本发明涉及中药领域，尤其涉及一种清热八味提取物的制备方法。
背景技术：
：清热八味胶囊为蒙医传统名方，由檀香、红花、石膏、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、人工牛黄共8味药材组成，具有清热解毒之功效，临床上用于脏腑热，肺热咳嗽，痰中带血，肝火肋痛等症的治疗。其中，人工牛黄具有清热解毒、化痰定惊的功效，胆酸为其主要有效成分；苦地丁，蒙药名为“地格达”，具有清热解毒、消痈肿的功效，生物碱为其主要有效成分；胡黄连具有杀菌、清热、利尿以及镇静等功效，肉桂酸、胡黄连苷为其主要有效成分。“清热八味胶囊”处方组成得到专家的认可也得到市场的认可，该药曾在“sars”期间做了辩证分析，专家认为清热八味组方严谨，治热广谱，临床上使用频率较多，辨证用药也多，在治疗瘟疫热时，是治疗一切热症的重要基础方剂之一，并推荐其作为sars防治的基本药物。在治疗“sars”病人中优于普通治疗的对照组，具体临床实验结果显示：①治疗组较对照组发热天数平均缩短2.0天，组间差异有明显意义，p<0.05,且体温改善疗效积分2.31±0.60,较对照组1.40±0.64组间差异有显著性意义,p<0.001。②治疗组动脉血氧饱和度(sa02),治疗前、后组内差异有显著性意义,p<0.05。③两组间胸部x线阴影改善积分治疗组优于对照组,组间差异有显著性意义,p<0.05。结果证明:在西医治疗的基础上加服清热八味散对缩短发热周期,改善机体缺氧,促进阴影吸收有一定的效果,所以该药对治疗sars的辅助作用非常明显。其对于减少肺纤维化以及撤减激素或减少激素的副作用方面发挥着蒙药的优势。随着新冠病毒来临，“清热八味胶囊”又被列入治疗预防的名单，并为广大患者群提供了援助，发挥了应有的效果产生了很好的社会效益和一定的经济效益。“清热八味胶囊”贵就贵在其能反映出蒙医学理论方法方药独特理论的科学性，有必要探索其独特作用的物质基础和作用机理，搞清方剂组合、应用的奥秘成分分析、药理作用、改进工艺、进一步提高标准，遵照蒙医药理论指导下的临床应用密切配合临床，既保持原方、原剂型的固有特点，又能提高临床疗效，工艺先进的新剂型新产品，可作发热性疾病的绿色卫士。我们筛选最佳的工艺，将其以指标成分检测逐步过渡到药效成分的检测和集成，是该药成为品牌的必经之路。随着社会的进步和发展，在人们越来越追崇绿色趋势的今天，如何集成“清热八味胶囊”工艺内涵，提升该药的质量标准，创造该药的品牌效益是蒙药向前迈进示范性研究的必然趋势。技术实现要素：目前，传统的清热八味胶囊的制备方法如下：檀香、红花、石膏、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、人工牛黄共8味药材,除石膏、人工牛黄外,其余粉碎成粗粉，照流浸膏与浸膏项下的渗漉法(中国药典2010年版一部附录i0),用乙醇作溶液,浸渍24小时后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物(温度60℃,相对密度为1.2),加石膏、人工牛黄细粉混合均匀,减压干燥，研细，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。在实际操作中，我们一般将经过乙醇渗漉后的药渣直接丢弃。然而，这不仅会给环境造成污染，还存在一定程度的浪费，因为通过对其中的化学成分进行分析，我们发现药渣中仍然存在大量的活性成分。此外，通过特殊的处理，我们发现采用冷冻的方法能够显著提高该药渣中活性成分的含量，这在现有技术中未见报道。在此基础上，本发明的目的是提供一种清热八味提取物的更科学合理的，新的制备方法。上述目的是由以下技术方案实现的：一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各100-200g，牛黄50-110g分别粉碎；2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入8-20倍量纯水浸泡2-8小时，置于温度低于-20℃冰箱冷冻至少48小时，获得冻干品；3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；4)将药材30-80℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24-48h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。进一步的，一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各100-150g，牛黄90-110g清洗获得洁净药材，分别粉碎；2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入8-10倍量纯水浸泡2-4小时，置于温度低于-30℃冰箱冷冻48-60小时，获得冻干品；3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；4)将药材60-80℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24-36h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。更进一步的，提供一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各147g，牛黄105g清洗获得洁净药材，分别粉碎；2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入10倍量纯水浸泡2小时，置于温度-39℃冰箱冷冻48小时，获得冻干品；3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；4)将药材65℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。