本发明涉及生物与医药，尤其是涉及外周血单核细胞在长新冠临床评估及随访管理中的应用，具体涉及一种基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法。
背景技术：
1、保守估计全球既往感染sars-cov-2的人群中有10%存在长新冠，影响涉及多器官系统，已在全球范围内引起极大关注。
2、申请人开展的新冠随访研究发现，在发病后3年仍有54%存在至少一个新冠后新发或加重的症状。长新冠的机制假说包括感染后组织中残留的病毒、sars-cov-2特异性抗体与宿主蛋白交叉反应引起的自身免疫、eb病毒再激活以及肾素-血管紧张素系统的失衡等，但这些假说仍需要进一步验证。目前，在全球范围内缺乏可辅助临床医生进行长新冠临床评估及随访管理的实用工具。
3、既往研究已经报道在covid-19患者急性期存在单核细胞计数的变化以及和疾病严重之间的关系，但尚不清楚在恢复期外周血单核细胞计数的变化以及单核细胞在远期预后包括长新冠症状、肺功能、运动能力、生活质量和出院后医疗保健使用等结局中发挥的作用。外周血单核细胞作为一种简单可及的工具在辅助临床医生开展长新冠临床评估及随访管理中发挥的作用有待评估。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，以解决现有技术中存在的至少一个上述技术问题。
2、为解决上述技术问题，本发明提供的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，包括：
3、步骤一、在covid-19患者急性期及恢复期的多个不同时点进行单核细胞水平检测，获取covid-19患者在多个不同时点的外周血单核细胞水平；
4、步骤二、covid-19患者单核细胞变化轨迹分析，获得covid-19患者在多个不同时点的单核细胞变化轨迹；
5、步骤三、利用广义线性回归模型或logistic回归模型对不同时点单核细胞水平分组及变化轨迹与covid-19远期预后关系的进行分析；
6、步骤四、单核细胞用于长新冠临床评估及随访管理，根据单核细胞与covid-19远期预后之间的关联结果，得出单核细胞用于长新冠临床评估及随访管理的路径。
7、进一步地，步骤四中临床评估及随访管理的路径具体包括：
8、符合以下任一标准的预后指标应该在长新冠临床评估以及随访管理中重点关注：
9、1）同出院单核细胞水平具有统计学意义的关联；
10、2）同至少两次随访单核细胞水平的关联具有统计学意义且关联一致；
11、3）同至少两种出院到随访单核细胞轨迹变化的关联具有统计学意义且关联一致。
12、进一步地，步骤四中临床评估及随访管理的路径还包括：
13、符合以下任一标准的预后指标应该长新冠临床评估以及随访管理中同步关注：
14、1）同出院单核细胞水平不具有统计学关联，但 p值<0.1或优势比（odds ratio，or）>2；
15、2）未达到同至少两次随访单核细胞水平的关联具有统计学意义且关联一致标准，但同任一随访时点单核细胞水平的关联 p值<0.1或优势比（odds ratio，or）>2；
16、3）未达到同至少两种出院到随访单核细胞轨迹变化的关联具有统计学意义且关联一致，但同任一出院到随访单核细胞轨迹变化的关联 p值<0.1或优势比（odds ratio，or）>2。
17、进一步地，所述时点包括：住院期间、出院时以及发病后若干个间隔设置的随访时间。
18、进一步地，所述随访时间的间隔可以为3个月、4个月、5个月或6个月等。
19、进一步地，所述时点包括：住院期间、出院时、发病后6个月随访、发病后1年随访、发病后2年随访等等。
20、进一步地，步骤二中，采用轨迹分析模型获取covid-19患者具有不同单核细胞水平变化趋势的亚组。
21、进一步地，步骤二中，变化轨迹的数量依照贝叶斯信息标准（bayesianinformation criterion，bic）和临床意义综合判定。
22、进一步地，步骤二中，轨迹分析模型拟合从单一轨迹模型开始，各亚组发展轨迹的拟合均从3阶开始，3阶不显著时，则拟合2阶项或1阶项。
23、进一步地，步骤三中远期预后包括：长新冠症状、肺功能、运动能力、健康相关生活质量和出院后医疗保健使用等。
24、进一步地，所述长新冠症状包括疲劳、肌无力、嗅觉障碍、味觉障碍和呼吸困难等症状。
