本发明具体涉及一种含复合涂层的封堵器及其制备方法。
背景技术：
目前，介入手术中较硬质地的镍钛合金封堵器植入体内后，心肌组织嵌入在两个盘面之间，由于挤压，导致组织水肿压迫传导组织，易发生高度房室传导阻滞。同时封堵器的镍钛合金丝随着心脏搏动对周围组织产生摩擦，心肌完整性受损，并且长期刺激心肌引起瘢痕过度增生，牵拉和压迫传导组织，导致心脏传导系统的变性坏死，中晚期时也易发生高度房室传导阻滞。为了预防和治疗介入封堵术后高度房室传导阻滞的发生率，术后静脉使用地塞米松是目前国内外最常用的方法，地塞米松具有抗炎、减轻水肿、减少组织增生等药理特点，理论上可以减少封堵器引起的心肌水肿和瘢痕增生。同时，封堵器植入心脏缺损部位需要6个月内皮化，因此，这期间口服抗凝剂可以预防封堵器表面血栓形成，封堵器自身无法抑制其表面血栓形成。
另外，在心脏封堵器的使用过程中，封堵器的腰径一般会比缺损大2-6mm左右，这是为了让腰径具有足够的强度撑住缺损部位，从而保证封堵器不会发生封堵器脱落等可能存在的风险，并使缺损封堵完全而减少残余分流。尤其在治疗卵圆孔未闭的介入手术中，统计数据显示发生术后残余分流概率大约在20％左右。这可能是由于卵圆孔缺损相比于其他先心病缺损，是不规则的形状，直通道的很少，一般为圆弧形或波浪形等不规则形状。并且卵圆孔未闭封堵器的腰部一般不依靠封堵器的腰部撑在缺损部位，仅仅依靠两边盘面进行封堵。因此如果设计出一种封堵器，在植入后腰部尺寸能够逐渐变大，从而能够更好地使其支撑贴合在缺损处，从而能够大大降低残余分流的发生率。
中国专利文献cn107890357a公开了一种瓣周漏封堵器，其中腰部连接体上缝制外覆膜，所述的外覆膜为聚四氟乙烯，由于聚四氟乙烯具有较大的膨胀系数，根据瓣周漏固有结构形态填充不规则缺口，能够有效防止术后残余分流。该专利只是将聚四氟乙烯通过缝制的方式连接在封堵器的腰部，只能减少中间缺损部分处的部分残余分流，无法有效的减少缺损部位四周的残余分流。该专利只是将聚四氟乙烯通过缝制的方式连接在封堵器的腰部，只能减少中间缺损部分处的部分残余分流，无法有效的减少缺损部位四周的残余分流。且该专利中的封堵器无法有效的减少术后的瘢痕增生和高度房室传导阻滞。
综上，目前现有技术中还没有同时可减少封堵器植入体内的术后瘢痕增生、高度房室传导阻滞、封堵器的表面血栓形成和残余分流的方法或装置。
技术实现要素：
本发明所解决的技术问题在于克服了现有技术的封堵器术后容易导致瘢痕疙瘩和高度房室传导阻滞，患者需要长期口服抗凝剂预防封堵器表面血栓形成以及在介入手术中使用封堵器后残余分流的发生率较大的缺陷，而提供了一种含复合涂层的封堵器及其制备方法。本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。本发明的封堵器的表面和/或阻流膜表面涂覆包含用于抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物涂层和可膨胀涂层的双涂层，或包含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料和可膨胀材料混合后形成的单涂层，可降低术后瘢痕疙瘩和高度房室传导阻滞的发生率，封堵器也可以单独或联合拮抗血凝药物涂层达成降低封堵器植入后其表面血栓形成，并极大地减少了术后的残余分流发生率。
本发明提供了一种含复合涂层的封堵器，其包括由盘状网和管状网一体成型的封堵器和复合涂层；所述复合涂层包含用于抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物涂层和可膨胀涂层的双涂层，或者，包含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料和可膨胀材料混合后形成的单涂层；
所述复合涂层的设置方式为：
方式a：所述复合涂层形成于封堵器的表面；
和/或，方式b：所述复合涂层形成于所述封堵器中阻流膜的表面。
本发明中，所述盘状网和所述管状网较佳地由单丝编织而成。当所述盘状网和所述管状网由单丝编织而成时，所述封堵器的表面为所述封堵器的单丝表面。
其中，所述单丝表面较佳地是指单丝的所有表面或单丝编织完成后形成的封堵器的外表面。本发明中，所述的外表面通常指的是封堵器在体外时人手可直接触摸到的表面或是放置在体内时直接受到血液冲击的表面。
本发明中，所述阻流膜的表面较佳地为阻流膜的两侧表面或阻流膜的一侧表面。
本发明中，所述封堵器通常可为房间隔缺损封堵器、动脉导管未闭封堵器、室间隔缺损封堵器、卵圆孔未闭封堵器、左心耳封堵器、血管封堵器或腔道栓塞装置。本发明中，所述封堵器的材质为生物可吸收材料或是其它非生物可吸收材料，较佳地为生物可吸收材料；较佳地所述生物可吸收材料包括聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯或聚碳酸酯，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。
本发明中，当所述复合涂层为双涂层时，所述药物涂层较佳地包括由药物活性成分和药物载体组成的活性层。
其中，所述药物涂层中的药物活性成分的质量较佳地为占药物涂层总质量的1～30％w/w，更佳地为占药物涂层总质量的5～25％w/w。
本发明中，当所述复合涂层为双涂层时，所述药物涂层较佳地还包括包覆在活性层外表面的一缓释层。
本发明中，当所述复合涂层为双涂层时，所述可膨胀材料溶液中可膨胀材料的质量浓度为3～20％w/v。
本发明中，当所述复合涂层为双涂层时，所述可膨胀涂层或药物涂层的厚度较佳地为5～1000μm。
本发明中，当所述复合涂层为双涂层时，所述可膨胀涂层中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数较佳地为3～200，更佳地为5～170。
本发明中，当所述复合涂层为单涂层时，所述药物原料较佳地包括药物活性成分和药物载体。
其中，所述的药物原料中的药物活性成分的质量较佳地占单涂层总质量的1～30％w/w，更佳地占单涂层总质量的5～25％w/w。
本发明中，当所述复合涂层为单涂层时，所述可膨胀材料溶液中可膨胀材料的质量浓度较佳地为3～20％w/v。