最优选的，提供一种清热八味胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：取经挑选粉碎的檀香、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各147g，加入纯水10倍量，浸泡2小时后；放置-39℃冷冻浸泡48小时；取冷冻浸泡液，解冻后滤过离心处理；收集药材65℃干燥，获得洁净药材ⅰ供渗漉用；收取离心液ⅱ冷冻干燥；取干燥后洁净药材ⅰ加乙醇4000毫升润湿装柱进行渗漉，继续加入乙醇20000毫升，以每分钟3.5毫升的速度渗漉，收取渗漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并冻干后的离心液ⅱ，加入人工牛黄与石膏各105克的混合物干燥，粉碎装入0号胶囊即得。本发明还提供了含清热八味提取物的制剂，由清热八味提取物和药学上可接受的载体组成。所述制剂为片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、混悬剂或口服液。所述药学上可接受的载体是指药学领域常见的药物载体，选自表面活性剂、填充剂、助悬剂、溶剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂或润滑剂中的一种或几种。所述表面活性剂选自吐温80、二十烷基苯磺酸钠或脂肪酸山梨坦；所述填充剂选自蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、葡萄糖；所述助悬剂选自纤维素、蜂蜡、固态聚乙二醇或微粉硅胶；所述溶剂选自甘油、丙二醇、植物油、液态聚乙二醇或乙醇；所述矫味剂选自蔗糖、香精、柠檬酸、糖精钠或阿斯巴甜；所述粘合剂选自藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解剂选自羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素或交联羟甲基纤维素钠；所述润湿剂选自吐温-80、甘油、卵磷脂；所述润滑剂选自聚乙二醇、碳酸氢钠、微粉硅胶、硬脂酸或硬脂酸镁。附图说明图1：清热八味胶囊制备方法示意图。具体实施方式实施例1：清热八味胶囊的制备：取经挑选粉碎的檀香22.05克、苦地丁22.05克、瞿麦22.05克、胡黄连22.05克、麦冬22.05克、红花22.05克六味，加入纯水10倍量，浸泡2小时后；放置-39℃冷冻浸泡48小时；取冷冻浸泡液，解冻后滤过离心处理；收集药材65℃干燥，获得洁净药材ⅰ供渗漉用；收取离心液ⅱ冷冻干燥。取干燥后洁净药材ⅰ加乙醇300毫升润湿装柱，按照清热八味胶囊渗漉工艺，进行渗漉，继续加入乙醇1500毫升，以每分钟0.6毫升的速度渗漉，收取渗漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并冻干后的离心液ⅱ，加入人工牛黄与石膏各15克的混合物干燥，粉碎装入0号胶囊即得。实施例2：清热八味胶囊的制备：取经挑选粉碎的檀香147克、苦地丁147克、瞿麦147克、胡黄连147克、麦冬147克、红花147克六味，加入纯水10倍量，浸泡2小时后；放置-39℃冷冻浸泡48小时；取冷冻浸泡液，解冻后滤过离心处理；收集药材65℃干燥，获得洁净药材ⅰ供渗漉用；收取离心液ⅱ冷冻干燥。取干燥后洁净药材ⅰ加乙醇2000毫升润湿装柱，按照清热八味胶囊渗漉工艺，进行渗漉，继续加入乙醇10000毫升，以每分钟3.5毫升的速度渗漉，收取渗漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并冻干后的离心液ⅱ，加入人工牛黄与石膏各105克的混合物干燥，粉碎装入0号胶囊即得。实施例3：清热八味胶囊的制备：取经挑选粉碎的檀香294克、苦地丁294克、瞿麦294克、胡黄连294克、麦冬294克、红花2947克六味，加入纯水10倍量，浸泡2小时后；放置-39℃冷冻浸泡48小时；取冷冻浸泡液，解冻后滤过离心处理；收集药材65℃干燥，获得洁净的药材ⅰ供渗漉用；收取离心液ⅱ冷冻干燥。取干燥后洁净药材ⅰ加乙醇4000毫升润湿装柱，按照清热八味胶囊渗漉工艺，进行渗漉，继续加入乙醇20000毫升，以每分钟3.5毫升的速度渗漉，收取渗漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并冻干后的离心液ⅱ，加入人工牛黄与石膏各230克的混合物干燥，粉碎装入0号胶囊即得。实施例4：经水前处理后渗漉样品：采用实施例2的制备方法制备得到的稠膏(合并冻干后的离心液ⅱ前)直接渗漉样品：采用原工艺渗漉，药物配比同实施例2。表1直接渗漉与水前处理后肉桂酸含量比较试验在投料相同环境相同的情况下，所获得的肉桂酸含量不同，证明药材特殊处理有利于提高肉桂酸的含量。证明所述的提取物经过水浸冷冻等前处理后按照渗漉工艺及处方配伍制备有效活性成分优于原工艺方法。采用本发明方法获得的洁净的药材渗漉后制备的提取物成品其收率达到90.68％以上。表2“清热八味胶囊”工艺指标优劣比较采用本发明方法获得的洁净的药材渗漉后制备的提取物干燥时间有所减少，缩短了工艺过程中干燥周期，大大降低了干燥时间成本。实施例5：清热八味胶囊制备方法试验情况：第一步，清热八味胶囊现行工艺产生的药渣进行了初步的检测其中的确含有小分子物质，我们以水为溶媒浸泡溶解有效成分，并将其冻干测定，以其中红花黄色素a为指标测定其含量结果含量高于现行工艺生产的产品；第二步，因为第一步产生的药渣经出锅混合已经不是处方量的比例，所以准确称取一定量药材做对比，分为直接渗漉样品，水前处理后渗漉样品结果经水前处理再渗漉的样品其干燥时间缩短，样品提取率在90％-96％左右；第三步，冷浸温度-18℃与-39℃做了比较试验，结果-39℃具有优势其富集的红花黄色素高于-18℃。