后的溶液用于溶胀卡波姆，很大程度增强了中药成分在凝胶中的分散均匀度，在凝胶基质配制中添加乙醇、甘油和丙二醇，使得凝胶基质对鬼臼毒素有一定的溶解性，从而使鬼臼毒素乙醇溶液滴加至凝胶基质混合时避免鬼臼毒素析出，从而解决了鬼臼毒素不溶于水凝胶的问题。使用本发明的方法制备的含鬼臼毒素的复方中药凝胶性状优良，成分均一，凝胶质量稳定。本发明的凝胶中含鬼臼毒素和中药提取物，能够很好地结合鬼臼毒素的快速疗效和中药的防复发作用。可用于尖锐湿疣的治疗或术后防复发，即涂即用，使用方便，用后能够迅速成膜，避免对衣物造成污染。具体实施方式结合以下实施例对本发明作进一步描述。实施例1一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量份为500、100、20、80、30、2、8；第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌溶解制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片，乙醇的重量份为5、2、70；第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺12重量份，搅拌均匀即得。所述中药提取物为质量比为5：5：5：5：2：2：2：2：2的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。将鬼臼毒素乙醇溶液在30min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶，它采用上述的制备方法制得。实施例2一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量份为550、150、30、100、50、3、10；第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌溶解制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片，乙醇的重量份为7、4、80；第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺15重量份，搅拌均匀即得。所述中药提取物为质量比为7：7：7：7：3：3：3：3：3的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。将鬼臼毒素乙醇溶液在45min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶，它采用上述的制备方法制得。实施例3一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量份为600、200、50、120、60、5、12；第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌溶解制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片，乙醇的重量份为8、5、90；第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺20重量份，搅拌均匀即得。所述中药提取物为质量比为10：10：10：10：5：5：5：5：5的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。将鬼臼毒素乙醇溶液在60min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶，它采用上述的制备方法制得。实施例4一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆和生物质炭粉搅拌均匀，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量份为550、200、45、120、50、3、12；第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片，乙醇的重量份为7、5、80；第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺18重量份，搅拌均匀即得。所述中药提取物为质量比为8：7：6：5：4：4：3：3：2的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。将鬼臼毒素乙醇溶液在50min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶，它采用上述的制备方法制得。本发明实施例的实验数据如下：实验过程中本发明没有发现鬼臼毒素从凝胶基质中析出的问题。临床试验：（1）病例：尖锐湿疣患者60例，其中男35例，女25例，年龄16-52岁之间，平均年龄40.2岁，均有典型尖锐湿疣临床表现，经醋酸白试验及聚合酶链反应（pcr）检查均表现为阳性，符合尖锐湿疣患者的诊断标准。将上述患者随机分成二组：第一组为试验组，共30例，其中男18例，女12例，平均年龄39.6岁；第二组为对照组，共30例，其中男17例，女13例，平均年龄39.0岁。(2)治疗方法：试验组在患病疣体处涂抹本发明药物，每天用药2次，15天为一疗程；对照组在患病疣体处外涂鬼臼毒素酊剂，每天用药2次，15天为一疗程。两组分别给与患者治疗一个疗程。（3）疗效结果：疗效数据见下表。治愈（例）有效（例）无效（例）治愈率（%）总有效率（%）无效率（%）试验组21727093.36.7对照组12612406040（4）复发：分别在治疗后3个月、6个月和12个月对治疗患者进行回访。复发数据见下表。3个月复发率（%）6个月复发率（%）12个月复发率（%）试验组04.89.6对照组255066.7（5）讨论：从治疗结果来看，得益于本发明中鬼臼毒素和中药组合疗效的良好配合，试验组的治愈率和总有效率均高于对照组。从复发情况来看，得益于本发明药物能够对患病处深层细胞中的hpv病毒的有效杀灭，试验组三个月、六个月和一年的复发率均明显低于对照组，同时本发明实施例4相对于实施例1-3可以减缓对皮肤的刺激性，并延长了作用时间。最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，其特征在于：该复方中药凝胶的制备方法包括三部分：
第一部分是凝胶基质的制备：称取纯化水、甘油、丙二醇和乙醇混合搅拌均匀后加入中药提取物和硼砂，搅拌至各物料溶解，然后向溶液中撒入卡波姆，溶胀12小时以上，其中，纯化水、甘油、丙二醇份、乙醇、中药提取物、硼砂、卡波姆的重量比为（500-600）:（100-200）:(20-50):(80-120):(30-60):(2-5):(8-12)；
第二部分是鬼臼毒素乙醇溶液的配制：依次称取鬼臼毒素、冰片加入到乙醇中，搅拌溶解制成鬼臼毒素乙醇溶液,其中，鬼臼毒素、冰片、乙醇的重量比为（5-8）:（2-5）:（70-90）；
第三部分是鬼臼毒素溶液和凝胶基质混合：向第一部分充分溶胀后凝胶基质中滴加第二部分得到的鬼臼毒素乙醇溶液并搅拌，滴加完毕继续搅拌至均匀，然后在搅拌中滴加三乙醇胺，搅拌均匀即得。
2.根据权利要求1所述的一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，其特征在于：所述中药提取物为含有鸦胆子提取物的中药提取物。
3.根据权利要求1所述的一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，其特征在于：所述中药提取物为质量比为（5-10）：（5-10）：（5-10）：（5-10）：（2-5）：（2-5）：（2-5）：（2-5）：（2-5）的鸦胆子提取物、绿茶提取物、蛇床子提取物、土茯苓提取物、苦参提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物、大青叶提取物和木贼提取物。
4.根据权利要求1所述的一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶的制备方法，其特征在于：将鬼臼毒素乙醇溶液在30-60min的时间内匀速滴加至凝胶基质中。
5.一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶，其特征在于：它采用如权利要求1所述的制备方法制得。
6.一种采用如权利要求1所述的制备方法制得的含鬼臼毒素的复方中药凝胶，其特征在于：其特征在于：它由以下重量份的原料组成：
纯化水500-600份
甘油100-200份
丙二醇20-50份
乙醇80-120份
中药提取物30-60份
硼砂2-5份
卡波姆8-12份
鬼臼毒素5-8份
冰片2-5份
乙醇70-90份
三乙醇胺12-20份。
技术总结本发明涉及中药凝胶技术领域，具体涉及一种含鬼臼毒素的复方中药凝胶及其制备方法，本发明配制过程简便，产品质量稳定，将中药提取物溶解后的溶液用于溶胀卡波姆，很大程度增强了中药成分在凝胶中的分散均匀度，在凝胶基质配制中添加乙醇、甘油和丙二醇，使得凝胶基质对鬼臼毒素有一定的溶解性，从而使鬼臼毒素乙醇溶液滴加至凝胶基质混合时避免鬼臼毒素析出，从而解决了鬼臼毒素不溶于水凝胶的问题。使用本发明的方法制备的含鬼臼毒素的复方中药凝胶性状优良，成分均一，凝胶质量稳定。本发明的凝胶中含鬼臼毒素和中药提取物，能够很好地结合鬼臼毒素的快速疗效和中药的防复发作用。可用于尖锐湿疣的治疗或术后防复发，即涂即用，使用方便，用后能够迅速成膜，避免对衣物造成污染。
技术研发人员：林福明
受保护的技术使用者：广西达庆生物科技有限公司
技术研发日：2020.12.30
技术公布日：2021.03.12