本发明中，当所述复合涂层为单涂层时，所述单涂层的厚度较佳地为5～1000μm。
本发明中，当所述复合涂层为单涂层时，所述单涂层中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数较佳地为3～200，更佳地为5～170。
本发明中，所述药物活性成分较佳地包括5-氟尿嘧啶、丝裂霉素c、地塞米松、雷帕霉素、强地松、皮质类固醇、硅酮、维甲酸类、曲尼司特、异搏定、别嘌呤醇、抗组织胺类、紫杉醇、三氯生、白细胞介素抗体、免疫抑制剂、肝素、氯吡格雷、阿司匹林、双嘧达莫、潘生丁、华法林、双香豆素、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班、依度沙班或转化生长因子抗体，及其衍生物或混合物。
本发明中，所述的药物载体或缓释层较佳地为生物可吸收材料；所述的生物可吸收材料较佳地包括聚己内酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨基酸、纤维素、胶原或壳聚糖，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。
本发明中，所述可膨胀材料较佳地包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚丙烯酸、水解聚丙烯腈、聚乙烯亚胺、乙氧基化聚乙烯亚胺、聚烯丙胺、聚琥珀酰亚胺酯、聚琥珀酰亚胺戊二酸酯、聚乙二醇胺、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、三赖氨酸、四臂聚乙二醇胺、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺丁二酸酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯、透明质酸、壳聚糖、胶原、明胶、纤维蛋白、葡聚糖或琼脂糖，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。
本发明中，合理的设置复合涂层的分布即可。当所述复合涂层为双涂层时，所述双涂层的设置较佳地按以下四种方式的任意一种方式：
方式一：在所述封堵器的表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层的双涂层；
方式二：在所述封堵器阻流膜的表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层的双涂层；
方式三：在所述封堵器的表面依次设有可膨胀涂层和药物涂层的双涂层；
方式四：在所述封堵器阻流膜的表面依次设有可膨胀涂层和药物涂层的双涂层；
当所述复合涂层为单涂层时，所述单涂层的设置方式较佳地按以下两种方式的任意一种方式：
方式五：在封堵器的表面设有含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料与可膨胀材料混合后形成的单涂层；
方式六：在封堵器中阻流膜的表面设有含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料与可膨胀材料混合后形成的单涂层。
本发明还提供了一种上述封堵器的制备方法，当所述的复合涂层为双涂层时，所述制备方法中的涂覆工艺按以下四种方式的任意一种方案涂覆：
方案一：在所述封堵器的表面依次涂覆药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液；
方案二：在所述封堵器阻流膜的表面依次涂覆药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液；
方案三：在所述封堵器的表面依次涂覆可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液和药物原料形成的药物混合液；
方案四：在所述封堵器阻流膜的表面依次涂覆可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液和药物原料形成的药物混合液；
当所述复合涂层为单涂层时，所述制备方法中的涂覆工艺按以下两种方式的任意一种方式涂覆：
方案五：将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后涂覆在所述封堵器的表面；
方案六：将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后涂覆在所述封堵器阻流膜的表面。
本发明中，当以方案一或方案二涂覆时，所述的涂覆的工艺较佳地包括以下步骤：(1)将药物原料形成的药物混合液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，烘干；(2)将附有药物涂层的所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(3)将可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面接着进行交联固化，烘干即可。
本发明中，当以方案三或方案四涂覆时，所述的涂覆工艺较佳地包括以下步骤：(1)将所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(2)将可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面接着进行交联固化后烘干；(3)将药物原料形成的药物混合液涂覆于附有可膨胀涂层的所述方式a中封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，烘干即可。
本发明中，当以方案五或方案六涂覆时，所述的涂覆工艺较佳地包括以下步骤：(1)将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合，得单涂层的混合液；(2)将所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(3)将单涂层的混合液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，再进行交联固化后，烘干即可。