表3冷浸处理后药材红花黄色素a含量测定批号清8-1清8-1备注药材重量(克)132.3132.3六味药材总重量加水量(倍)1010纯水温度t-39℃-18℃浸泡2小时后置放红花黄色素a276.98㎎200.18㎎红花黄色素a回收率％96.6269.83第四步，准确称取一定量药材按照现行工艺先渗漉后水处理，结果与第一步提取的药渣具有重现的结果且处方数据准确；表4直接渗漉样品情况表5冻干后的离心液ⅱ红花黄色素a含量测定(相当于药渣再利用)可见：采用本发明方法还可以获得该药6味成分中水溶性小分子物质。本发明方法创新性的资源整合为社会提供一种更加有用的抗菌抗病毒的新资源。经过研究证明：其水溶液中含有极其丰富并与该组成功能主治对应的有效活性物质，如果富集利用将产生巨大的作用，对于人体抗氧化、抗病毒、提高免疫力，特别最主要的是可以增强抗新冠病毒的作用。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各100-200g，牛黄50-110g分别粉碎；
2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入8-20倍量纯水浸泡2-8小时，置于温度低于-20℃冰箱冷冻至少48小时，获得冻干品；
3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；
4)将药材30-80℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24-48h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；
5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。
2.权利要求1所述的一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各100-150g，牛黄90-110g清洗获得洁净药材，分别粉碎；
2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入8-10倍量纯水浸泡2-4小时，置于温度低于-30℃冰箱冷冻48-60小时，获得冻干品；
3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；
4)将药材60-80℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24-36h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；
5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。
3.权利要求1所述的一种清热八味提取物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)取檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬各147g，牛黄105g清洗获得洁净药材，分别粉碎；
2)将檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味加入10倍量纯水浸泡2小时，置于温度-39℃冰箱冷冻48小时，获得冻干品；
3)将所述冻干品解冻，滤过，离心，获得药材和药液，将药液冻干得水溶性成分；
4)将药材65℃下干燥，得到净药材；用乙醇作溶液，浸渍24h后渗漉，渗漉液减压回收乙醇得稠膏状物；
5)合并水溶性成分和稠膏状物，并加入石膏和牛黄，即得。
4.一种权利要求1-3任一项所述的清热八味提取物的制备方法制备的清热八味提取物。
5.一种含清热八味提取物的制剂，由权利要求4所述的清热八味提取物和药学上可接受的载体组成。
6.权利要求5所述的制剂，所述制剂为片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、混悬剂或口服液等。
7.权利要求5所述的制剂，其中所述药学上可接受的载体是指药学领域常见的药物载体，选自表面活性剂、填充剂、助悬剂、溶剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂或润滑剂中的一种或几种。
8.权利要求5所述的制剂，所述表面活性剂选自吐温80、二十烷基苯磺酸钠或脂肪酸山梨坦；
所述填充剂选自蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、葡萄糖；
所述助悬剂选自纤维素、蜂蜡、固态聚乙二醇或微粉硅胶。
9.权利要求5所述的制剂，所述溶剂选自甘油、丙二醇、植物油、液态聚乙二醇或乙醇；
所述矫味剂选自蔗糖、香精、柠檬酸、糖精钠或阿斯巴甜；
所述粘合剂选自藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；
所述崩解剂选自羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素或交联羟甲基纤维素钠。
10.权利要求5所述的制剂，所述润湿剂选自吐温-80、甘油、卵磷脂；
所述润滑剂选自聚乙二醇、碳酸氢钠、微粉硅胶、硬脂酸或硬脂酸镁。
技术总结本发明提供了一种清热八味提取物的制备方法，本发明所述清热八味提取物工艺路线稳定、可操作性强。所述新的制备工艺包括：檀香、苦地丁、瞿麦、胡黄连、麦冬、红花六味按现行标准的处方量加入10倍量纯水浸泡2小时，置于‑39度冰箱冷冻至少48小时，滤过清洗获得洁净药材；洁净药材经65度干燥后按照现行工艺进行渗漉、混合制成。
技术研发人员：王兰英;王锦华
受保护的技术使用者：内蒙古奥特奇蒙药股份有限公司;内蒙古奥特奇医药研发有限公司;乌兰浩特中蒙制药有限公司
技术研发日：2020.12.04
技术公布日：2021.03.12