25、进一步地，所述运动能力包括6分钟步行试验结果；6分钟步行试验结果包括6分钟步行距离、6分钟步行距离占预计值百分比等。
26、6分钟步行试验结果评估标准是6分钟步行距离是否低于正常值下限。
27、6分钟步行距离低于正常值下限时表明运动能力的降低。
28、进一步地，所述肺功能包括fev1值、fvc值、tlc值以及dlco值等指标值。
29、肺功能评估标准包括fev1<80%预测值、fvc<80%预计值、tlc<80%预计值或者dlco<80%预计值。
30、当fev1<80%预测值、fvc<80%预计值、tlc<80%预计值或者dlco<80%预计值时，表明肺功能的下降。
31、进一步地，所述健康相关生活质量包括疼痛或不适、焦虑或抑郁等健康状态，以及活动能力、日常活动能力、自我照护能力等生活相关的能力。
32、进一步地，所述出院后医疗保健使用包括：出院后是否再住院、门诊就诊、急诊就诊。
33、进一步地，单核细胞水平分组为<0.40×109/l、0.40-0.59×109/l、≥0.60×109/l三组。
34、进一步地，所述单核细胞轨迹亚组包括正常组、升高到正常高值两组。
35、优选地，步骤三中，广义线性回归模型或logistic回归模型为多因素调整后的广义线性回归模型或logistic回归模型；其中调整因素包括年龄、性别、吸烟情况、教育程度、体重指数、合并症（例如高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病等）、住院期间疾病严重程度和激素的使用情况。
36、优选地，步骤三中，广义线性回归模型和logistic回归模型中的显著性检验为双侧检验， p值小于0.05认为具有统计学意义。
37、本技术中，轨迹分析模型、广义线性回归模型、logistic回归模型的统计分析采用现有的统计分析软件sas（具体版本为9.4）完成。
38、采用上述技术方案，本发明具有如下有益效果：
39、在全球范围内缺乏可辅助临床医生进行长新冠临床评估及随访管理的实用工具的背景下，本发明首次确定了外周血单核细胞在长新冠临床评估及随访管理方面发挥的作用和价值。临床医生可根据covid-19患者以及长新冠人群不同时间点的外周血单核细胞水平以及外周血单核细胞的动态变化来决策开展何种临床评估以及制定针对性的随访计划。解决了既往缺乏简便易行的工具来辅助临床医生开展长新冠相关临床工作这一问题，有助于更加科学的评估和管理长新冠人群。
1.基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤四中临床评估及随访管理的路径具体包括：
3.根据权利要求1或2所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤四中临床评估及随访管理的路径包括：
4.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，所述时点包括：住院期间、出院时以及发病后若干个间隔设置的随访时间。
5.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，所述时点包括：住院期间、出院时、发病后6个月随访、发病后1年随访、发病后2年随访。
6.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤二中，采用轨迹分析模型获取covid-19患者具有不同单核细胞水平变化趋势的亚组。
7.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤二中，变化轨迹的数量依照贝叶斯信息标准和临床意义综合判定。
8.根据权利要求7所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤二中，轨迹分析模型拟合从单一轨迹模型开始，各亚组发展轨迹的拟合均从3阶开始，3阶不显著时，则拟合2阶项或1阶项。
9.根据权利要求1所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，步骤三中远期预后包括：长新冠症状、肺功能、运动能力、健康相关生活质量和出院后医疗保健使用。
10.根据权利要求9所述的基于外周血单核细胞的长新冠临床评估及随访方法，其特征在于，所述长新冠症状包括疲劳、肌无力、嗅觉障碍、味觉障碍和呼吸困难。