方案一～六中，当涂覆的封堵器的表面为封堵器的所有表面时或当涂覆封堵器的阻流膜为两侧表面时，所述的涂覆较佳地为喷涂、刷涂、模具填充涂覆、浸涂、辊涂、旋转涂、电沉积或真空气相沉积；或，当涂覆的封堵器的表面为封堵器的外表面时或当涂覆封堵器中阻流膜的一侧表面时，所述的涂覆较佳地为喷涂、刷涂、辊涂、旋转涂、电沉积或真空气相沉积。
方案一～六中，所述药物混合液的形成较佳地包括将药物混合液中的药物活性成分、溶剂和药物载体进行搅拌的操作；较佳地，所述搅拌的时间为6～16h。
方案一～六中，所述烘干的温度较佳地为35～60℃。
方案一～六中，所述烘干的时间较佳地为6小时～8天。
方案一～六中，所述药物混合液中的溶剂较佳地为二氯甲烷、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种，更佳地为二氯甲烷。
方案一～六中，较佳地，所述可膨胀材料溶液中的可膨胀材料的质量浓度为3～20％w/v。
方案一～六中，所述等离子处理的时间较佳地为5s～20min。所述的等离子处理能够增加封堵器表面的亲水性。
方案一～六中，所述交联固化方式较佳地采用化学反应、温固化、光固化、电磁辐射或者电离辐射。
方案一～六中，所述喷涂通常采用喷涂机进行；较佳地，所述喷涂机的喷涂速率为0.03～0.1ml/min。
方案一～六中，所述交联固化的操作采用光固化的方法：所述光固化的操作较佳地为采用280～400nm的紫外灯照射涂覆有可膨胀材料溶液的封堵器即可。其中，所述的紫外灯照射的时间较佳地为10s～20min，更佳地为30s～16min。所述可膨胀材料溶液中较佳地还包括光引发剂，所述光引发剂的质量浓度较佳地为0.05～2％w/v。其中，所述光引发剂的种类较佳地为1-[4-(2-羟基乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基-1-丙烷-1-酮、2-羟基-2-甲基丙苯酚、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦、二苯甲酰二乙基锗烷或四苯甲酰锗烷。上述引发剂的种类对应的英文名称分别为1-[4-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]-2-hydroxy-2-methyl-1-propane-1-one)、2-hydroxy-2-methylpropiophenone、phenylbis(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphaneoxide、dibenzoyldiethylgermane或tetrabenzoylgermane。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。需要说明的是凡是涉及对封堵器中部分或所有零部件，进行包含用于抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物涂层和可膨胀涂层的双涂层，或包含药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后形成的单涂层设置的其他等同替代的方案，均在本发明的保护范围内。
本发明的积极进步效果在于：
本发明的封堵器的表面和/或阻流膜表面涂覆包含用于抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物涂层和可膨胀涂层的双涂层，或是包含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后形成的单涂层，可降低术后瘢痕疙瘩和高度房室传导阻滞的发生率，单独或联合拮抗血凝药物涂层达成降低封堵器植入后其表面血栓形成，改善患者术后生活质量。同时，本发明中的封堵器在进入缺损或未闭的部位后，会膨胀可将封堵器与周围接触的组织紧密地结合并进行封堵；不必再使用比缺损部位大2-6mm的封堵器，不仅降低了使用鞘管的尺寸，而且在缺损或未闭的部位支撑效果会更佳，封堵器脱落的发生率会进一步降低，也极大的减少了术后的残余分流的发生率。从而增加适应症，使更小的幼儿可以接受介入手术。
附图说明
图1为实施例1和4中房间隔缺损封堵器植入心脏房间隔缺损部位后的正视图。
图2为实施例1和4中房间隔缺损封堵器和单丝的放大视图。
图3为实施例1和2中封堵器的单丝的所有表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层双涂层的单丝横截面的涂层分布图。
图4为实施例3和4中封堵器的单丝的所有表面依次设有可膨胀涂层和药物涂层双涂层的单丝横截面的涂层分布图。
图5为实施例5～7中封堵器的外表面设有含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层的单丝横截面的涂层分布图。
图6为实施例8和9中阻流膜设置在动脉导管未闭封堵器的盘状网和管状网中的视图。
图7为实施例10中阻流膜设置在房间隔缺损封堵器的盘状网和管状网中的视图。
图8为实施例8中在阻流膜的一侧表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层双涂层的阻流膜的侧面放大图。
图9为实施例9中在阻流膜的两侧表面均依次设有可膨胀涂层和药物涂层双涂层的阻流膜的侧面放大图。
图10为实施例10中在阻流膜的两侧表面设有含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层的阻流膜的侧面放大图。
图1的附图标记说明：1房间隔缺损封堵器；
图2的附图标记说明：10盘状网，101盘状网的外端面，102盘状网的内端面，20管状网，30单丝；
图3的附图标记说明：30单丝，40药物涂层，50可膨胀涂层；
图4的附图标记说明：30单丝，40药物涂层，50可膨胀涂层；
图5的附图标记说明：30单丝，60单涂层，301单丝的所有外表面；
图6的附图标记说明：10盘状网，20管状网，701附有双涂层的阻流膜；
图7的附图标记说明：10盘状网，20管状网，702附有单涂层的阻流膜；
图8的附图标记说明：40药物涂层，50可膨胀涂层，70阻流膜；一侧表面附有双涂层的阻流膜7011；
图9的附图标记说明：40药物涂层，50可膨胀涂层，70阻流膜；两侧表面均附有双涂层的阻流膜7012；
图10的附图标记说明：60单涂层，70阻流膜；两侧表面附有单涂层的阻流膜702。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1(房间隔缺损封堵器，依次设置药物涂层和可膨胀涂层双涂层涂覆于封堵器单丝的所有表面)
如图1和2所示，房间隔缺损封堵器1中单丝30的所有表面依次设有药物涂层40和可膨胀涂层50双涂层的单丝横截面的涂层分布图如图3所示。将聚乙交酯和地塞米松溶解在二氯甲烷中得药物混合液，对药物混合液进行连续的搅拌，时间为16h。然后将药物混合液加入到喷涂机中，对房间隔缺损封堵器1的单丝30的所有表面进行喷涂，喷涂速度是0.03ml/min，烘干得具有药物涂层40的封堵器，烘干温度是60℃，时间为6小时。然后，将附有用于抑制瘢痕增生的药物涂层40的房间隔缺损封堵器，进行等离子化处理5s，以增加房间隔缺损封堵器表面的亲水性。其中，房间隔缺损封堵器为由聚对二氧环己酮材质的单丝编织而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。然后配置浓度为3％w/v的聚乙二醇二丙烯酸酯溶液，在溶液中加入0.05％w/v的光引发剂2-羟基-2-甲基丙苯酚。将房间隔缺损封堵器浸入到溶液中，进行浸涂并缓慢旋转，使用365nm的紫外灯，使得聚乙二醇二丙烯酸酯交联固化，时间为30s，完成后取出并烘干，烘干温度是60℃，时间为6小时。其中，药物涂层40的厚度是5μm，药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的30％w/w。可膨胀涂层50的厚度是1000μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为3。
本实施例中的药物涂层40在房间隔缺损封堵器的单丝30的所有表面，可膨胀涂层50在单丝30的所有表面的最外层。本实施例中的药物涂层会大幅度降低因为使用房间隔缺损封堵器对组织的夹持和摩擦造成的瘢痕疙瘩。而且，封堵器腰部的尺寸可以选择与房间隔缺损部位的尺寸相同，不必再使用腰部比房间隔缺损部位大2～6mm的封堵器，从而降低了使用鞘管的尺寸，并且在房间隔缺损部位支撑效果会更佳，房间隔缺损封堵器脱落的发生率会进一步降低，从而增加适应症，使更小的幼儿可以接受介入手术。
实施例2(卵圆孔未闭封堵器，依次设置药物涂层和可膨胀涂层双涂层涂覆于封堵器单丝的所有表面)
卵圆孔未闭封堵器中单丝的所有表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层双涂层的单丝横截面的涂层分布图如图3所示。将聚丙交酯和强地松溶解在二甲基乙酰胺中得药物混合液，对药物混合液进行连续的搅拌，时间为12h。然后将药物混合液加入到喷涂机中，对卵圆孔未闭封堵器的单丝30的所有表面进行喷涂，喷涂速度是0.06ml/min，烘干得具有药物涂层40的封堵器，烘干温度是50℃，时间为12小时。然后，将附有用于抑制瘢痕增生的药物涂层40的卵圆孔未闭封堵器，进行等离子化处理12min，以增加卵圆孔未闭封堵器表面的亲水性。其中，卵圆孔未闭封堵器为由聚丙交酯材质的单丝编织而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。然后配置浓度为5％w/v的聚乙烯醇溶液，在溶液中加入0.3％w/v的光引发剂1-[4-(2-羟基乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基-1-丙烷-1-酮。将卵圆孔未闭封堵器浸入到溶液中，进行浸涂并缓慢旋转，使用370nm的紫外灯，使得聚乙烯醇交联固化，时间为10s，完成后取出并烘干，烘干温度是50℃，时间为12小时。其中，药物涂层40的厚度是10μm，药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的25％w/w。可膨胀涂层50的厚度是800μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为5。
本实施例中的药物涂层40在卵圆孔未闭封堵器的单丝30的所有表面，可膨胀涂层50在单丝30的所有表面的最外层。本实施例中的药物涂层会大幅度降低因为使用卵圆孔未闭封堵器对组织的夹持和摩擦造成的瘢痕疙瘩。而且，封堵器腰部的尺寸可以选择与卵圆孔未闭部位的尺寸相同，不必再使用腰部比卵圆孔未闭部位大2～6mm的封堵器，从而降低了使用鞘管的尺寸，并且在卵圆孔未闭部位支撑效果会更佳，卵圆孔未闭封堵器脱落的发生率会进一步降低，从而增加适应症，使更小的幼儿可以接受介入手术。
实施例3(动脉导管未闭封堵器，依次设置可膨胀涂层和药物涂层双涂层涂覆于封堵器单丝的所有表面)
将动脉导管未闭封堵器进行等离子化处理9min，以增加动脉导管未闭封堵器表面的亲水性。动脉导管未闭封堵器为由聚己内酯材质的单丝30编织而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。然后配置浓度为12％w/v的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯溶液，在溶液中加入1％w/v的光引发剂苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦。将动脉导管未闭封堵器浸入到溶液中，进行浸涂并缓慢旋转，使用280nm的紫外灯，使得聚乙二醇二甲基丙烯酸酯交联固化，时间为16min，完成后取出并烘干，烘干温度是40℃，时间为12小时。接着，将药物载体聚己内酯和丝裂霉素c，溶于二甲基亚砜中，对混合液进行连续的搅拌10h。然后将药物混合液加入到喷涂机中，对动脉导管未闭封堵器的单丝30的所有表面进行喷涂，喷涂速率为0.05ml/min。待喷涂完毕后，将该封堵器放入到真空烘箱中，温度设置为40℃，时间为1天，烘干即得。其中，依次附有可膨胀涂层50和药物涂层40的单丝30的横截面的视图如图4所示。药物涂层40的厚度是500μm，药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的5％w/w。可膨胀涂层50的厚度是500μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为170。
实施例4(房间隔缺损封堵器，依次设置可膨胀涂层和药物涂层双涂层涂覆于封堵器单丝的所有表面)
将房间隔缺损封堵器1进行等离子化处理20min，以增加房间隔缺损封堵器1表面的亲水性。如图1和2所示，房间隔缺损封堵器1为由聚丙交酯材质的单丝30编织而成的盘状网10和管状网20一体成型的封堵器。然后配置浓度为20％w/v的聚丙烯酸溶液，在溶液中加入2％w/v的光引发剂四苯甲酰锗烷。将房间隔缺损封堵器1浸入到溶液中，进行浸涂并缓慢旋转，使用400nm的紫外灯，使得聚丙烯酸交联固化，时间为20min，完成后取出并烘干，烘干温度是45℃，时间为2天。接着，将药物载体聚乙交酯和雷帕霉素，溶于二氯甲烷中，对混合液进行连续的搅拌6h。然后将药物混合液加入到喷涂机中，对房间隔缺损封堵器1的单丝30的所有表面进行喷涂，喷涂速率为0.1ml/min。待喷涂完毕后，将该封堵器放入到真空烘箱中，温度设置为35℃，时间为8天，烘干即得。依次附有可膨胀涂层50和药物涂层40的单丝30的横截面的视图如图4所示。其中，药物涂层40的厚度是1000μm，药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的1％w/w。可膨胀涂层50的厚度是5μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为200。
本实施例中的可膨胀涂层50在房间隔缺损封堵器的单丝30的所有表面，药物涂层40在单丝30的所有表面的最外层。本实施例中的药物涂层会大幅度降低因为使用房间隔缺损封堵器对组织的夹持和摩擦造成的瘢痕疙瘩。而且，封堵器腰部的尺寸可以选择与缺损的尺寸相同，不必再使用腰部比缺损部位大2～6mm的封堵器，从而降低了使用鞘管的尺寸，并且在缺损部位支撑效果会更佳，封堵器脱落的发生率也进一步降低。
实施例5(左心耳封堵器，设置含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层涂覆于封堵器的盘状网和管状网的外表面)
将药物载体聚羟基丁酸酯和皮质类固醇，溶于二甲基乙酰胺中，对混合液进行连续搅拌10h，得药物混合液；同时配制浓度为8％w/v的丙烯酰胺溶液，在溶液中加入1％w/v的光引发剂二苯甲酰二乙基锗烷，得可膨胀材料溶液；接着将药物混合液与可膨胀材料溶液混合，得单涂层60的混合液。然后将左心耳封堵器进行等离子化处理15min，以增加左心耳封堵器表面的亲水性。左心耳封堵器为由聚羟基丁酸酯材质的单丝30编织而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。再用单涂层60的混合液对左心耳封堵器的盘状网和管状网的外表面进行刷涂。其中，左心耳封堵器的外表面指的是单丝编织完成后形成的封堵器在体外时人手可直接触摸到的表面或是放置在体内时直接受到血液冲击的表面。附有含抑制瘢痕的药物和可膨胀材料的单涂层60的单丝30的横截面视图如图5所示，附有单涂层60为单丝的所有外表面301，即单丝编织完成后形成的封堵器在体外时人手可直接触摸到的表面或是放置在体内时直接受到血液冲击的表面。待刷涂完毕后，使用280nm的紫外灯，使得丙烯酰胺交联固化，时间为16min，完成后烘干即可，烘干温度是45℃，时间为2天。其中，单涂层60的厚度是500μm，药物活性成分的质量占单涂层60总质量的15％w/w，单涂层60中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为90。
实施例6(室间隔缺损封堵器，设置含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层涂覆于封堵器的盘状网和管状网的外表面)
将药物载体聚对二氧环己酮和紫杉醇，溶于二甲基亚砜中，对混合液进行连续搅拌16h，得药物混合液；同时配制浓度为3％w/v的聚乙二醇溶液，在溶液中加入0.1％w/v的光引发剂2-羟基-2-甲基丙苯酚，得可膨胀材料溶液；接着将药物混合液与可膨胀材料溶液混合，得单涂层60的混合液。然后将室间隔缺损封堵器进行等离子化处理3min，以增加室间隔缺损封堵器表面的亲水性。室间隔缺损封堵器为由聚对二氧环己酮材质的单丝30编织而成的盘状网10和管状网20一体成型的封堵器。再将单涂层的混合液加入到喷涂机中，对室间隔缺损封堵器的盘状网和管状网的外表面进行喷涂，喷涂速率为0.1ml/min。其中，室间隔缺损封堵器的外表面指的是单丝编织完成后形成的封堵器在体外时人手可直接触摸到的表面或是放置在体内时直接受到血液冲击的表面。待喷涂完毕后，使用365nm的紫外灯，使得聚乙二醇交联固化，时间为10s，完成后烘干即可，烘干温度是50℃，时间为12小时。附有含抑制瘢痕的药物和可膨胀材料的单涂层60的单丝30横截面视图如图5所示，其中，单涂层60的厚度是1000μm，药物活性成分的质量占单涂层60总质量的30％w/w，单涂层60中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为3。
实施例7(卵圆孔未闭封堵器，设置含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层涂覆于封堵器的盘状网和管状网的外表面)
将药物载体聚乙交酯和三氯生，溶于二氯甲烷中，对混合液进行连续搅拌6h，得药物混合液；同时配制浓度为20％w/v的聚乙烯亚胺溶液，在溶液中加入2％w/v的光引发剂苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦，得可膨胀材料溶液；接着将药物混合液与可膨胀材料溶液混合，得单涂层60的混合液。然后将卵圆孔未闭封堵器进行等离子化处理20min，以增加卵圆孔未闭封堵器表面的亲水性。卵圆孔未闭封堵器为由聚乙丙交酯材质的单丝30编织而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。再将单涂层的混合液加入到喷涂机中，对卵圆孔未闭封堵器的盘状网和管状网的外表面进行喷涂，喷涂速率为0.03ml/min。其中，卵圆孔未闭封堵器的外表面指的是单丝编织完成后形成的封堵器在体外时人手可直接触摸到的表面或是放置在体内时直接受到血液冲击的表面。待喷涂完毕后，使用400nm的紫外灯，使得聚乙烯亚胺交联固化，时间为20min，完成后烘干即可，烘干温度是60℃，时间为6小时。附有含抑制瘢痕的药物和可膨胀材料的单涂层60的单丝30的横截面视图如图5所示，其中，单涂层60的厚度是5μm，药物活性成分的质量占单涂层60总质量的1％w/w，单涂层60中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为200。
实施例2～7中的封堵器也可达到较好的抑制瘢痕增生与减少残余分流发生率的效果。
实施例8(房间隔缺损封堵器，设置含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层涂覆于封堵器的盘状网和管状网的所有表面)
将药物载体聚对二氧环己酮和华法林，溶于二甲基亚砜中，对混合液进行连续搅拌8h，得药物混合液；同时配制浓度为10％w/v的聚乙二醇溶液，在溶液中加入0.05％w/v的光引发剂二苯甲酰二乙基锗烷，得可膨胀材料溶液；接着将药物混合液与可膨胀材料溶液混合，得单涂层60的混合液。然后将房间隔缺损封堵器1的表面进行等离子化处理5s，以增加房间隔缺损封堵器1表面的亲水性。房间隔缺损封堵器为由聚对二氧环己酮材质制作而成的盘状网10和管状网20一体成型的封堵器。对房间隔缺损封堵器的盘状网和管状网的所有表面进行浸涂，待浸涂完毕后，使用370nm的紫外灯，使得聚乙二醇交联固化，时间为30s，完成后烘干即可，烘干温度是40℃，时间为5天。附有含拮抗血凝的药物华法林和可膨胀材料的单涂层60的房间隔缺损封堵器如图1所示，其中，单涂层60的厚度是20μm，药物活性成分的质量占单涂层60总质量的5％w/w，单涂层60中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为170。
本实施例中的单涂层中拮抗血凝的药物华法林会大幅度降低封堵器植入后其表面血栓形成，提高病患术后的生活质量。而且，封堵器腰部的尺寸可以选择与房间隔缺损部位的尺寸相同，不必再使用腰部比房间隔缺损部位大2～6mm的封堵器，从而降低了使用鞘管的尺寸，并且在房间隔缺损部位支撑效果会更佳，房间隔缺损封堵器脱落的发生率会进一步降低，从而增加适应症，使更小的幼儿可以接受介入手术。
实施例9(动脉导管未闭封堵器，依次设置药物涂层和可膨胀涂层双涂层涂覆于封堵器的阻流膜表面)
将聚羟基脂肪酸酯和5-氟尿嘧啶溶解在二甲基乙酰胺中得药物混合液，对药物混合液进行连续的搅拌，时间为14h。然后将药物混合液加入到喷涂机中，对动脉导管未闭封堵器的阻流膜70的一侧表面进行旋转涂，烘干得具有药物涂层40的阻流膜，烘干温度是50℃，时间为2天。然后，将附有用于抑制瘢痕增生的药物涂层40的阻流膜，进行等离子化处理5min，以增加阻流膜表面的亲水性。其中，动脉导管未闭封堵器为由聚羟基脂肪酸酯材质制作而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。然后配置浓度为10％w/v的聚烯丙胺溶液，在溶液中加入0.5％w/v的光引发剂四苯甲酰锗烷。然后用含可膨胀材料的溶液对阻流膜具有药物涂层的一侧表面进行刷涂。使用375nm的紫外灯，使得聚烯丙胺交联固化，时间为12min，完成后取出并烘干，烘干温度是50℃，时间为2天，得一侧表面附有双涂层的阻流膜7011，如图8所示。把一侧表面附有双涂层的阻流膜7011置入动脉导管未闭封堵器中的盘状网和管状网内，与盘状网和管状网的大小相匹配，如图6所示，图6中附有双涂层的阻流膜701在本实施例中指的是一侧表面附有双涂层的阻流膜7011。其中，药物涂层40的厚度是10μm，药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的20％w/w。可膨胀涂层50的厚度是100μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为8。
实施例10(动脉导管未闭封堵器，依次设置可膨胀涂层和药物涂层双涂层涂覆于封堵器的阻流膜表面)
将封堵器的阻流膜进行等离子化处理10min，以增加阻流膜表面的亲水性。然后配置浓度为16％w/v的四臂聚乙二醇胺和16％w/v的四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液。把阻流膜放入制作涂层的模具中，向模具中注入该溶液，用模具填充涂覆的方法对阻流膜表面制作涂层，使得四臂聚乙二醇胺和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯交联固化，完成后取出并烘干，烘干温度是45℃，时间为2天。接着，将药物载体聚氨基酸和异搏定，溶于二甲基亚砜中，对混合液进行连续的搅拌8h。然后用药物溶液将附有可膨胀涂层的阻流膜进行辊涂。待辊涂完毕后，将该阻流膜放入到真空烘箱中，温度设置为37℃，时间为3天，烘干即得两侧表面均附有双涂层的阻流膜7012。其中，两侧表面均附有双涂层的阻流膜7012的侧面放大图如图9所示。动脉导管未闭封堵器为由聚己内酯材质制作而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。把两侧表面均附有双涂层的阻流膜7012置入动脉导管未闭封堵器中的盘状网和管状网内，与盘状网和管状网的大小相匹配，如图6所示，图6中附有双涂层的阻流膜701在本实施例中指的是两侧表面均附有双涂层的阻流膜7012。药物涂层40的厚度是300μm药物活性成分的质量占药物涂层40总质量的10％w/w。可膨胀涂层50的厚度是6μm，可膨胀涂层50中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为100。
实施例11(房间隔缺损封堵器，设置含药物原料和含可膨胀材料混合后形成的单涂层涂覆于封堵器的阻流膜表面)
将药物载体聚三亚甲基碳酸酯和别嘌呤醇，溶于二甲基乙酰胺中，对混合液进行连续搅拌14h，得药物混合液；同时配制浓度为14％w/v的四臂聚乙二醇胺和14％w/v的四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯溶液，得可膨胀材料溶液；接着将药物混合液与可膨胀材料溶液混合，得单涂层60的混合液。然后将房间隔缺损封堵器中的阻流膜进行等离子化处理6min，以增加其亲水性。房间隔缺损封堵器为由聚乙丙交酯材质制作而成的盘状网和管状网一体成型的封堵器。把阻流膜70用该溶液进行辊涂，待辊涂完毕后，使得四臂聚乙二醇胺和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯交联固化，完成后烘干，烘干温度是35℃，时间为8天，得两侧表面附有单涂层的阻流膜702。把两侧表面附有单涂层的阻流膜702置入房间隔缺损封堵器中的盘状网和管状网内，与盘状网和管状网的大小相匹配，如图7和10所示。其中，单涂层60的厚度是100μm，药物活性成分的质量占单涂层60总质量的25％w/w，单涂层60中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为5。
实施例9～11中的封堵器也可达到较好的抑制瘢痕增生与减少残余分流发生率的效果。
1.一种含复合涂层的封堵器，其特征在于，其包括由盘状网和管状网一体成型的封堵器和复合涂层；所述复合涂层包含用于抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物涂层和可膨胀涂层的双涂层，或者，包含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料和可膨胀材料混合后形成的单涂层；
所述复合涂层的设置方式为：
方式a：所述复合涂层形成于封堵器的表面；
和/或，方式b：所述复合涂层形成于所述封堵器中阻流膜的表面。
2.如权利要求1所述的封堵器，其特征在于，所述盘状网和所述管状网由单丝编织而成；当所述的盘状网和所述管状网由单丝编织而成时，所述封堵器的表面是指所述封堵器的单丝表面；其中，所述单丝表面是指单丝的所有表面或单丝编织完成后形成的封堵器的外表面；
和/或，所述阻流膜的表面为阻流膜的两侧表面或阻流膜的一侧表面；
和/或，所述的封堵器为房间隔缺损封堵器、动脉导管未闭封堵器、室间隔缺损封堵器、卵圆孔未闭封堵器、左心耳封堵器、血管封堵器或腔道栓塞装置。
3.如权利要求1所述的封堵器，其特征在于，所述封堵器的材质为生物可吸收材料或是其它非生物可吸收材料，较佳地为生物可吸收材料；较佳地所述生物可吸收材料包括聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯或聚碳酸酯，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物；
和/或，当所述复合涂层为双涂层时，所述药物涂层包括由药物活性成分和药物载体组成的活性层；
其中，所述药物涂层中的药物活性成分的质量较佳地占药物涂层总质量的1～30％w/w；更佳地为占药物涂层总质量的5～25％w/w；
和/或，所述药物涂层还包括包覆在活性层外表面的一缓释层；
和/或，所述可膨胀材料溶液中可膨胀材料的质量浓度为3～20％w/v；
和/或，所述可膨胀涂层或药物涂层的厚度为5～1000μm；
和/或，所述可膨胀涂层中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为3～200，较佳地为5～170。
4.如权利要求1所述的封堵器，其特征在于，当所述复合涂层为单涂层时，所述药物原料包括药物活性成分和药物载体；
其中，所述药物原料中药物活性成分的质量较佳地占单涂层总质量的1～30％w/w，更佳地占单涂层总质量的5～25％w/w；
和/或，所述可膨胀材料溶液中可膨胀材料的质量浓度为3～20％w/v；
和/或，所述单涂层的厚度为5～1000μm；
和/或，所述单涂层中的可膨胀材料遇水后膨胀的体积倍数为3～200，较佳地为5～170。
5.如权利要求3或4所述的封堵器，其特征在于，所述药物活性成分包括5-氟尿嘧啶、丝裂霉素c、地塞米松、雷帕霉素、强地松、皮质类固醇、硅酮、维甲酸类、曲尼司特、异搏定、别嘌呤醇、抗组织胺类、紫杉醇、三氯生、白细胞介素抗体、免疫抑制剂、肝素、氯吡格雷、阿司匹林、双嘧达莫、潘生丁、华法林、双香豆素、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班、依度沙班或转化生长因子抗体，及其衍生物或混合物；
和/或，所述药物载体或所述缓释层为生物可吸收材料；较佳地，所述生物可吸收材料包括聚己内酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨基酸、纤维素、胶原或壳聚糖，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物；
和/或，所述可膨胀材料包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚丙烯酸、水解聚丙烯腈、聚乙烯亚胺、乙氧基化聚乙烯亚胺、聚烯丙胺、聚琥珀酰亚胺酯、聚琥珀酰亚胺戊二酸酯、聚乙二醇胺、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、三赖氨酸、四臂聚乙二醇胺、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺丁二酸酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯、透明质酸、壳聚糖、胶原、明胶、纤维蛋白、葡聚糖或琼脂糖，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。
6.如权利要求1所述的封堵器，其特征在于，所述双涂层的设置方式按以下四种方式的任意一种方式：
方式一：在封堵器的表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层的双涂层；
方式二：在封堵器中阻流膜的表面依次设有药物涂层和可膨胀涂层的双涂层；
方式三：在封堵器的表面依次设有可膨胀涂层和药物涂层的双涂层；
方式四：在封堵器中阻流膜的表面依次设有可膨胀涂层和药物涂层的双涂层；
或，所述单涂层的设置方式按以下两种方式的任意一种方式：
方式五：在封堵器的表面设有含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料与含可膨胀材料混合后形成的单涂层；
方式六：在封堵器中阻流膜的表面设有含抑制瘢痕和/或拮抗血凝的药物原料与含可膨胀材料混合后形成的单涂层。
7.一种如权利要求1-6中任一项所述的封堵器的制备方法，其特征在于，当所述的复合涂层为双涂层时，所述制备方法中的涂覆工艺按以下四种方式的任意一种方案涂覆：
方案一：在所述封堵器的表面依次涂覆药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液；
方案二：在所述封堵器阻流膜的表面依次涂覆药物原料形成的药物混合液和可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液；
方案三：在所述封堵器的表面依次涂覆可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液和药物原料形成的药物混合液；
方案四：在所述封堵器阻流膜的表面依次涂覆可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液和药物原料形成的药物混合液；
当所述复合涂层为单涂层时，所述制备方法中的涂覆工艺按以下两种方式的任意一种方式涂覆：
方案五：将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后涂覆在所述封堵器的表面；
方案六：将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合后涂覆在所述封堵器阻流膜的表面。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，当以方案一或方案二涂覆时，所述涂覆的工艺包括以下步骤：(1)将药物原料形成的药物混合液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，烘干；(2)将附有药物涂层的所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(3)将可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面接着进行交联固化，烘干即可；
当以方案三或方案四涂覆时，所述涂覆的工艺包括以下步骤：(1)将所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(2)将可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面接着进行交联固化后烘干；(3)将药物原料形成的药物混合液涂覆于附有可膨胀涂层的所述方式a中封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，烘干即可；
当以方案五或方案六涂覆时，所述涂覆的工艺包括以下步骤；(1)将药物原料形成的药物混合液与可膨胀材料形成的可膨胀材料溶液混合，得单涂层的混合液；(2)将所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面进行等离子处理；(3)将单涂层的混合液涂覆于所述方式a中所述封堵器的表面和/或所述方式b中所述的阻流膜表面，再进行交联固化后，烘干即可。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，方案一～六中，当涂覆的封堵器的表面为封堵器的所有表面时或当涂覆封堵器的阻流膜为两侧表面时，所述的涂覆为喷涂、刷涂、模具填充涂覆、浸涂、辊涂、旋转涂、电沉积或真空气相沉积；或，当涂覆的封堵器的表面为封堵器的外表面时或当涂覆封堵器中阻流膜的一侧表面时，所述的涂覆为喷涂、刷涂、辊涂、旋转涂、电沉积或真空气相沉积；
和/或，方案一～六中，所述药物混合液的形成包括将药物混合液中的药物活性成分、溶剂和药物载体进行搅拌的操作；较佳地，所述搅拌的时间为6～16h；
和/或，方案一～六中，所述烘干的温度为35～60℃；
和/或，方案一～六中，所述烘干的时间为6小时～8天；
和/或，方案一～六中，所述药物混合液中的溶剂包括二氯甲烷、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种，较佳地为二氯甲烷；
和/或，方案一～六中，所述可膨胀材料溶液中的可膨胀材料的质量浓度为3～20％w/v；
和/或，方案一～六中，所述等离子处理的时间为5s～20min；
和/或，方案一～六中，所述交联固化方式采用化学反应、温固化、光固化、电磁辐射或者电离辐射。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，方案一～六中，所述的喷涂采用喷涂机进行；较佳地，所述喷涂机的喷涂速率为0.03～0.1ml/min；
和/或，方案一～六中，所述交联固化的操作采用光固化的方法：所述光固化较佳地为采用280～400nm的紫外灯照射涂覆有可膨胀材料溶液的封堵器；所述的紫外灯照射的时间较佳地为10s～20min，更佳地为30s～16min；
和/或，所述的可膨胀材料溶液中还包括光引发剂，所述光引发剂的质量浓度较佳地为0.05～2％w/v；
其中，所述的光引发剂的种类为1-[4-(2-羟基乙氧基)-苯基]-2-羟基-2-甲基-1-丙烷-1-酮、2-羟基-2-甲基丙苯酚、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦、二苯甲酰二乙基锗烷或四苯甲酰锗烷。
技术总结